IVDR에 따른 임상 증거: IVD 제조업체에 대한 "적절한 수준"은 무엇입니까?

임상 증거는 체외 진단 장치 규정(EU IVDR 2017/746)에 따른 새로운 요구 사항이 아닙니다. 그러나 IVDD과 대조적으로 더 명확하게 정의됩니다. IVDR의 56조와 부록 XIII는 임상 증거를 과학적 타당성, 분석 성능, 임상 성능을 포함하는 IVDs에 대한 성능 평가(PE)의 지속적인 과정으로 정의합니다. 간단히 말해서, 임상 증거는 귀하의 IVD이 안전하고 의도된 목적에 따라 수행된다는 것을 입증하기 위한 성능 평가의 데이터와 결과로 구성됩니다.

IVDR 의도된 목적에 대한 확장된 기준과 일반적으로 안전에 대한 보다 엄격한 접근 방식을 도입한 것을 고려할 때, 많은 IVDR 제조업체는 특히 IVDR 전환 기한이 다가옴에 따라 적절한 임상 증거를 제시하기 위해 얼마나 멀리 가야 하는지 궁금해하고 있습니다.

그러나 많은 IVD 제조업체는 신중한 PE 프로세스의 필요성과 명확하게 평가 및 분석된 PE 데이터 및 적절한 수준의 정보를 인증 기관(NB)에 제공하는 이점을 여전히 과소평가하고 있습니다. 임상 증거는 안전하고 효과적인 장치에 대한 전반적인 결정 기준이기 때문에 철저한 PE 문서화, 프로세스 및 위험 기반의 정확한 데이터 분석이 NB 검토를 통과하는 열쇠입니다.

IVDR에서의 성과평가란 무엇인가요?

성능 평가(PE)는 임상 증거를 뒷받침하는 메커니즘입니다. 이는 의도된 목적에 맞는 기기의 과학적 타당성, 분석 성능 및 임상 성능을 입증하기 위해 데이터를 평가하고 분석하는 잘 구조화되고 투명하며 반복적이고 지속적인 프로세스여야 합니다. 이는 제조업체의 QMS의 일부여야 하며 시판 후를 포함하여 전체 수명 주기 동안 발생합니다.

다른 많은 프로세스와 마찬가지로 PE는 계획부터 시작됩니다. 성과 평가 계획(PEP)에서는 데이터 수집 방법, 일정, 승인 기준 및 개인 책임을 정의해야 합니다. PE 테스트에서 PE 데이터 수집은 PEP에 따라 수행됩니다. 정의된 데이터 분석을 기반으로 사용 가능한 과학 또는 PE 데이터가 수집 및 평가(평가)되며, 그 결론은 성과 평가 보고서(PER)에 반영됩니다. 시판 후 활동에는 최신 기술(예: 표준)에 대한 지속적인 모니터링 및 평가와 시판 후 성능 추적 관찰(PMPF) 활동이 포함되며, 해당되는 경우 제조업체의 PMPF 보고서 및 정기 안전 업데이트 보고서(PSUR)에 문서화됩니다. 위험 관리는 이러한 모든 활동의 핵심이며 각 단계에 포함되어야 합니다.

MDCG 2022-2는 PE 프로세스를 단순화된 그래프로 보여줍니다.

출처: MDCG 2022-2

명시된 바와 같이 IVDs에 대한 임상적 근거는 과학적 타당성, 분석적 성능, 임상적 성능으로부터 PE 데이터 수집을 통해 확립될 수 있습니다. 장치의 안전성과 제조업체가 의도한 대로 사용할 때 의도한 임상적 이점을 달성하는지 여부에 대한 적격 기술 문서 평가(인증 기관의 TDA)를 허용하는 수준으로 증거를 수집하고 문서화해야 합니다. 이는 반드시 임상 성능 연구가 수행되어야 함을 의미하지는 않습니다. 때로는 자격을 갖춘 평가자를 통한 과학적 타당성 평가와 적절한 수의 임상 샘플을 사용한 분석 PE 테스트로 충분할 수도 있습니다.

IVDR은 특정 IVD 장치에 대해 테스트할 임상 샘플의 특정 수를 정의하지 않습니다(공통 사양에 정의된 일부 고위험 IVD 매개변수 제외). 이러한 유연성을 통해 IVD 제조업체는 해당 장치에 적합한 PE 테스트를 계획하고 수행할 수 있습니다. 그러나 제조업체는 기기의 위험 분류에 따라 임상 증거를 뒷받침하기 위해 임상 성능 연구 접근 방식을 확장할 계획을 세워야 합니다. 위험 등급이 높을수록 임상 증거를 뒷받침하기 위해 임상 성능 연구가 필요할 가능성이 더 높습니다.

PE 문서화 및 검증의 중요성

IVD 제조업체는 PE 테스트를 수행하기 전에 IVDR, 부록 XIII, 파트 A, 섹션 1.1에 따라 PEP을 정의하고 제출해야 합니다. 그렇지 않으면 테스트 데이터의 무결성이 손상될 수 있습니다. PE 테스트가 원래 PEP(및 사전 정의된 허용 기준)을 따랐다는 증거가 없으면 NB 검토자는 테스트 결과를 입증하기 위해 사실 이후에 PEP이 수정되었다고 결론을 내릴 수 있습니다. NB 감사자는 PEP가 출시된 시기, 준수 방법, PE 테스트가 완료된 시기를 쉽게 확인하고 추적할 수 있습니다. 이 타임라인이 명확하지 않으면 일반적으로 다음과 같은 질문이 제기됩니다. PE 프로세스가 명확하게 정의되지 않았습니까? IVDR에 요구되는 대로 문서화되지 않은 이유는 무엇입니까? PE 데이터 분석에 대한 승인 기준 및 방법이 포함되지 않은 이유는 무엇입니까? 따라서 설계 및 개발과 CE 표시 프로세스를 보다 효율적으로 만들기 위해 IVD 회사는 IVDR에 잘 정의된 PE 문서 프로세스 및 요구 사항을 엄격히 따라야 합니다.

많은 IVD 제조업체는 설계 및 개발 활동의 혁신을 제한하지 않는 구조화되었지만 민첩하고 효율적인 PE 프로세스를 구현하는 데 어려움을 겪고 있습니다. PE 활동을 설명하는 QMS 절차를 갖거나 PE 활동을 시작하기 전에 명확하게 정의된 PE 계획을 마련해야 한다는 간단한 요구 사항은 여전히 많은 기업에게 주요 과제입니다. 이는 IVDR에 정의된 PE 요구 사항 및 MDCG 2022-2와 같은 해석 지침에 대한 부적절한 QMS 프로세스, 교육, 이해와 관련이 있는 경우가 많습니다.

PE 보고는 철저해야 합니다.

NB 감사자는 제조업체를 대신하여 어떤 데이터도 해석할 수 없으므로 PER에 PE 결과, 결론 및 근거를 적절하게 문서화하는 것은 제조업체의 TDA 성공에 매우 중요합니다. 문서와 근거가 명확하게 표현되지 않으면 NB 검토자가 추가 임상 성능 테스트 또는 PMPF 연구를 수행해야 하는 최악의 경우를 추정하게 될 수 있습니다. 적절성을 확인하는 좋은 방법은 PE 데이터와 PEP 및 PER에 입증된 객관적인 증거를 기반으로 IVD 장치를 출시할 것인지 스스로에게 물어보는 것입니다. 사내에 역량이 없는 경우 자격을 갖춘 임상 평가자가 PER의 최종 작성을 지원하여 NB 감사자 요구 사항을 충족하는지 확인할 수 있습니다.

레거시 장치에는 수정된 의도된 목적을 뒷받침하기 위해 새로운 임상 증거가 필요할 수 있습니다.

IVDR에 따라 개정되거나 확장된 의도된 목적으로 작업하는 레거시 IVDs 제조업체는 임상 증거를 입증하기 위해 전반적인 PE 활동, 과학적 타당성, 분석 성능 및 임상 성능 테스트를 재정의해야 할 수도 있습니다. 어떤 경우에는 장치를 설계하고 개발할 당시 PE 프로세스가 아직 확립되지 않은 경우 PEP을 소급하여 생성해야 할 수도 있습니다. 그렇다면 제조업체는 PE 프로세스에서 이러한 회고적 접근 방식을 명확하게 설명하고 IVDR 요구 사항 및 최신 표준에 따라 PEP 및 PER을 다시 작성해야 합니다. 일반적으로 PEP 및 PER에 대한 실질적인 업데이트에는 수행된 조정 및 변경에 대한 자세한 정당성 및 위험 평가가 필요합니다. 이것이 완료되지 않으면 제조업체는 NB 검토자로부터 심각한 질문에 직면할 수 있습니다.

PE 정보의 품질이 우수하고 명확하게 문서화되고 검증되면 이러한 시나리오 중 대부분을 쉽게 피할 수 있습니다. 수집된 시판 후 감시(PMS) 데이터를 활용하면 특정 기술이나 마커와 같은 임상 증거를 추가로 뒷받침할 수 있습니다. PMS 데이터는 기술이나 장치가 잘 확립되어 있고 제조업체가 잘 제어하고 있는지도 확인할 수 있습니다. 이는 장치에 대한 전반적인 위험을 더욱 줄여 NB 검토의 성공에 기여합니다.

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