MDCG 2025-5 IVDR に基づく IVD パフォーマンス研究の EU ルールを明確にします

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2025年6月、欧州委員会の医療機器調整グループ（MDCG）は、EUの体外診断用医療機器規則（IVDR）の下で体外診断用医薬品・機器（IVD）の性能試験（performance studies）がどのように規制されるかについて、その義務と関連情報をまとめた新しいガイダンスを発表しました。MDCG 2025-5として公開されたこのガイダンスは、実践的なQ&A形式を採用しており、性能試験において倫理委員会（EC）および国家管轄官庁（NCA）への届出（notification）または申請（application）が必要となるタイミング、どのような変更が「重大な変更（substantial modification）」に該当するか、そして性能試験の全過程を通じてデータの品質とコンプライアンスを確保する方法について概説しています。

この情報の大部分は、すでにIVDR、各種規格、および以下を含む他のMDCG文書で規定されているため、新しい内容ではありません。

• MDCG 2022-20（規則 (EU) 2017/746 に基づく性能試験の重大な変更、2022年12月）、
• MDCG 2022-19（規則 (EU) 2017/746 に基づく性能試験の申請／届出文書、2022年12月）、
• MDCG 2022-10（ヒト用医薬品の臨床試験に関する規則 (EU) 536/2014（CTR）との相互関係（インターフェース）に関するQ&A）、および
• 体外診断用医療機器に関する規則 (EU) 2017/746（IVDR）、2022年5月。

しかし、まとめられた情報は、IVDRの適用範囲内で実施される性能試験を計画するすべてのスポンサーおよびIVD製造業者にとって非常に有益です。このガイダンスは、根本的な要件の不遵守や、誤った用語の使用・解釈の誤りに起因する却下や遅延を防ぐことを目的として設計されています。他者がスポンサーとなる性能試験（共同試験を含む）においては、IVDRの義務に対する認識不足が、遅延や却下の主な原因となっています。以下に、本MDCGガイダンスの主なポイントを紹介します。

EU加盟国の国内法規制の尊重

本ガイダンスでは、製造業者およびスポンサーがECおよびNCAに文書を提出する際、各EU加盟国の国内要件を遵守しなければならないことを強調しています。これは極めて重要であり、一部の国では追加の文書や、性能試験が実施される現地の言語への翻訳が求められる場合があります。

性能試験の定義

質問1〜3では、性能試験とは、IVDRの附属書Iに概説されている関連する「安全性および性能に関する一般要件（GSPR）」に従って、IVDの性能を実証または確認するために実施される分析的または臨床的な調査を指すことが明確にされています。

使用目的の定義

本ガイダンスでは、IVDの使用目的は、IVDR（附属書I、20.4.1c）に定められた基準に沿って製造業者が定義しなければならないことを明確にしています。旧体外診断用医療機器指令（IVDD）の下では、製造業者が分析的な目的のみに依存することが一般的でしたが、明確に定義された使用目的や臨床的適応症がないまま性能試験を実施することは、もはや認められません。これは、現在レガシー臨床データ（過去の臨床データ）を利用しようとしている企業にとって大きな課題となります。なぜなら、それらの過去の試験がIVDRの下での現在の臨床的主張をどのように裏付けているかを証明できない可能性があるからです。

性能試験의 責任

性能試験は、法定製造業者（legal manufacturer）が直接関与することなく開始される場合があります。しかし、スポンサーがIVDR第2条におけるIVDの定義を満たす医療目的を付与した場合、そのスポンサーは本規制上の「製造業者」とみなされる可能性があります。言い換えれば、性能試験には通常、実際の製造業者が関与すべきであり、そうでなければ得られたデータがCEマーキングにおいて承認されない可能性があります。

IVDRにおける性能試験の規制経路決定樹（デシジョンツリー）

付録Iには、「はい」または「いいえ」の回答に基づく体系的なルートを用いて、計画中の性能試験が「届出」、「申請」、または「提出不要」のいずれに該当するかを製造業者が容易に判断できるようにするための、わかりやすい意思決定ツリーが掲載されています。

性能試験のタイプに対するIVDRの適用

誤解を避けるため、本ガイダンスでは、IVDDから引き継がれた「IVDRの性能試験の定義を満たすすべての試験は、実施者やスポンサーが誰であるかにかかわらず、第57条の対象となる」という原則を再確認しています。さらに、IVDRの第58条(1)、第58条(2)、第70条(1)、および第70条(2)に基づき、特定の性能試験には追加の要件が適用されます。

• 第58条(1)は、試験目的で外科的侵襲を伴う検体採取（採血や組織生検など）、追加の手順、または被験者に対するリスク増大を伴う臨床性能試験、および介入的臨床性能試験に適用されます。
• 第58条(2)は、コンパニオン診断薬（CDx）を伴う性能試験に適用されます。
• 第70条(1)は、意図された使用目的の範囲内でCEマーク付き機器を使用する性能試験（すなわち、PMPF試験）であって、追加の侵襲的または負担を伴う手順が含まれるものに適用されます。
• 第70条(2)は、意図された使用目的の範囲外で使用されるCEマーク付き機器の性能試験に適用されます。

重大な変更とみなされる可能性のある試験内容の修正

性能試験の内容変更は被験者（患者）に新たなリスクをもたらす可能性があるため、その多くは関係するECおよびNCAからの公式な修正申請および承認が必要です。MDCG 2025-5では、IVD性能試験のスポンサーが重大な変更（substantial modifications）にどのように対処すべきかを概説しています。付録IIには、重大な変更に該当するシナリオの非限定的なリストが掲載されています。スポンサーは、変更が重大であるかどうかを判断し、更新された文書を発行してから1週間以内に、関連する加盟国のNCAに通知する必要があります。通知後、変更を実施するまでに通常は少なくとも38日間（専門家の意見聴取が必要な場合はさらに長くなる可能性があります）待機しなければなりません。また、スポンサーは、変更の報告および文書化に関するEU加盟国固有の要件を遵守する必要があります。

CEマーキングの最終承認に向けた臨床性能試験としての適合性

IVDRの下では、性能試験の定義を満たすあらゆる性能試験は、第57条の要件を満たしている限り、CEマーキングに必要な臨床エビデンス（臨床証拠）に寄与することができます。試験ごとにGSPR（一般安全性および性能要件）への適合性を文書化する必要があり、要請に応じてすべての裏付けデータを管轄官庁に開示できなければなりません。これには通常、IVDRに基づいて設置されたECからの公式な肯定的意見（favorable opinion）およびNCAからの承認が含まれます。

Good Study Practice（優良試験基準）の原則の重視（ISO 20916）

2019年に初めて発行された EN ISO 20916:2024 は、Good Study Practiceに関する現在のEUにおける最新水準（state-of-the-art）の規格であり、本ガイダンス全体を通して参照されています。IVD性能試験の申請は、IVDR第57条の一般要件を遵守し、被験者保護を確実に行い、強固で信頼性の高いデータを生成し、詳細な文書化要件を満たすことによって、Good Study Practiceの基本原則に準拠していなければなりません。IVDDの下では、これらのGood Study Practiceの原則は、EN 13612:2002およびEN ISO 14155規格の倫理的・臨床的原則に従う必要がありました。Good Study Practiceは、Good Clinical Practice（GCP）とは異なることに注意することが重要です。GCPやその他の無関係な規格に基づいて実施された性能試験は、重大な懸念を引き起こし、CEマーキングにおいて却下されるリスクがあります。

終わりに

MDCG 2025-5は、IVDRの下でIVD性能試験を実施するための基本原則をまとめた、歓迎すべきガイダンスです。これらの原則は、臨床エビデンスおよび最終的なCEマーキングにおいて認証機関に受け入れられるための基礎となるものであるため、すべての製造業者およびスポンサーは、性能試験申請の却下やCEマーキング取得時のトラブルを避けるために、このガイダンス文書に注意深く従う必要があります。また、各EU加盟国の国内法規制も実務上の課題となる可能性があります。

Pure Globalは、試験デザインやプロトコルの作成から、GSPR文書の作成、規制当局への申請に至るまで、性能試験ライフサイクルのあらゆる段階でIVD製造業者をサポートします。IVDRに基づくCEマーキングの準備を進めている方や、コンプライアンスのギャップに直面している方は、ぜひ弊社にご相談ください。詳細については、弊社のIVDRコンサルティングサービスをご覧ください。