MDCG 2025-5 IVDR に基づく IVD パフォーマンス研究の EU ルールを明確にします

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2025 年 6 月、欧州委員会の医療機器調整グループ (MDCG) は、体外診断機器 (IVDs) の性能研究が EU の体外診断規制 (IVDR) に基づいてどのように規制されるかについての義務と情報をまとめた新しいガイダンスを発表しました。MDCG 2025-5 として公表されたこのガイダンスは、実践的な Q&A スタイルのアプローチを採用しており、パフォーマンス調査で倫理委員会 (EC) および国家管轄当局 (NCA) への通知または申請が必要な場合、大幅な変更としてみなされるもの、およびパフォーマンス調査全体を通じてデータの品質とコンプライアンスを確保する方法について概説しています。

この情報のほとんどは、IVDR、標準、および次のような他の MDCG 文書で取り上げられているため、新しいものではありません。

• MDCG 2022-20 (規制 (EU) 2017/746、2022 年 12 月に基づくパフォーマンス調査の大幅な変更)、

• MDCG 2022-19 (規則 (EU) 2017/746、2022 年 12 月に基づくパフォーマンス調査申請書/通知文書)、

• MDCG 2022-10 (ヒト用医薬品の臨床試験 (CTR) に関する規制 (EU) 536/2014 間のインターフェイスに関する Q&A)、および

• 体外診断用医療機器に関する規制 (EU) 2017/746 (IVDR)、2022 年 5 月。

ただし、要約された情報は、すべてのスポンサーおよび IVD メーカーにとって、IVDR の範囲内で実施されるパフォーマンス調査を計画する際に非常に役立ちます。これは、基本的な要件の不遵守、または誤った用語や誤解による誤解によって引き起こされる拒否や遅延を防ぐように設計されています。他の当事者が後援するパフォーマンス調査 (組み合わせた調査を含む) では、IVDR の義務に対する認識の欠如が遅延や拒否の主な原因となっています。 MDCG ガイダンスの主な内容は次のとおりです。

EU 加盟国の法律を尊重する

このガイダンスでは、製造業者とスポンサーが EC および NCA に文書を提出する際に、EU 加盟国の国内要件に従わなければならないことが強調されています。国によっては追加の書類やパフォーマンス調査が実施される現地の言語への翻訳が必要な場合があるため、これは非常に重要です。

パフォーマンススタディの定義

質問 1 ～ 3 は、性能研究とは、IVDR の付録 I に概説されている関連する一般安全性および性能要件 (GSPR) に沿って、IVD の性能を確立または確認するために実施される分析または臨床調査を指すことを明確にしています。

使用目的の定義

このガイダンスでは、IVD の使用目的は、IVDR (附属書 I、20.4.1c) に定められた基準に従って製造業者によって定義されなければならないことを明確にしています。 IVDD では製造業者が分析目的のみに依存することが多かったにもかかわらず、明確に定義された使用目的や臨床適応なしに性能研究を実施することは、もはや容認できません。 IVDR に基づいて、これらの研究が現在の臨床上の主張をどのように裏付けるかを実証できない可能性があるため、これは現在レガシー臨床データを使用しようとしている人々にとって大きな課題となります。

パフォーマンス調査の責任

性能調査は、法的な製造業者が直接関与することなく開始できます。ただし、スポンサーが IVDR の第 2 条に基づく IVD の定義を満たす医療目的を割り当てた場合、スポンサーは規制上の製造業者とみなされる場合があります。言い換えれば、パフォーマンスの調査には通常、実際のメーカーが関与する必要があります。そうしないと、結果のデータが CE マーキングに受け入れられない可能性があります。

IVDR のパフォーマンス調査規制経路のデシジョン ツリー

付録 I には、「はい」または「いいえ」の回答に基づく構造化されたパスを使用して、計画された性能調査が通知、申請、またはまったく提出されないことのいずれに該当するかをメーカーが判断するのに役立つ簡単な意思決定ツリーが含まれています。

パフォーマンス調査タイプに対する IVDR の適用

誤解を避けるために、このガイダンスでは、IVDD から引き継がれた原則を再確認しています。「パフォーマンス調査」の IVDR の定義を満たす調査は、誰が実施するか、誰がスポンサーであるかに関係なく、第 57 条の対象となるということです。 IVDR の第 58 条(1)、第 58 条(2)、第 70 条(1)、および第 70 条(2)に従って、特定のパフォーマンス調査には追加要件が適用されます。

• 第 58 条 (1) は、特に研究および介入的臨床パフォーマンス研究を目的とした、外科的侵襲的サンプル採取 (採血や組織生検など)、追加手順、または被験者へのリスク増加を伴う臨床パフォーマンス研究に適用されます。

• 第 58 条(2)は、コンパニオン診断 (CDx) を含むパフォーマンス研究に適用されます。

• 第 70 条(1)は、意図された用途内で CE マークの付いたデバイスを使用するパフォーマンス研究 (つまり、PMPF 研究) に適用され、追加の侵襲的または負担のかかる手順が含まれます。

• 第 70 条(2)は、意図された目的の範囲外で使用される CE マークの付いたデバイスのパフォーマンス調査に適用されます。

大幅な変更とみなされる可能性のある研究の変更

パフォーマンス研究内の変更は患者に新たなリスクをもたらす可能性があるため、ほとんどの研究では関係する EC および NCA からの正式な修正と承認が必要です。 MDCG 2025-5 では、IVD パフォーマンス調査のスポンサーが大幅な変更にどのように対処する必要があるかを概説しています。付録 II には、実質的な変更シナリオの非網羅的なリストが含まれています。スポンサーは、変更が実質的であるかどうかを判断し、更新された文書の発行から 1 週間以内に加盟国の関連する NCA に通知する必要があります。通知を受けてから変更を実装するには、通常、少なくとも 38 日間 (専門家の協議がトリガーされた場合はさらに長くなる可能性があります) 待つ必要があります。スポンサーは、変更の報告と文書化に関する EU 加盟国固有の要件を尊重する必要があります。

CE マーキングの最終承認のための臨床パフォーマンス研究としての資格

IVDR に基づき、パフォーマンス調査の定義を満たすあらゆるパフォーマンス調査は、第 57 条の要件を満たしていれば、CE マーク付けに必要な臨床証拠に貢献できます。 GSPR のコンプライアンスは研究ごとに文書化する必要があり、完全な裏付けデータは要求に応じて管轄当局に提供される必要があります。これには通常、IVDR に基づいて設立された EC からの公式の好意的な意見と NCA からの承認が含まれます。

良い学習実践の原則を重視 (ISO 20916)

EN ISO 20916:2024 は、2019 年に初めて発行された Good Study Practice に関する最新の EU 規格であり、ガイダンス全体で参照されています。 IVD パフォーマンス調査への提出は、IVDR 第 57 条の一般要件を遵守し、被験者の保護を確保し、堅牢で信頼性の高いデータを生成し、詳細な文書要件を満たすことにより、Good Study Practice の基本原則に沿ったものでなければなりません。 IVDD に基づき、これらの Good Study Practice 原則は EN 13612:2002 および EN ISO 14155 標準版の倫理原則および臨床原則に従う必要があります。 Good Study Practice は Good Clinical Practice (GCP) とは異なることに注意することが重要です。 GCP またはその他の無関係な基準に基づいて実施されるパフォーマンス調査は、深刻な懸念を引き起こし、CE マーク付けが拒否されるリスクがある可能性があります。

最終的な考え

MDCG 2025-5 は、IVDR の下で IVD のパフォーマンス調査を実施するための基本原則をまとめた歓迎すべき内容です。これらの原則は、臨床証拠および最終的な CE マーキングを認証機関が受理するための基本であるため、すべてのメーカーおよびスポンサーは、このガイダンス文書に注意深く従って、CE マーキング中に性能研究の提出の拒否やその他の問題を回避する必要があります。各国 EU 加盟国の法律も実際的な課題を引き起こす可能性があります。

Pure Global は、研究設計やプロトコル開発から GSPR 文書化や規制当局への提出に至るまで、性能研究ライフサイクルのあらゆる段階を通じて IVD メーカーをサポートしています。 IVDR CE マーキングの準備をしている場合、またはコンプライアンスのギャップに直面している場合、私たちがお手伝いいたします。詳しくは IVDR コンサルティング サービスをご覧ください。