FDA生物相容性与ISO 10993评价指南

从生物学安全问题着手

生物相容性是指对医疗器械接触人体所引起的潜在不良生物学反应开展的评价。单凭一份 ISO 10993 检测证书，并不能确立所有型号或临床用途的安全性。首先明确接触途径、材料与暴露情况，然后再收集整理支持终产品的证据。

FDA 于 2023 年 9 月发布的 ISO 10993-1 指南阐述了 510(k)、De Novo、PMA、IDE 及 HDE 申报中人体直接与间接接触的生物学评价。应在 美国监管路径 的框架下，从预期用途和特定器械指南切入。通用材料证书无法解决所有特定产品的问题。

ISO 10993-1:2025：FDA 认可的内容

截至 2026 年 10 月 15 日核对，FDA 认可编号 2-313 部分认可了第六版 ISO 10993-1:2025。它排除了第 6.5.11.3 条中的短语“消费品”以及关于生物学风险估计的第 6.9 条。该认可记录还标明了执行层面的问题（包括部分延长接触（prolonged contact）的遗传毒性评价），以便与审评部门进行讨论。

FDA 在 2029 年 7 月 1 日之前仍将接受针对前一认可（即针对2018 年版的 2-258）的上市前符合性声明；在该过渡期之后，将不再接受此类声明。这是一项符合性声明的过渡，而非普遍性的重新检测截止日期，亦不意味着所有现有报告均能满足新器械的需求。在规划与申报时，请核实最新的实时记录。

请参考我们的 认可标准与符合性声明指南，以区分正式的符合性声明与具备充分依据的标准常规应用。记录版本号、认可编号、认可范围及任何补充证据。

在开展检测前制定生物学评价计划

FDA 的终点表格 提供的是评价框架，而非通用的检测核对清单。应通过适用的既有证据、补充检测或书面合理理由来应对相关终点。特定器械的风险所要求的评估项目，可能多于或少于单张表格所提示的内容。

接触术语的使用应保持一致；FDA 生物相容性术语表 解释了暴露时间以及该指南中所保留的术语。应结合实际使用模式核定间歇或重复接触情况，而非直接照搬类似产品的接触时间。

选择代表性供试品并论证差异

详细描述最终上市构型，并在适用时包括制造、清洗、灭菌和包装。明确评价涵盖的型号、附件、材料组合及工艺条件。原始树脂样品、未完工的原型样件或前代器械的报告，都需要与终产品之间建立有据可依的桥接依据。

对于外包工作，在委托开展研究前，应与具备资质的专家就供试品、浸提方式、检测方法、验收标准、偏离及报告交付成果达成一致。保留任何最差情况样品及其与正式发布构型之间差异的合理理由。化学表征与毒理学评估应当针对暴露问题及已识别的不确定性；它们并不能自动替代各项生物学终点。

FDA 的 2026 年 9 月风险评估专题答疑会 讨论了基于风险的方法，并给出了材料介导的热原性与全身性终点的实例。应借助这些实例审视针对具体器械的推理论证力度，而不是将现成示例视作普遍适用的检测豁免。

初始污染菌、内毒素与材料介导的热原性

这些评估解答的是不同问题。应当保持各方案与结论之间的相互关联，同时明确每一项证据主张。

灭菌与热原性信息应遵循适用的 FDA 无菌器械申报指南。单独评估标注“无热原”（“non-pyrogenic”）的依据。切勿擅自假定 ISO 术语的变化、灭菌方法的改变或单次阴性检测结果即可免除应对相关生物学风险的必要性。

将评价转化为可用于申报的证据

针对 510(k)、De Novo 或 PMA 申报，应保持对器械、接触类别、终点、支持性证据和总体结论的可追溯记录。在 eSTAR 中，确保附件与答复内容与受评价器械保持一致；仅填写完成模板并不能解决科学合理理由缺失的问题。

一份实用的证据索引应当指明每份报告的修订版本、测试构型、终点、局限性及其所在位置。详细说明与既往已评价器械的比对情况，并明确应对存在的差距。若拟定方法、新型材料或对认可局限性的解读在投入重大研究前需要监管机构的反馈，可利用针对性的 Pre-Submission。

在设计转换后持续维护评价

将生物学评价记录与 QMSR 设计与变更控制 相衔接。审查材料、供应商、加工工艺、灭菌、包装、预期接触或临床用途的变更对现有安全性结论的影响。指定评审人员，并保留关于沿用既有证据、更新评估还是产生新数据的决策记录。

Pure Global 可支持法规差距评估与申报规划，协调制造商与具备资质的实验室或毒理学专家共同制定证据策略。制造商始终对器械及其记录承担责任；FDA 负责判定所提交的证据是否支持所申请的准入许可。