MDCG 2025-5 chiarisce le regole dell'UE per gli studi sulle prestazioni in IVD

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Nel giugno 2025, il gruppo di coordinamento dei dispositivi medici della Commissione europea (MDCG) ha rilasciato una nuova guida che riassume gli obblighi e le informazioni su come gli studi sulle prestazioni per i dispositivi diagnostici in vitro (IVD) sono regolati secondo il Regolamento diagnostico In Vitro (IVDR). Pubblicato in MDCG 2025-5, la guida adotta un approccio pratico, stile Q & A e delinea quando gli studi sulle prestazioni richiedono la notifica o l'applicazione ai comitati etici (CE) e all'autorità nazionale competente (NCA), ciò che conta come una modifica sostanziale, e come garantire la qualità dei dati e la conformità durante gli studi sulle prestazioni.

La maggior parte di queste informazioni non è nuova, in quanto è indirizzata nella IVDR, gli standard e altri documenti MDCG, tra cui:

• MDCG 2022-20 (Modifica sostanziale dello studio sulle prestazioni ai sensi del regolamento (UE) 2017/746, dicembre 2022), 

• MDCG 2022-19 (Documenti per lo studio/documenti di notifica ai sensi del regolamento (UE) 2017/746, dicembre 2022), 

• MDCG 2022-10 (Q & A sull'interfaccia tra Regolamento (UE) 536/2014 sugli studi clinici per i medicinali per uso umano (CTR)) e & nbsp;

• Regolamento (UE) 2017/746 sui dispositivi medici diagnostici in vitro (IVDR), maggio 2022. 

Tuttavia, le informazioni riassunte sono molto utili per tutti gli sponsor e i produttori di IVD quando progettano i loro studi di performance condotti nell'ambito della IVDR. È stato progettato per prevenire i rifiuti e i ritardi causati dalla non conformità con i requisiti fondamentali o da equivoci dovuti a terminologia errata o interpretazione errata. Per gli studi di performance sponsorizzati da altre parti, compresi gli studi combinati, la mancanza di consapevolezza degli obblighi IVDR è stata una delle principali cause di ritardi e rifiuti. Ecco i punti salienti della guida MDCG.

Rispetto della legislazione nazionale degli Stati membri dell'UE

L'orientamento sottolinea che i produttori e gli sponsor devono rispettare i requisiti nazionali di ogni Stato membro dell'UE durante la presentazione della documentazione a EC e NCA. Questo è fondamentale, in quanto alcuni paesi possono richiedere ulteriori documenti e traduzioni nella lingua locale in cui si svolge lo studio sulle prestazioni.

Definizione dello studio delle prestazioni

Le domande 1-3 chiariscono che uno studio sulle prestazioni si riferisce ad un'indagine analitica o clinica condotta per stabilire o confermare l'esecuzione di un IVD, in linea con i relativi requisiti generali di sicurezza e di prestazione (GSPR) delineati nell'allegato I della IVDR.

Definizione dello scopo previsto

La guida precisa che lo scopo previsto di un IVD deve essere definito dal produttore in linea con i criteri stabiliti nella IVDR (allegato I, 20.4.1c). Condurre uno studio di performance senza uno scopo mirato chiaramente definito e l'indicazione clinica non è più accettabile, anche se era comune sotto il IVDD dove i produttori spesso si affidavano esclusivamente a scopi analitici. Questo presenta una grande sfida per coloro che ora cercano di utilizzare i dati clinici legacy, in quanto potrebbero non essere in grado di dimostrare come tali studi supportano i reclami clinici attuali sotto la IVDR.

Responsabilità per lo studio delle prestazioni

Gli studi di performance possono essere avviati senza il coinvolgimento diretto del produttore legale. Tuttavia, se uno sponsor assegna uno scopo medico che soddisfa la definizione di un IVD ai sensi dell'articolo 2 della IVDR, lo sponsor può essere considerato il produttore ai sensi del regolamento. In altre parole, gli studi sulle prestazioni dovrebbero in genere coinvolgere il produttore effettivo; altrimenti i dati risultanti potrebbero non essere accettati per la marcatura CE.

Albero di precisione per lo studio delle prestazioni percorsi normativi sotto IVDR

Appendice I include un albero di decisione semplice per aiutare i produttori a determinare se uno studio di performance pianificato cade sotto la notifica, l'applicazione, o nessuna presentazione, con un percorso strutturato basato su "sì" o "no" risposte.

Applicazione della IVDR per i tipi di studio delle prestazioni

Per evitare la cattiva interpretazione, la guida riafferma il principio — derivato dal IVDD — che qualsiasi studio che risponda alla definizione IVDR di uno "studio delle prestazioni" è soggetto all'articolo 57, indipendentemente da chi lo conduce o chi lo sponsor è. I requisiti complementari si applicano a determinati studi di performance ai sensi dell'articolo 58, paragrafo 1, dell'articolo 58, paragrafo 2, dell'articolo 70, paragrafo 1, e dell'articolo 70, paragrafo 2, della IVDR:

• L'articolo 58(1) si applica agli studi clinici sulle prestazioni che coinvolgono l'assunzione di campioni chirurgicamente invasivi (come il campionamento del sangue o le biopsie dei tessuti), alle procedure aggiunte o ad un aumento del rischio per i soggetti specificamente ai fini dello studio e degli studi clinici interventistici.

• L'articolo 58, paragrafo 2 si applica agli studi sulle prestazioni che coinvolgono la diagnostica dei compagni (CDx).

• L'articolo 70, paragrafo 1, si applica agli studi sulle prestazioni utilizzando dispositivi marcati CE all'interno del loro uso previsto (es. studi PMPF) che comportano ulteriori procedure invasive o gravose.

• L'articolo 70, paragrafo 2, si applica agli studi sulle prestazioni dei dispositivi marcati CE utilizzati al di fuori del campo di applicazione delle loro finalità previste.

Modifiche sostanziali che possono essere considerate modifiche sostanziali

I cambiamenti all'interno degli studi sulle prestazioni possono portare nuovi rischi ai pazienti, motivo per cui la maggior parte di essi richiedono un emendamento ufficiale e l'approvazione da parte delle CE coinvolte e delle NCA. MDCG 2025-5 delinea come gli sponsor di studi di performance IVD devono gestire modifiche sostanziali. L'Appendice II include un elenco non esaustivo di scenari di modifica sostanziale. Gli sponsor devono determinare se una modifica è sostanziale e notificare la relativa NCA nello Stato membro(i) entro una settimana dall'emissione di documenti aggiornati. Una volta notificato, è tipicamente necessario attendere almeno 38 giorni (potenzialmente più a lungo se la consultazione di esperti è attivata) per implementare il cambiamento. Gli sponsor devono rispettare i requisiti specifici dello Stato membro dell'UE per la modifica della segnalazione e della documentazione.

Qualificazione come studio di performance clinica per l'accettazione finale del marchio CE

Sotto la IVDR, qualsiasi studio di performance che soddisfa la definizione di uno studio di performance può contribuire alle prove cliniche necessarie per la marcatura CE, se soddisfa i requisiti dell'articolo 57. La conformità GSPR deve essere documentata per ogni studio e i dati di supporto devono essere messi a disposizione delle autorità competenti su richiesta. Questo include tipicamente l'opinione favorevole ufficiale della CE stabilita sotto IVDR e l'approvazione dei NCA.

enfasi sui principi di buona prassi di studio (ISO 20916)

EN ISO 20916:2024, pubblicato per la prima volta nel 2019, è lo standard all'avanguardia dell'UE per la buona pratica di studio e si riferisce in tutta la guida. Le sottomissioni per gli studi sulle prestazioni IVD devono allinearsi ai principi fondamentali della buona prassi di studio, attenendosi ai requisiti generali dell'articolo 57 della IVDR, assicurando la protezione dei soggetti, generando dati robusti e affidabili e soddisfacendo i requisiti di documentazione dettagliati. Sotto IVDD, questi buoni principi di prassi di studio devono seguire la norma EN 13612:2002 e i principi etici e clinici nella versione standard EN ISO 14155. È importante notare che buona pratica di studio differisce da buona pratica clinica (GCP). Gli studi di performance condotti sotto GCP o altri standard non correlati possono sollevare gravi preoccupazioni e il rischio viene respinto per la marcatura CE.

Pensieri finali?

MDCG 2025-5 è un riassunto di benvenuto dei principi di base per condurre studi di prestazioni IVD sotto la IVDR. Poiché questi principi sono fondamentali per l'accettazione da parte di Organismi Notificati per le prove cliniche e per la marcatura finale del CE, ogni produttore e sponsor dovrebbe seguire attentamente questo documento di guida per evitare i rifiuti di presentazioni di studio di performance o altri problemi durante la marcatura CE. Anche la legislazione nazionale degli Stati membri dell'UE può porre delle sfide pratiche.

Pure Global supporta i produttori IVD attraverso ogni fase del ciclo di vita dello studio delle prestazioni, dalla progettazione dello studio e dallo sviluppo del protocollo alla documentazione GSPR e alle presentazioni normative. Se si sta preparando per la marcatura IVDR CE o affrontare lacune di conformità, possiamo aiutare. Scopri di più su Servizi di consulenza IVDR.