MDCG 2025-5 klärt die EU-Regeln für IVD-Leistungsstudien unter IVDR

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Im Juni 2025 veröffentlichte die Koordinierungsgruppe für Medizinprodukte der Europäischen Kommission (MDCG) neue Leitlinien, die die Pflichten und Informationen dazu zusammenfassen, wie Leistungsstudien für In-vitro-Diagnostika (IVDs) gemäß der In-vitro-Diagnostika-Verordnung (IVDR) von EU reguliert werden. Der als MDCG 2025-5 veröffentlichte Leitfaden verfolgt einen praktischen Frage-und-Antwort-Ansatz und beschreibt, wann Leistungsstudien eine Benachrichtigung oder einen Antrag bei den Ethikkommissionen (EC) und der National Competent Authority (NCA) erfordern, was als wesentliche Änderung gilt und wie die Datenqualität und -konformität während Leistungsstudien sichergestellt werden kann.

Die meisten dieser Informationen sind nicht neu, da sie in den IVDR-, Standards- und anderen MDCG-Dokumenten behandelt werden, darunter:

• MDCG 2022-20 (Wesentliche Änderung der Leistungsstudie gemäß Verordnung (EU) 2017/746, Dezember 2022),

• MDCG 2022-19 (Antrags-/Meldeunterlagen für Leistungsstudien gemäß Verordnung (EU) 2017/746, Dezember 2022),

• MDCG 2022-10 (Fragen und Antworten zur Schnittstelle zwischen der Verordnung (EU) 536/2014 über klinische Prüfungen für Arzneimittel für den menschlichen Gebrauch (CTR)) und

• Verordnung (EU) 2017/746 über In-vitro-Diagnostika (IVDR), Mai 2022.

Die zusammengefassten Informationen sind jedoch für alle Sponsoren und IVD-Hersteller bei der Planung ihrer im Rahmen des IVDR durchgeführten Leistungsstudien sehr hilfreich. Es soll Ablehnungen und Verzögerungen verhindern, die durch die Nichteinhaltung grundlegender Anforderungen oder durch Missverständnisse aufgrund falscher Terminologie oder Fehlinterpretationen verursacht werden. Bei Leistungsstudien, die von anderen Parteien gesponsert wurden, einschließlich kombinierter Studien, war mangelndes Bewusstsein für die IVDR-Verpflichtungen eine der Hauptursachen für Verzögerungen und Ablehnungen. Hier sind die Highlights der MDCG-Anleitung.

Beachten Sie die nationale EU-Gesetzgebung der Mitgliedstaaten

In den Leitlinien wird betont, dass Hersteller und Sponsoren bei der Übermittlung von Unterlagen an ECs und NCAs die nationalen Anforderungen jedes EU-Mitgliedstaats einhalten müssen. Dies ist von entscheidender Bedeutung, da in einigen Ländern möglicherweise zusätzliche Dokumente und Übersetzungen in die Landessprache erforderlich sind, in der die Leistungsstudie durchgeführt wird.

Definition von Leistungsstudie

In den Fragen 1–3 wird klargestellt, dass sich eine Leistungsstudie auf eine analytische oder klinische Untersuchung bezieht, die durchgeführt wird, um die Leistung eines IVD im Einklang mit den relevanten allgemeinen Sicherheits- und Leistungsanforderungen (GSPR), die in Anhang I des IVDR dargelegt sind, festzustellen oder zu bestätigen.

Definition des Verwendungszwecks

In den Leitlinien wird klargestellt, dass der beabsichtigte Zweck eines IVD vom Hersteller gemäß den im IVDR festgelegten Kriterien (Anhang I, 20.4.1c) definiert werden muss. Die Durchführung einer Leistungsstudie ohne klar definierten Zweck und klinische Indikation ist nicht länger akzeptabel, auch wenn dies unter dem IVDD üblich war, wo sich Hersteller oft ausschließlich auf Analysezwecke verließen. Dies stellt eine große Herausforderung für diejenigen dar, die jetzt versuchen, ältere klinische Daten zu verwenden, da sie möglicherweise nicht nachweisen können, wie diese Studien aktuelle klinische Behauptungen im Rahmen des IVDR stützen.

Verantwortung für Leistungsstudien

Leistungsstudien können ohne direkte Beteiligung des legalen Herstellers initiiert werden. Wenn ein Sponsor jedoch einen medizinischen Zweck zuweist, der der Definition eines IVD gemäß Artikel 2 des IVDR entspricht, kann der Sponsor gemäß der Verordnung als Hersteller angesehen werden. Mit anderen Worten: Leistungsstudien sollten in der Regel den tatsächlichen Hersteller einbeziehen; Andernfalls werden die resultierenden Daten möglicherweise nicht für die CE-Markierung akzeptiert.

Entscheidungsbaum für Regulierungspfade für Leistungsstudien unter IVDR

Anhang I enthält einen einfachen Entscheidungsbaum, der Herstellern dabei hilft, festzustellen, ob eine geplante Leistungsstudie unter die Benachrichtigung, den Antrag oder gar keine Einreichung fällt, mit einem strukturierten Pfad basierend auf „Ja“- oder „Nein“-Antworten.

Anwendung von IVDR für Leistungsstudientypen

Um Fehlinterpretationen vorzubeugen, bekräftigt der Leitfaden den aus dem IVDD übernommenen Grundsatz, dass jede Studie, die der IVDR-Definition einer „Leistungsstudie“ entspricht, Artikel 57 unterliegt, unabhängig davon, wer sie durchführt oder wer der Sponsor ist. Für bestimmte Leistungsstudien gelten gemäß Artikel 58 Absatz 1, Artikel 58 Absatz 2, Artikel 70 Absatz 1 und Artikel 70 Absatz 2 im IVDR zusätzliche Anforderungen:

• Artikel 58 Absatz 1 gilt für klinische Leistungsstudien, die chirurgisch-invasive Probenentnahmen (z. B. Blutentnahmen oder Gewebebiopsien), zusätzliche Verfahren oder ein erhöhtes Risiko für Probanden speziell für die Zwecke der Studie und interventionelle klinische Leistungsstudien umfassen.

• Artikel 58 Absatz 2 gilt für Leistungsstudien mit Begleitdiagnostik (CDx).

• Artikel 70 Absatz 1 gilt für Leistungsstudien mit CE-markierten Geräten im Rahmen ihres vorgesehenen Verwendungszwecks (d. h. PMPF-Studien), die zusätzliche invasive oder aufwändige Verfahren erfordern.

• Artikel 70 Absatz 2 gilt für Leistungsstudien von mit CE gekennzeichneten Geräten, die außerhalb ihres vorgesehenen Zwecks verwendet werden.

Studienänderungen, die als wesentliche Änderungen angesehen werden können

Änderungen innerhalb von Leistungsstudien können neue Risiken für Patienten mit sich bringen, weshalb die meisten von ihnen eine offizielle Änderung und Genehmigung der beteiligten ECs und NCAs erfordern. MDCG 2025-5 beschreibt, wie Sponsoren von IVD-Leistungsstudien mit wesentlichen Änderungen umgehen müssen. Anhang II enthält eine nicht erschöpfende Liste wesentlicher Änderungsszenarien. Sponsoren müssen feststellen, ob eine Änderung wesentlich ist, und die zuständige NCA in dem/den Mitgliedsstaat(en) innerhalb einer Woche nach Ausstellung der aktualisierten Dokumente benachrichtigen. Nach der Benachrichtigung müssen Sie in der Regel mindestens 38 Tage (möglicherweise länger, wenn eine Expertenkonsultation ausgelöst wird) warten, um die Änderung umzusetzen. Sponsoren müssen die mitgliedstaatsspezifischen Anforderungen von EU für die Änderungsberichterstattung und -dokumentation einhalten.

Qualifikation als klinische Leistungsstudie zur endgültigen Zulassung zur CE-Kennzeichnung

Gemäß IVDR kann jede Leistungsstudie, die die Definition einer Leistungsstudie erfüllt, zum klinischen Nachweis beitragen, der für die CE-Kennzeichnung erforderlich ist, wenn sie die Anforderungen von Artikel 57 erfüllt. Die GSPR-Konformität muss für jede Studie dokumentiert werden und die vollständigen unterstützenden Daten müssen den zuständigen Behörden auf Anfrage zur Verfügung gestellt werden. Dazu gehören in der Regel die offizielle positive Stellungnahme der im Rahmen von IVDR erstellten EG und die Genehmigung durch die NCAs.

Schwerpunkt auf Grundsätzen der guten Studienpraxis (ISO 20916)

EN ISO 20916:2024, erstmals im Jahr 2019 veröffentlicht, ist der aktuelle EU-Standard für gute Studienpraxis und wird im gesamten Leitfaden referenziert. Einreichungen für IVD-Leistungsstudien müssen den grundlegenden Grundsätzen der guten Studienpraxis entsprechen, indem sie die allgemeinen Anforderungen von IVDR Artikel 57 einhalten, den Schutz der Probanden gewährleisten, belastbare und zuverlässige Daten generieren und detaillierte Dokumentationsanforderungen erfüllen. Gemäß IVDD müssen diese Grundsätze der guten Studienpraxis EN 13612:2002 und den ethischen und klinischen Grundsätzen in der Standardversion EN ISO 14155 entsprechen. Es ist wichtig zu beachten, dass sich die gute Studienpraxis von der guten klinischen Praxis (GCP) unterscheidet. Leistungsstudien, die gemäß GCP oder anderen unabhängigen Standards durchgeführt werden, können ernsthafte Bedenken aufwerfen und das Risiko einer Ablehnung für die CE-Kennzeichnung bergen.

Letzte Gedanken

MDCG 2025-5 ist eine willkommene Zusammenfassung der Grundprinzipien für die Durchführung von IVD-Leistungsstudien unter IVDR. Da diese Grundsätze für die Akzeptanz klinischer Nachweise und die endgültige CE-Kennzeichnung durch benannte Stellen von grundlegender Bedeutung sind, sollte jeder Hersteller und Sponsor dieses Leitliniendokument sorgfältig befolgen, um Ablehnungen von Leistungsstudieneinreichungen oder andere Probleme während der CE-Kennzeichnung zu vermeiden. Auch die nationale EU-Gesetzgebung der Mitgliedstaaten kann praktische Herausforderungen mit sich bringen.

Pure Global unterstützt IVD-Hersteller in jedem Schritt des Lebenszyklus von Leistungsstudien, vom Studiendesign und der Protokollentwicklung bis hin zur GSPR-Dokumentation und behördlichen Einreichungen. Wenn Sie sich auf die IVDR- und CE-Kennzeichnung vorbereiten oder auf Compliance-Lücken stoßen, können wir Ihnen helfen. Erfahren Sie mehr über IVDR-Beratungsdienste.