FDAPre-Sub医疗器械指南和Q-Sub指南

什么是FDA Q-Sub会议与Pre-Sub会议？

US FDA 的 Q-Sub 项目是指在该程序下可供选择的几种沟通类型，具体包括：

• Pre-Submission (Pre-Sub) Meeting：用于就申报资料的监管策略等特定问题获取 FDA 的反馈意见。
• Informational Meeting：用于向 FDA 介绍新技术或分享数据，且不要求 FDA 提供反馈。
• Study Risk Determination (SRD)：用于确定计划进行的临床研究是属于显著风险（SR）还是非显著风险（NSR）。
• Submission Issue Request (SIR)：用于解决正处于审评阶段或已被搁置（Hold）的申报项目中的遗留问题。

在所有 Q-Sub 类型中，最常见的是 Pre-Sub（申报前）会议。该程序允许医疗器械制造商在正式提交 510(k)、De Novo、上市前批准（PMA）、研究性器械豁免（IDE）或其他准入申报前，向 FDA 申请书面反馈或会议交流。申请 Pre-Sub 无需缴纳 FDA 用户费。

虽然 Pre-Sub 会议属于自愿性质，但一次规划得当的 Pre-Sub 能够显著缩短产品上市进程。通过提前获取 FDA 的反馈意见，您可以有效避免诸多监管障碍，例如：导致审批延迟或中止的补充资料（AI）信件、选错对比器械或申报途径，或者因测试不充分而浪费时间和资金（例如 FDA 可能会要求您补充新的器械参数，或者在临床中加入您原先未计划测试的特定患者或受试人群）。

FDA Pre-Sub会议包含哪些内容以及何时使用它

Pre-Sub 会议为您提供了一个展示您的监管策略、器械描述、测试计划或临床方案的机会，并据此获取书面反馈或与 FDA 审评人员直接交流。您可以通过 Pre-Sub 在以下方面获取指导意见：

• 监管途径（510(k)、De Novo、PMA 等）
• 对比器械的选择以及等效性讨论
• 非临床和临床测试策略
• 生物相容性、软件验证或可用性计划
• 有关申报资料包的其他具体问题

开展 Pre-Sub 最理想的时机，是在您已经有了清晰的器械概念、预期用途及早期医疗器械技术文档，但尚未投入大量资源进行性能测试或临床研究之前。许多企业会选择在设计后期或临床前阶段与 FDA 进行沟通，因为此时他们仍能根据 FDA 的反馈调整测试策略。在基准测试完成之后、启动全面的设计验证和确认测试之前开展 Pre-Sub，同样能带来极大的收益。而对于创新性器械或分类不明的器械，建议尽早与 FDA 取得联系。

以下是使用 Pre-Sub 的典型场景：

• 针对采用创新算法的穿戴式传感器的软件验证计划获取反馈。
• 在为 De Novo 申报设计临床研究方案前，就拟定的临床终点获取指导意见。
• 确认使用新材料的器械所设计的生物相容性测试是否能满足 FDA 的预期。

FDA Pre-Sub会议和513(g)信息请求有什么区别？

Pre-Sub 会议与 513(g) 请求的适用目的和操作流程截然不同。企业可以通过提交 513(g) 请求正式向 FDA 咨询您的器械如何进行分类，FDA 随后会出具一份书面的、但不具法律约束力的分类决定。该程序不包含任何形式的会议，您也不会获得关于测试、临床数据或申报策略的反馈。此外，与 Q-Sub 项目不同，FDA 对 513(g) 请求收取用户费，且必须在费用付清后才会启动审核。

许多企业会在监管申报的不同阶段结合使用这两个程序。例如，先通过 513(g) 来确认器械分类，一旦明确了监管途径并准备完善申报计划时，再通过 Pre-Sub 会议与 FDA 深入沟通。

简而言之：

• 当您需要确认器械分类或明确适用的监管途径时，请使用 513(g) 请求。
• 当您已明确器械分类，并需要就如何准备一份成功的申报资料获取反馈时，请使用 Pre-Sub。

如何向FDA申请Pre-Sub或Q-Sub会议

FDA 目前正将所有申报（包括 Q-Sub 申请）过渡到电子提交模板（eSTAR）门户。FDA 指南“医疗器械 Q-Submissions 电子提交模板”中包含了关于如何提交 Q-Sub 申请的建议草案。此外，申请文件必须符合 FDA Q-Sub 会议指导原则文件“医疗器械申报反馈及会议请求：Q-Submission项目”中所规定的格式要求。

提交申请后，FDA 通常会在 15 天内予以回复以确认收到，并确定是否受理该申请。如果申请中包含会议请求，FDA 通常会在收到申请之日起 75 天内安排会议。若存在关键信息缺失、所提问题过于模糊或宽泛、或者问题超出 Q-Sub 项目范围等情况，FDA 可能会拒绝受理该 Q-Sub 申请。

如何准备FDA Pre-Sub或Q-Sub会议

一份条理清晰、组织良好的 Q-Sub 申报包有助于提高 FDA 反馈的质量，并节省审评时间。您的申请文件应包括：

• 一份详细的附信（Cover Letter），明确指明所申请的 Q-Sub 会议类型
• 清晰的器械描述，包括预期用途和技术特征
• 一份列有具体、带编号问题的清单（通常为 3-5 个问题）
• 支持性文档，如设计文件、性能测试计划（包括所采用的美国认可标准清单）或临床研究方案
• 该器械的监管历史及当前性能测试状态概述
• 首选的会议形式（仅书面反馈、网络/电话会议，或与 FDA 进行面对面会议）

您向 FDA 提出的 Q-Sub 会议问题应当重点突出、紧密相关且结构清晰，以促使 FDA 给出具有可操作性的反馈意见。即使举行了实时会议，FDA 通常也会在预定会议前 3 天提供书面反馈，这构成了 FDA 答复的主要记录。FDA Pre-Sub 或 Q-Sub 会议通常仅限 60 分钟，其中还包括会议结束时的讨论要点总结。因此，务必准备结构良好的信息并优先讨论关键问题，以最大化利用有限的会议时间。

请注意，您需要将 FDA Pre-Sub 或 Q-Sub 会议的讨论内容提交给 FDA。这通常是一份包含详细讨论记录的会议纪要（Meeting Minutes），FDA 将对其充分性进行审查，审查通过后将其作为官方的“Q”文件存档并发送给您。在未来的正式申报中，您需要引用这些 Q 文件编号，且 FDA 在后续审评中可能会重新评估当时已讨论的内容。