从法律上来说

本文最初发表于 《病理学家》。

获取体外诊断 (IVD) 医疗器械的市场准入绝非易事。无论是寻求 FDA 510(k) 批准还是欧盟 CE 标志，底层的法规都极其复杂且严格。根据医疗器械的类型、分类以及所在国家/地区的立法，生成所有必需的质量管理体系（QMS）文件、科学有效性证明、分析性能和临床证据，可能既耗时又费力。

幸运的是，专业支持触手可及。合规与监管事务专家可以指导制造商渡过市场准入审批的难关。他们不仅能够针对涵盖整个产品组合的策略提供建议，还可以引入高效便捷的工具，以更有效的方式完成其中一些步骤。

为了深入探讨这一话题，我们与 Pure Global 的全球质量保证与监管事务经理 Oliver Eikenberg 进行了交流。请阅读下文，了解合规顾问的真实日常、申报过程中的常见陷阱，以及能够简化合规流程的新型计算机化工具。

介绍一下您的职业生涯

我最初接受的是化学专业教育，并在 2000 年左右获得了生物化学博士学位，随后进入了医疗器械行业。在行业深耕多年后，我转向了法规与质量保证领域，并在过去的 10 年里一直专注于此。

在积累了担任研发经理和生产主管的经验后，我将这些技能转化为咨询服务，帮助寻求更高效文档的 IVD 企业建立相关体系。起初，我的工作重点在欧洲（MDD/IVDD、MDR/IVDR），但最终业务扩展到了美国和澳大利亚市场。我的专业知识涵盖与医疗器械环境相关的法规和质量事务的各个方面。除了就欧洲 IVD 法规 (IVDR) 和美国 510(k) 法规提供咨询外，我还具备审核员资格，能够配合 FDA 检查，或执行 ISO 13485 及 ISO 9001 审核。

在做了一段时间的自由职业者后，我加入了 Emergo by UL，并在那里担任了 10 年的 IVD 首席顾问。随后，我于 2024 年加入 Pure Global，担任 IVD 质量与法规事务经理。

您目前的工作职责包括什么？

我的化学专业背景使我对 IVD 医疗器械背后的科学原理有了深入的理解，这在与制造商、供应商、经济运营商、公告机构以及主管当局的沟通中为我提供了极大的帮助。

我的职责不仅是提供咨询服务，还要为医疗器械和 IVD 制造商提供智能解决方案，帮助他们获取并维持全球市场准入。Pure Global 提供覆盖 30 个市场的全球服务网络，在全球 17 个战略市场设有办事处。我们不仅在这些国家和地区的法规方面拥有全球化的专业见解，还有同事可以支持医疗器械制造商的注册认证与审批工作。我们还拥有一支庞大的临床团队，可执行所需的任何特定临床试验。最重要的是，我们利用软件工具 and AI 技术来开发这些智能解决方案并提供给客户。

这非常重要，因为尽管我们无法改变法规本身的复杂性，但我们可以利用智能化解决方案来显著降低合规难度。有些工作（如检索特定文档或创建申报文件）需要耗费大量时间，且存在很多重复性劳动。借助高效的软件工具，这些任务的完成会变得轻松得多。我相信，这正是我们将自身与其他咨询公司区分开来的独特优势。

您认为新法规对 IVD 企业会产生什么影响？

尽管 IVD 法规本身并不是全新的，但法规的不断更新可能会对制造商产生重大影响。其中最新的一项变化是，要求提供临床证据来支持制造商所定义的 IVD 医疗器械的预期用途。

与此伴随的是，欧盟首次对 IVD 实施了分类规则。这些规则基于医疗器械的预期用途及其对患者的诊断风险。在欧盟 IVDR 框架下，对预期用途做出了明确定义。这意味着许多制造商需要在其医疗器械描述中提供更多细节。

虽然分类要求在医疗器械领域已实施多年，但对 IVD 而言却是全新的要求——这目前仍然是许多 IVD 企业的重大挑战。此外，IVD 的风险等级越高，越需要通过针对患者的临床性能研究来提供临床证据。

解决方案是制定合理的策略并使用智能工具，以高效满足这些合规要求，从而最大限度地降低过渡阶段的成本。

这些高昂的合规要求是否会限制中小型企业的创新潜力？

对于中小型企业而言，遵守这些监管要求当然会带来更重的负担。但这始终取决于 IVD 医疗器械的具体类型以及当前的合规状态。有客户问我，如果他们只发行少量的产品，是否仍需提供临床证据？答案是：无论你生产 10 件还是 10,000 件产品，对患者的安全风险都是一样的。法规是为了保障患者安全而制定的，因此您绝不可能在立法中看到这类的商业考量。

这正是智能工具大显身手的地方。例如，如果您计划将产品推向 25 个不同的市场，那么使用说明书（IFU）就必须翻译成 25 种语言。使用我们的翻译工具，制造商可以显著缩短这一过程的时间并降低成本。只需点击一下，即可翻译您的文档。虽然您仍然需要由认证翻译人员进行最终的核对与把关，但却能大幅节省初始翻译阶段的费用。

另一个例子是为证明产品科学有效性而必须进行的文献检索。如果通过人工进行，这一过程会极其耗时。我们开发了智能软件工具，可以在几分钟内完成检索任务，并对来自不同数据库的文献进行预评估。这样，合规专家就可以专注于最终评估和内容分析，而不用把大量时间浪费在检索和排版上。

撰写提交给监管机构的申报文件也是一项浩大的工程。我们的顾问能够为此制定巧妙的申报策略。例如，如果您有几种类似的产品，也许可以将它们进行分组，只编写一份文档，而不是为每个产品都重复编写。

在产品开发早期咨询合规专家是非常有益的。顾问会审视公司的整个产品组合，并在可以合并风险管理文档或上市后监管文档的环节给出建议，以减少重复工作。这类能效的提升能显著降低市场准入的工作量和成本，使得中小型企业也能更加轻松地应对合规挑战。

哪些趋势正在影响美国和欧洲的 IVD 市场？

目前最受关注的趋势无疑是人工智能（AI）。然而，监管机构通常将其归入软件的范畴。理解这一概念定义至关重要，因为 AI 拥有独立的立法，而且显而易见，这些立法比一般的软件法规要复杂得多。

在任何情况下，有一点都很重要，那就是医疗器械或 IVD 医疗器械及其关联的软件，都需要满足监管合规要求。

IVD 获得上市批准的主要障碍是什么？

提供产品临床性能的证据是最常见的障碍。

通常，产品的风险等级越高，就越有可能需要进行临床试验或临床性能研究。对于 IVD 而言，这是最大的挑战之一，因为这些器械大多数属于遗留器械，或者从未接受过公告机构的审计或审查。

正如我之前提到的，欧盟 IVDR 下引入了新的分类规则，这些规则与根据特定标准（目标人群、适应症、手动或自动使用等）定义预期用途的要求相一致。这一全新或更加明确的预期用途，目前可能会影响用于验证临床证据的临床性能研究的目的。

在某些情况下，公告机构可能仅要求提供利用临床样本在内部生成的充分临床数据。但很多时候，他们会要求提供在特定临床环境中生成的数据。接下来面临的问题则是，这些数据是否是在符合适当伦理的条件下收集的。

我曾看过数百份技术文档，虽然其中包含充足的数据，但却未获得公认伦理委员会的批准。或者，由于这些数据是在科研项目而非临床性能研究中生成的，因而未获得国家主管当局的批准。

在这种情况下，研究结果不太可能被视为能够有效支持该器械获得 CE 标记（无论是 IVDR 还是 IVDD）。这可能会对当前或未来 CE 标记的有效性提出严重质疑。在最坏的情况下，CE 标记可能会被暂停，企业则需要重新启动 CE 认证流程。

对于寻求欧洲市场准入的 IVD 创新者，您的核心建议是什么？

如果制造商已充分满足 EN ISO 13485 质量管理体系要求、收集了临床证据、已将所有数据归档并采用了成熟技术，那么他们向 IVDR 过渡时就不会遇到太大问题。

关键在于当前技术水平、法规要求与准备工作充分程度之间的差距。对于那些拥有多年上市器械且一直受公告机构监管的企业来说，这一过程会更加轻松。他们已经熟悉公告机构评审员所需的更高水平的控制文档和客观证据，因此在将产品过渡到 IVDR 时，通常能显著降低时间和资金成本。