Rechtlich gesehen

Dieser Artikel wurde ursprünglich in The Pathologist veröffentlicht.

Der Marktzugang für In-vitro-Diagnostikgeräte (IVD) ist schwierig. Unabhängig davon, ob es um die Beantragung einer FDA 510K-Genehmigung oder um ein CE Zeichen der Europäischen Union geht, sind die zugrunde liegenden Vorschriften komplex und streng. Abhängig von der Art und Klasse des Geräts und der Gesetzgebung des Landes kann die Erstellung aller erforderlichen Dokumentationen zum Qualitätsmanagementsystem, der wissenschaftlichen Validität, der Analyseleistung und der klinischen Beweise sowohl arbeits- als auch zeitintensiv sein.

Zum Glück gibt es Hilfe. Experten für regulatorische Angelegenheiten stehen Herstellern zur Seite, um sie durch die schwierigen Zeiten der Marktzulassung zu begleiten. Sie können nicht nur zu Strategien beraten, die ein gesamtes Produktportfolio abdecken, sondern auch nützliche Tools einführen, um einige dieser Schritte effizienter durchzuführen.

Um mehr zu erfahren, haben wir uns mit Oliver Eikenberg, Global Quality Assurance and Regulatory Affairs Manager bei Pure Global, in Verbindung gesetzt. Lesen Sie weiter, um zu erfahren, wie es wirklich ist, als Regulierungsberater zu arbeiten, welche häufigen Fallstricke bei Anträgen auftreten und welche neuen computergestützten Tools zur Vereinfachung des Prozesses beitragen können.

Erzählen Sie uns von Ihrem Werdegang

Ich habe eine Ausbildung als Chemiker und erlangte um das Jahr 2000 herum meinen Doktortitel in Biochemie, bevor ich in die Medizingerätebranche einstieg. Nach vielen Jahren in der Branche wechselte ich in den Bereich regulatorische Qualität und Sicherung, wo ich die letzten 10 Jahre verbrachte.

Nachdem ich Erfahrungen als Forschungs- und Entwicklungsleiter sowie als Produktionsleiter gesammelt hatte, habe ich diese Fähigkeiten in die Beratung von IVD Unternehmen umgewandelt, die eine effizientere Dokumentation anstreben. Ursprünglich konzentrierte ich mich auf Europa (MDD/IVDD, MDR/IVDR), aber schließlich habe ich mich auf den US und den australischen Markt ausgeweitet. Meine Expertise umfasst alle Aspekte regulatorischer und qualitätsbezogener Angelegenheiten im Zusammenhang mit der Medizinprodukteumgebung. Neben der Beratung zu den europäischen IVD Verordnungen (IVDR) und US 510K-Verordnungen bin ich auch als Auditor qualifiziert und unterstütze FDA Inspektionen oder führe ISO 13485 oder ISO 9001 Audits durch.

Nachdem ich eine Zeit lang freiberuflich gearbeitet hatte, wechselte ich zu Emergo by UL, wo ich 10 Jahre meiner Karriere als leitender Berater für IVDs verbrachte, bevor ich 2024 als Manager für Qualitäts- und Regulierungsangelegenheiten für IVDs zu Pure Global kam.

Was beinhaltet Ihre aktuelle Rolle?

Durch meine Ausbildung als Chemiker verfüge ich über gute Kenntnisse der Wissenschaft hinter IVD Geräten, und das hilft mir sehr bei meinen Gesprächen mit Herstellern, Lieferanten, Wirtschaftsakteuren, benannten Stellen und zuständigen Behörden.

Meine Aufgabe besteht darin, über die Beratung hinauszugehen und intelligente Lösungen für Hersteller medizinischer Geräte und IVD bereitzustellen, um Marktzugang weltweit zu erlangen – und aufrechtzuerhalten. Pure Global bietet ein globales Servicenetzwerk, das 30 Märkte abdeckt, mit Niederlassungen in 17 strategischen Märkten weltweit. Wir verfügen über globales Fachwissen über die Vorschriften dieser Länder sowie über Kollegen, die Hersteller von Medizinprodukten bei Zertifizierungen und Zulassungen unterstützen. Wir verfügen außerdem über ein großes klinisches Team, das alle erforderlichen spezifischen klinischen Tests durchführt. Und was noch wichtiger ist: Wir nutzen Softwaretools und AI Technologie, um diese intelligenten Lösungen zu entwickeln und unseren Kunden bereitzustellen.

Das ist wichtig, denn an der Komplexität der Vorschriften können wir zwar nichts ändern, aber mit intelligenten Lösungen die Einhaltung erleichtern. Bei manchen Arbeiten kann die Suche nach bestimmten Dokumenten oder die Erstellung von Einreichungsdokumenten stundenlang dauern, was zu einer hohen Redundanz führt. Diese Aufgaben lassen sich mit effizienten Softwaretools viel einfacher erledigen. Ich glaube, das ist es, was unseren Ansatz von anderen Beratungsunternehmen unterscheidet.

Welche Auswirkungen könnten Ihrer Meinung nach die neuen Vorschriften auf IVD Unternehmen haben?

Auch wenn die IVD-Vorschriften selbst nicht neu sind, gibt es Aktualisierungen, die erhebliche Auswirkungen auf die Hersteller haben können. Eine der aktuellsten ist die Forderung nach klinischen Nachweisen, die den vom Hersteller definierten Verwendungszweck des IVD-Geräts belegen.

Gleichzeitig wurden für IVDs im EU erstmals Klassifizierungsregeln implementiert. Diese basieren auf dem Verwendungszweck des Geräts und seinem diagnostischen Risiko für Patienten. Unter EU IVDR sind Kriterien für einen beabsichtigten Zweck definiert. Das bedeutet, dass viele Hersteller mehr Details zu ihrem Gerät angeben müssen.

Während Klassifizierungsanforderungen für den Bereich Medizinprodukte schon seit vielen Jahren gelten, sind sie für IVDs neu – und stellen für viele IVD Unternehmen immer noch eine große Herausforderung dar. Darüber hinaus gilt: Je höher die Risikoklasse IVD, desto größer ist die Notwendigkeit, klinische Beweise durch klinische Leistungsstudien mit Patienten nachzuweisen.

Die Lösung besteht darin, eine gute Strategie zu haben und intelligente Tools zu nutzen, um die Anforderungen effizient zu erfüllen und die Kosten für diesen Übergang zu minimieren.

Könnten diese kostspieligen Anforderungen das Innovationspotenzial kleinerer Unternehmen einschränken?

Für kleine und mittelständische Unternehmen könnte es natürlich eine höhere Belastung sein, die regulatorischen Anforderungen einzuhalten. Dies hängt immer vom IVD Gerät und dem Status der Einhaltung gesetzlicher Vorschriften ab. Kunden fragen mich, ob sie trotzdem klinische Beweise vorlegen müssen, wenn sie nur kleine Mengen eines Produkts auf den Markt bringen. Die Antwort lautet: Das Sicherheitsrisiko für Patienten ist das gleiche, unabhängig davon, ob Sie 10 oder 10.000 Produkte herstellen. Vorschriften werden für die Sicherheit von Patienten erlassen und deshalb werden Sie diese geschäftlichen Fragen nie in der Gesetzgebung widerspiegeln.

Hier können intelligente Tools wirklich helfen. Wenn Sie beispielsweise planen, Ihr Produkt in 25 verschiedenen Märkten einzuführen, muss die Gebrauchsanweisung in 25 Sprachen übersetzt werden. Mit unserem Übersetzungstool kann der Hersteller den Zeit- und Kostenaufwand für diesen Prozess deutlich reduzieren. Mit einem einfachen Klick können Sie Ihre Dokumente übersetzen. Sie müssen die endgültige Prüfung immer noch durch einen zertifizierten Übersetzer überprüfen lassen, sparen aber bei der ersten Erstellung erheblich.

Ein weiteres Beispiel sind Literaturrecherchen, die zum Nachweis der wissenschaftlichen Validität des Produkts durchgeführt werden müssen. Diese sind bei manueller Durchführung sehr zeitaufwändig. Wir haben intelligente Softwaretools entwickelt, die die Suchaufgabe in wenigen Minuten abschließen und die Literatur aus verschiedenen Datenbanken vorab bewerten können. Die Regulierungsexperten können sich dann auf die endgültige Bewertung und den Inhalt konzentrieren, anstatt stundenlang mit Suchen und Formatieren zu verbringen.

Auch die Erstellung der Regulierungsdokumente zur Vorlage bei den Behörden ist ein riesiges Unterfangen. Unsere Berater können dabei helfen, smarte Strategien zu entwickeln. Wenn Sie beispielsweise mehrere ähnliche Produkte haben, können Sie diese möglicherweise gruppieren und ein Dokument anstelle mehrerer erstellen.

Die Beratung von Regulierungsexperten zu Beginn der Produktentwicklung kann äußerst vorteilhaft sein. Die Berater prüfen das gesamte Produktportfolio des Unternehmens und beraten Sie, wo möglicherweise eine Risikomanagementdatei oder eine Postmarketing-Datei vorhanden ist, um den Aufwand zu reduzieren. Solche Effizienzgewinne reduzieren den Aufwand und die Kosten des Marktzugangs und machen ihn auch für kleine und mittlere Unternehmen deutlich weniger belastend.

Welche Trends beeinflussen den IVD-Markt in der US und Europa?

Der Trend, der derzeit die meiste Aufmerksamkeit in den Nachrichten erhält, ist künstliche Intelligenz (AI). Allerdings wird dies von den Regulierungsbehörden meist unter dem Begriff Software zusammengefasst. Und es ist wichtig, die Definitionen zu verstehen, denn AI verfügt über eine eigene Gesetzgebung, die verständlicherweise komplexer ist als die allgemeinen Softwarevorschriften.

In jedem Fall ist es wichtig zu verstehen, dass sowohl das medizinische oder IVD Gerät als auch die zugehörige Software den gesetzlichen Anforderungen genügen müssen.

Was sind die größten Hürden bei der Erlangung einer Marketinggenehmigung für IVDs?

Der häufigste Stolperstein ist der Nachweis der klinischen Wirksamkeit des Produkts.

Je höher die Risikokategorie des Produkts ist, desto wahrscheinlicher ist es in der Regel, dass Sie klinische Untersuchungen oder klinische Leistungsstudien durchführen müssen. Für IVDs ist dies eine der größten Herausforderungen, da es sich bei den meisten dieser Geräte um Altgeräte handelt oder noch nie von einer benannten Stelle geprüft oder überprüft wurde.

Ich habe bereits die Einführung der neuen Klassifizierungsregeln unter der EU IVDR erwähnt, die sich an der Anforderung orientieren, den Verwendungszweck nach bestimmten Kriterien (Zielgruppe, Indikation, manuelle oder automatisierte Verwendung usw.) zu definieren. Dieser neue oder geklärte Zweck kann sich nun auf die Ziele einer klinischen Leistungsstudie zur Überprüfung klinischer Beweise auswirken.

In manchen Fällen fordert die benannte Stelle lediglich angemessene klinische Daten an, die intern aus klinischen Proben generiert werden könnten. Aber oft werden dafür Daten benötigt, die in einem bestimmten klinischen Umfeld generiert wurden. Und dann stellt sich die Frage, ob dies unter angemessenen ethischen Bedingungen geschehen ist.

Ich habe Hunderte technische Dokumentationen gesehen, die ausreichende Daten enthalten, aber nicht von einer anerkannten Ethikkommission genehmigt wurden. Oder die Daten werden von einer zuständigen nationalen Behörde nicht genehmigt, weil sie in einer Forschungsstudie und nicht in einer klinischen Leistungsstudie erstellt wurden.

In diesen Fällen ist es unwahrscheinlich, dass die Ergebnisse als gültig angesehen werden, um die CE-Kennzeichnung des Geräts zu unterstützen – weder für IVDR noch für IVDD. Dies kann erhebliche Fragen zur Angemessenheit der aktuellen oder zukünftigen CE-Kennzeichnung aufwerfen. Im schlimmsten Fall kann die CE-Markierung ausgesetzt werden und das Unternehmen muss den CE-Markierungsprozess neu starten.

Was ist Ihr wichtigster Ratschlag für IVD Innovatoren, die Zugang zum europäischen Markt anstreben?

Wenn die Hersteller die Anforderungen des Qualitätsmanagementsystems EN ISO 13485 angemessen erfüllt, die klinischen Nachweise gesammelt haben, über alle Daten verfügen und etablierte Technologien verwenden, dann haben sie beim Übergang zum IVDR kein nennenswertes Problem.

Der Schlüssel liegt im Delta zwischen dem Stand der Technik, den Vorschriften und einer guten Vorbereitung. Einfacher haben es die Unternehmen, die seit vielen Jahren Geräte auf dem Markt haben, die von benannten Stellen kontrolliert werden. Sie sind bereits mit dem höheren Maß an Kontrolldokumentation und objektiven Nachweisen vertraut, die für Prüfer benannter Stellen erforderlich sind, und sie haben in der Regel einen viel geringeren Zeit- und Kostenaufwand, wenn sie die Produkte in die IVDR verschieben.