Falando Legalmente

Este artigo foi publicado originalmente no The Pathologist.

Obter acesso ao mercado para dispositivos de diagnóstico in vitro (IVD) é um desafio. Quer envolva a busca pela aprovação 510(k) da FDA ou pela marcação CE da União Europeia, as regulamentações subjacentes são complexas e rigorosas. Dependendo do tipo e da classe do dispositivo (seja para fins de registro ou cadastro) e da legislação do país, a geração de toda a documentação necessária do sistema de gestão da qualidade, da validade científica, do desempenho analítico e das evidências clínicas pode ser extremamente trabalhosa e demorada.

Felizmente, a ajuda está ao alcance. Especialistas em assuntos regulatórios estão à disposição para guiar os fabricantes pelas águas turbulentas da aprovação de mercado. Eles não apenas podem orientar sobre estratégias que abrangem todo um portfólio de produtos, mas também podem apresentar ferramentas úteis para concluir algumas dessas etapas de maneira mais eficiente.

Para saber mais, conversamos com Oliver Eikenberg, Gerente Global de Garantia da Qualidade e Assuntos Regulatórios da Pure Global. Continue lendo para descobrir como é realmente trabalhar como consultor regulatório, as armadilhas comuns nos peticionamentos de registro e as novas ferramentas computadorizadas que podem ajudar a facilitar o processo.

Conte-nos sobre a sua carreira

Sou formado em química e obtive meu doutorado em bioquímica por volta do ano 2000, antes de ingressar na indústria de dispositivos médicos. Após muitos anos no setor, migrei para a área de garantia da qualidade e assuntos regulatórios, onde passei os últimos 10 anos.

Depois de adquirir experiência como gerente de pesquisa e desenvolvimento e chefe de produção, redirecionei essas competências para a consultoria voltada a empresas de IVD em busca de uma documentação mais eficiente. Inicialmente, o foco foi na Europa (MDD/IVDD, MDR/IVDR), mas eventualmente expandi para os mercados dos EUA e da Austrália. Minha especialidade abrange todos os aspectos de assuntos regulatórios e da qualidade relacionados ao setor de dispositivos médicos. Além de prestar assessoria sobre as regulamentações europeias de IVD (IVDR) e as regulamentações 510(k) dos EUA, também sou qualificado como auditor, prestando suporte em inspeções da FDA ou realizando auditorias de ISO 13485 ou ISO 9001.

Após atuar como profissional autônomo por um tempo, mudei-me para a Emergo by UL, onde passei 10 anos da minha carreira como consultor líder para IVDs, antes de ingressar na Pure Global em 2024 como gerente de qualidade e assuntos regulatórios para IVDs.

O que a sua função atual envolve?

Minha formação como químico me proporciona uma boa base sobre a ciência por trás dos dispositivos de IVD, o que me ajuda muito em discussões com fabricantes, fornecedores, operadores econômicos, organismos notificados e autoridades competentes.

Minha missão é ir além da consultoria tradicional e fornecer soluções inteligentes para fabricantes de dispositivos médicos e de IVD na obtenção – e manutenção – do acesso ao mercado global. A Pure Global oferece uma rede de serviços global que atende a 30 mercados, com escritórios em 17 mercados estratégicos em todo o mundo. Contamos com expertise global nas regulamentações desses países, além de colegas locais que apoiam os fabricantes de dispositivos médicos em certificações, registros e aprovações. Também temos uma grande equipe clínica para realizar quaisquer testes clínicos específicos que sejam necessários. E, acima de tudo, utilizamos ferramentas de software e tecnologia de IA para desenvolver e fornecer essas soluções inteligentes aos clientes.

Isso é importante porque, embora não possamos alterar a complexidade das regulamentações, podemos usar soluções inteligentes para facilitar a conformidade com elas. Algumas tarefas podem exigir muitas horas de busca de documentos específicos ou de elaboração de dossiês para submissão, com muita redundância. Essas tarefas são muito mais fáceis de concluir com o uso de ferramentas de software eficientes. Acredito que é isso que diferencia nossa abordagem de outras consultorias.

Qual você acha que será o impacto das novas regulamentações nas empresas de IVD?

Embora as regulamentações de IVD em si não sejam novas, surgem atualizações que podem afetar significativamente os fabricantes. Uma das mais recentes é a exigência de evidências clínicas para fundamentar a finalidade pretendida para o dispositivo de IVD, conforme definida pelo fabricante.

Além disso, regras de classificação foram implementadas pela primeira vez para IVDs na UE. Elas se baseiam no uso pretendido do dispositivo e no seu risco diagnóstico para os pacientes. Sob a IVDR da UE, existem critérios definidos para a finalidade pretendida. Isso significa que muitos fabricantes precisam incluir mais detalhes sobre seus dispositivos.

Embora os requisitos de classificação já existam no campo de dispositivos médicos há muitos anos, eles são uma novidade para os IVDs – e continuam sendo um desafio significativo para muitas empresas do setor. Além disso, quanto maior a classe de risco do IVD, maior é a necessidade de demonstrar evidência clínica por meio de estudos de desempenho clínico com pacientes.

A solução é contar com uma boa estratégia e utilizar ferramentas inteligentes para atender aos requisitos de forma eficiente, a fim de minimizar os custos dessa transição.

Esses requisitos onerosos poderiam limitar o potencial de inovação de empresas menores?

Para pequenas e médias empresas, é claro que cumprir os requisitos regulatórios pode representar um fardo maior. Isso sempre depende do dispositivo de IVD e do status de conformidade regulatória. Os clientes me perguntam se ainda precisam apresentar evidência clínica se comercializarem apenas pequenas quantidades de um produto. A resposta é que o risco de segurança para os pacientes é o mesmo, quer você produza 10 unidades ou 10.000. Os regulamentos são redigidos visando a segurança do paciente e, portanto, você nunca encontrará essas questões comerciais refletidas na legislação.

É aí que as ferramentas inteligentes podem realmente ajudar. Por exemplo, se você planeja introduzir seu produto em 25 mercados diferentes, as instruções de uso devem ser traduzidas para 25 idiomas. Usando nossa ferramenta de tradução, o fabricante pode reduzir significativamente o tempo e o custo desse processo. Com um simples clique, é possível traduzir seus documentos. Você ainda precisará realizar a validação final por meio de um tradutor juramentado, mas economizará consideravelmente na elaboração inicial deles.

Outro exemplo são as buscas bibliográficas que devem ser realizadas como parte da comprovação da validade científica do produto. Essas buscas demandam muito tempo quando feitas manualmente. Desenvolvemos ferramentas de software inteligentes capazes de concluir a pesquisa em minutos e realizar uma pré-avaliação da literatura em diferentes bancos de dados. Assim, os especialistas em assuntos regulatórios podem se concentrar na avaliação final e no conteúdo, em vez de passar horas pesquisando e formatando.

A geração dos documentos regulatórios para peticionamento junto às autoridades também é uma tarefa monumental. Nossos consultores são capazes de ajudar a traçar estratégias inteligentes para isso. Se você tiver alguns produtos semelhantes, por exemplo, poderá agrupá-los e elaborar um único documento em vez de múltiplos.

Consultar especialistas em assuntos regulatórios logo no início do desenvolvimento do produto pode ser incrivelmente benéfico. Os consultores examinarão detalhadamente todo o portfólio de produtos da empresa e orientarão sobre onde é possível ter um único dossiê de gerenciamento de riscos ou um único dossiê pós-comercialização para reduzir o trabalho. Esse tipo de eficiência reduz o esforço e o custo de acesso ao mercado, tornando-o muito menos oneroso, inclusive para pequenas e médias empresas.

Quais tendências estão influenciando o mercado de IVD nos EUA e na Europa?

A tendência que mais tem ganhado espaço nos noticiários atualmente é a inteligência artificial (IA). No entanto, as autoridades regulatórias geralmente a enquadram na categoria de software. E é fundamental compreender as definições, pois a IA possui uma legislação própria que é, compreensivelmente, mais complexa do que os regulamentos gerais de software.

De qualquer forma, é importante compreender que tanto o dispositivo médico ou de IVD quanto o software a ele associado precisam atender aos requisitos regulatórios.

Quais são os principais obstáculos para obter aprovação de comercialização de DIVs?

A comprovação de evidências do desempenho clínico do produto é o obstáculo mais comum.

Normalmente, quanto maior a classe de risco do produto, maior é a probabilidade de ser necessária a realização de investigações clínicas ou estudos de desempenho clínico. Para os DIVs, este é um dos maiores desafios, pois a maioria desses dispositivos são dispositivos legados ou nunca foram auditados ou revisados por um organismo notificado.

Mencionei, anteriormente, a introdução das novas regras de classificação sob o IVDR da UE, as quais estão alinhadas com a exigência de se definir a finalidade pretendida de acordo com critérios específicos (população-alvo, indicação, uso manual ou automatizado, etc.). Essa nova ou esclarecida finalidade pretendida pode agora impactar os objetivos de um estudo de desempenho clínico para verificar a evidência clínica.

Em alguns casos, o organismo notificado simplesmente solicitará dados clínicos adequados que poderiam ser gerados internamente a partir de amostras clínicas. Mas com bastante frequência eles exigirão dados gerados em um cenário clínico específico. E então a questão é se isso foi feito sob condições éticas adequadas.

Já vi centenas de documentações técnicas que contêm dados adequados, mas que não foram aprovadas por um comitê de ética reconhecido. Ou os dados não foram aprovados por uma autoridade competente nacional por terem sido gerados em um estudo de pesquisa, e não em um estudo de desempenho clínico.

Nesses casos, é improbável que os resultados sejam considerados válidos para dar suporte à marcação CE do dispositivo – seja para o IVDR ou para a IVDD. Isso pode levantar dúvidas significativas sobre a adequação da marcação CE atual ou futura. No pior dos casos, a marcação CE pode ser suspensa e a empresa precisará reiniciar o processo de marcação CE.

Qual é o seu principal conselho para inovadores de DIVs que buscam acesso ao mercado europeu?

Se os fabricantes tiverem atendido adequadamente aos requisitos do sistema de gestão da qualidade EN ISO 13485, coletado as evidências clínicas, mantido todos os dados arquivados e estiverem utilizando tecnologias estabelecidas, eles não terão problemas significativos na transição para o IVDR.

A chave é a diferença entre o estado da arte, as regulamentações e uma boa preparação. É mais fácil para as empresas que já possuem dispositivos no mercado há muitos anos e que são controladas por organismos notificados. Elas já estão familiarizadas com o nível mais alto de documentação de controle e de evidências objetivas exigidas pelos revisores dos organismos notificados e, normalmente, apresentam um tempo e custo muito menores ao migrar os produtos para o IVDR.