IVDD에서 IVDR으로의 전환과 과제

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IVDD에서 IVDR으로의 전환은 IVD 산업이 규제되는 방식에 있어 큰 변화를 의미합니다. EU 위원회는 시스템의 전반적인 구조와 접근 방식이 일관되게 유지된다고 주장하지만 제조업체는 계속해서 심각한 문제에 직면하고 있습니다.

이러한 전환은 더욱 엄격한 분류 체계, 의도된 용도에 대한 보다 명확한 정의, 임상 증거 입증 및 검증을 위한 더 높은 기준을 가져옵니다. 이러한 변경 사항은 EU이 환자 안전과 시장 투명성을 향상하는 동시에 업계 이해관계자의 전략적 조정이 필요한 새로운 규정 준수 요구 사항을 도입하는 데 중점을 두고 있음을 반영합니다.

그러나 이러한 변화는 제조업체에게 실제로 무엇을 의미하며, 이러한 변화는 규제 환경과 IVD 제품이 개발되어 시장에 출시되는 방식에 어떤 영향을 미칠까요?

IVDR에 따른 IVD 분류의 진화

이전에는 IVDs을 1998년에 가능했던 기술과 과학적 이해를 반영한 일반 목록을 기반으로 분류했습니다. 그럼에도 불구하고 이전 시스템에는 위험 기반 전략이 부족하고 시대에 뒤떨어져 EU는 세계 조화 대책 위원회(GHTF)가 2008년에 제안한 분류 체계를 채택하게 되었습니다. 전 세계 여러 국가에서 이미 도입된 이 새로운 프레임워크는 IVDs를 네 가지 위험 등급으로 분류하고, 위험 수준에 따라 각 장치에 필요한 규제 적합성 평가를 안내하는 특정 규칙을 따릅니다.

새로운 분류 시스템에 따라 IVDs은 의도된 목적과 제조업체의 주장에 따라 분류되어 환자 건강에 대한 잠재적 영향을 반영합니다. 혈액형 분류나 암 감지와 같은 고위험 진단에 사용되는 기기에는 고위험 카테고리가 있고, 덜 중요한 영향을 미치는 기기에는 저위험 카테고리가 있습니다. 예를 들어 선별 장치는 진단이나 모니터링에 사용되는 장치와 비교하여 뚜렷한 고려 사항을 가지고 있습니다. 이러한 테스트를 통해 내려진 결정은 다양한 수준의 위험을 초래하기 때문입니다.

분류의 변화를 위해서는 IVD의 의도된 목적이 분석물의 단순한 검출을 넘어 임상 기능, 주장, 적응증 및 표적 집단을 포함하도록 확장되어야 합니다. 규제 측면에서 순수 분석 목적에서 "EDTA 혈장에서 측정하려는 의도"와 같은 간단한 설명에서 대상 집단, 임상 적응증 및 특정 사용 사례를 포함하는 보다 자세한 정의로 이동합니다. 예를 들어, 새로운 설명은 "[암 유형] 암 검진을 위해 [연령 범위] 연령의 인간 환자를 위한 자동 분석기 [장치 이름]의 EDTA 혈장에서 측정하기 위한 것"입니다.

또한 자동화된 프로세스에 사용되거나 시료 수집, 준비 또는 작업 흐름의 다른 부분을 위해 다른 장치와 결합되는 것과 같은 모든 장치 조합을 명확하게 지정해야 합니다.

마지막으로 주장 내용은 성과평가과정(별도의 계획서 및 보고서)을 통해 과학적 타당성, 분석적 성과, 임상적 성과를 포함하는 임상적 근거의 일부로 검증되어야 한다. IVDR은 IVD이 안전하고 효과적이며 의도한 임상적 이점을 달성하는지 여부를 평가하기 위해 임상 증거가 충분하고 고품질 데이터를 기반으로 해야 함을 강조합니다. 제조업체는 최신 과학 정보를 고려하고 예측 가능한 위험을 최대한 최소화하여 이를 설계 및 사용자 정보(예: 경고 및 금기 사항)에 통합해야 합니다. 이는 임상적 성능이나 유용성 연구를 통해 검증되어야 할 수도 있습니다.

IVD 개발의 계획 및 규정 준수

이러한 변화에는 체계적인 계획, 과학적, 분석적, 임상적 평가에 대한 철저한 이해, 적용 가능한 표준에 따른 테스트가 필요합니다. 이 모든 것은 독립적인 인증기관(NB) 검토자가 객관적인 증거를 통해 확인할 수 있도록 꼼꼼하게 문서화되어야 합니다. 임상 증거를 입증하고 입증할 때 계획 프로세스는 지침 MDCG 2022-2에 설명된 대로 의료기기 개발의 라이프사이클 접근 방식 및 관련 품질 관리 시스템(ISO 13485)에 중요합니다.

IVDR은 제56조 및 부속서 XIII에 규정된 성과 평가 프로세스를 정기적으로 업데이트되는 지속적인 프로세스로 이해해야 한다고 명시합니다. 이는 제조업체가 성능 테스트를 시작하기 전에 책임, 방법 및 일정이 정의된 세부 계획을 마련해야 함을 의미합니다. 이 계획은 실제 보고서를 알려줍니다. 이 접근 방식을 사용하면 변경 사항을 추적하여 비효율성이나 불필요한 재작업을 방지하고 궁극적으로 계획을 실제 결과에 맞게 조정할 수 있습니다.

다음은 "계획" 및 "보고서"가 필요한 IVDR 또는 현재 표준의 몇 가지 예입니다.

계획

신고

참조 IVDR 또는 표준

성과평가 계획(PEP)

성과평가 보고서(PER)

과학적 타당성 보고서

분석 성과 보고서

임상 성과 보고서

제56조 성능평가 및 임상적 증거

부속서 13

임상 성능 연구 계획(CPSP)

임상 성능 연구 보고서(CPSR)

제68조 성능연구의 실시

부속서 13

EN ISO 20916

시판 후 감시(PMS) 계획

시판 후 감시(PMS) 보고서

제79조 시판 후 감시 계획

부속서 III

시판 후 성과 후속 조치(PMPF) 계획

시판 후 성과 후속 조치(PMPF) 보고서 또는

정기 안전 업데이트 보고서(PSUR)

제79조 시판 후 감시 계획

부속서 XIII 파트 B

위험 관리 계획

위험 분석,

리스크 관리 보고서

부속서 I GSPR, 3a

EN ISO 14971

유용성 계획(형성적 또는 총괄적 사용자 인터페이스 평가 계획)

유용성 보고서

(형성 또는 총괄 평가)

EN 62366-1

이론적으로 계획, 실행 및 요약의 개념은 간단합니다. 특히 계획, 테스트 및 보고를 정의하고 제어하기 위한 QMS 절차가 마련되어 있는 경우에는 더욱 그렇습니다. 그러나 대부분의 IVDD에 따라 요구되고 수년간 ISO 13485에 정의되어 있음에도 불구하고 많은 IVD 제조업체에는 적절한 QMS 절차가 부족합니다. 더욱이 이 단순한 개념은 완전히 이해되지 않는 경우가 많으며 수년 동안 EU의 IVDD에 따라 최소한의 규제 감독을 받으며 운영해 온 많은 IVD 제조업체에서는 계획과 시판 후 감시(PMS)를 우선시하지 않습니다.

제조업체에 미치는 영향

IVDR에 따라 IVDs은 성능 데이터를 통해 의도된 목적에 대한 명확한 검증 및 문서화가 필요합니다. 임상의는 제조업체가 주장하는 특정 용도로만 제한되므로 이 요구 사항은 판매를 제한할 수 있습니다. 라벨 외 사용은 허용되지만, 책임은 임상의에게, 검증은 실험실에 이전됩니다. 결과적으로 이는 의도된 목적을 정의하고 임상 증거와 일치하는지 확인하기 위해 노력하는 영업팀과 규제팀 간의 중요한 논의로 이어질 수 있습니다. 자동 분석기와 함께 사용되는 IVD 키트와 같은 결합 장치의 경우 제조업체는 이러한 조합도 검증해야 합니다. 제조업체가 그렇지 않은 경우 실험실은 조합을 검증할 책임이 있으며 이로 인해 실험실에 비용과 시간이 추가됩니다.

그런 다음 성능 평가 및 임상 증거에 상당한 문서가 필요할 수 있습니다. 특히 계획이 불충분하거나 최신 최첨단 표준이 적절하게 고려되지 않은 경우 더욱 그렇습니다. QMS(ISO 13485), 위험 관리(ISO 14971), 유용성(EN 62366-1) 및 Good Study Practice(ISO 20916) 표준을 적절하게 적용하는 것은 인증 기관에서 식별한 부적합의 원인이 되는 경우가 많으며, 그 원인은 때로는 몇 년 전일 수도 있습니다. 계획 문서와 절차가 누락되거나 규정을 준수하지 않는 경우 이러한 문제는 쉽게 해결할 수 없습니다.

요약하자면, IVDR에 따른 IVD 분류 시스템의 변경은 의도된 목적과 임상 증거에 큰 영향을 미칩니다. 의료기기 제조업체는 MDD의 위험 기반 분류 시스템에 익숙하지만, 많은 IVD 제조업체는 여전히 IVDD에서 IVDR으로의 변경 사항에 적응하고 있습니다. 이러한 문제는 독립적인 인증 기관이 데이터를 검토하고 평가할 때만 명백해지는 경우가 많습니다. 다른 많은 규제 프로세스와 마찬가지로 올바른 계획과 인식은 요구 사항을 충족하는 데 중요합니다. 적절하게 준비하면 IVDR 아래에 CE 표시를 하는 것이 처음에 보이는 것보다 더 관리하기 쉬울 수 있습니다. IVD 자신의 주장을 뒷받침하고 최첨단 표준을 준수하기 위해 이미 충분한 데이터를 수집하고 문서화한 제조업체는 IVDD에서 IVDR으로의 전환이 훨씬 더 쉽다는 것을 알게 될 것이며 어떤 경우에는 전혀 큰 문제가 되지 않을 수도 있습니다.

다음은 무엇입니까?

IVDR을 준수하려면 IVD 제조업체는 진화하는 규정을 충족하기 위한 체계적인 접근 방식을 취해야 합니다. 특히 위험 기반 분류에 익숙하지 않은 사람들에게는 전환이 어려울 수 있지만 적절한 계획과 문서화를 통해 프로세스가 더 쉬워집니다. 전문가 지침부터 고급 도구 사용까지 규제 대비를 우선시하는 제조업체는 IVDR 요구 사항을 충족하고 시간과 비용을 절약하며 경쟁 우위를 유지할 수 있는 더 나은 위치에 있게 됩니다.

저자 소개

Oliver Eikenberg는 Pure Global의 글로벌 QA/RA이자 IVDR 관리자입니다. 그는 의료기기 규제 업무 분야에서 17년 이상의 경험과 함께 기기 개발, 제조, 제품 관리 분야의 실무 전문 지식을 보유하고 있습니다. 분석 화학 박사 학위를 취득하고 R&D, 제조, 품질 관리 분야에서 15년의 경력을 보유한 Oliver는 IVDR 부문에서 스마트하고 효율적인 솔루션을 발전시키는 데 최선을 다하고 있습니다.

작성자: Oliver Eikenberg, PhD, Pure Global