IVDR에 따른 임상 증거: IVD 제조업체에 대한 "적절한 수준"은 무엇입니까?

임상 증거는 체외진단의료기기 규정(EU IVDR 2017/746)에 따른 새로운 요구 사항이 아닙니다. 그러나 IVDD와 대조적으로 더 명확하게 정의되어 있습니다. IVDR 제56조 및 부록 XIII은 임상 증거를 과학적 타당성, 분석 성능 및 임상 성능을 포함하는 IVD 성능 평가(PE)의 지속적인 과정으로 정의합니다. 간단히 말해, 임상 증거는 귀사의 IVD가 안전하고 의도된 목적에 따라 작동함을 입증하는 성능 평가 데이터 및 결과로 구성됩니다.  

IVDR이 의도된 목적에 대한 기준을 확장하고 전반적인 안전성에 대해 보다 엄격한 접근 방식을 도입한 것을 고려할 때, 많은 IVDR 제조업체는 특히 IVDR 전환 기한이 다가옴에 따라 적절한 임상 증거를 제시하기 위해 어느 정도까지 준비해야 하는지 궁금해하고 있습니다.

그러나 많은 IVD 제조업체는 신중한 PE 프로세스의 필요성뿐만 아니라, 명확하게 평가 및 분석된 PE 데이터와 적절한 수준의 정보를 인증기관(NB)에 제공하는 이점을 여전히 과소평가하고 있습니다. 임상 증거는 안전하고 효과적인 의료기기에 대한 전반적인 결정 기준이기 때문에 철저한 PE 문서화, 프로세스 및 위험 기반의 정확한 데이터 분석이 NB 검토를 통과하는 열쇠입니다.  

IVDR에 따른 성능 평가란 무엇인가요?

성능 평가(PE)는 임상 증거를 뒷받침하는 메커니즘입니다. 이는 의도된 목적에 맞는 의료기기의 과학적 타당성, 분석 성능 및 임상 성능을 입증하기 위해 데이터를 평가하고 분석하는 잘 구조화되고 투명하며 반복적이고 지속적인 프로세스여야 합니다. 이는 제조업체의 QMS 일부여야 하며, 시판 후를 포함하여 전체 수명 주기 동안 수행됩니다.

다른 많은 프로세스와 마찬가지로 PE는 계획 수립부터 시작됩니다. 성능 평가 계획(PEP)은 데이터 수집 방법, 일정, 승인 기준 및 담당자 책임을 정의해야 합니다. 이후 PEP에 따라 PE 시험을 통한 PE 데이터 수집이 수행됩니다. 가용한 과학적 또는 PE 데이터가 수집되어 정의된 데이터 분석법을 바탕으로 평가(감정)되며, 그 결론은 성능 평가 보고서(PER)에 반영됩니다. 시판 후 활동은 최신 기술 수준(예: 표준 규격)에 대한 지속적인 모니터링 및 평가와 해당되는 경우 제조업체의 시판 후 성능 추적 관찰(PMPF) 보고서 및 정기 안전 업데이트 보고서(PSUR)에 문서화되는 활동을 포함합니다. 위험 관리는 이러한 모든 활동의 핵심이며 모든 단계에 포함되어야 합니다.  

MDCG 2022-2는 PE 프로세스를 다음과 같이 단순화된 그래프로 보여줍니다:  

출처: MDCG 2022-2  

앞서 언급한 바와 같이, IVD에 대한 임상 증거는 과학적 타당성, 분석 성능 및 임상 성능으로부터 PE 데이터를 수집하여 확립할 수 있습니다. 해당 증거는 제조업체가 의도한 대로 사용했을 때 의료기기의 안전성 및 의도한 임상적 이점을 달성하는지 여부에 대해 인증기관이 적절한 기술 문서 평가(TDA)를 수행할 수 있는 수준으로 수집 및 문서화되어야 합니다. 이것이 반드시 임상 성능 연구를 수행해야 함을 의미하지는 않습니다. 때로는 자격을 갖춘 평가자를 통한 과학적 타당성 평가와 적절한 수의 임상 샘플을 사용한 분석 PE 시험만으로도 충분할 수 있습니다.  

IVDR은 특정 IVD 의료기기에 대해 테스트할 임상 샘플의 특정 수를 정의하지 않습니다(공통 사양에 정의된 일부 고위험 IVD 매개변수 제외). 이러한 유연성 덕분에 IVD 제조업체는 해당 의료기기에 적합한 PE 시험을 계획하고 수행할 수 있습니다. 그러나 제조업체는 의료기기의 위해도 등급에 따라 임상 증거를 뒷받침할 수 있도록 임상 성능 연구 접근 방식을 조정할 계획을 세워야 합니다. 위해 등급이 높을수록 임상 증거를 뒷받침하기 위해 임상 성능 연구가 필요할 가능성이 더 높습니다.

PE 문서화 및 검증의 중요성

IVD 제조업체는 PE 시험을 수행하기 전에 IVDR 부록 XIII 파트 A 섹션 1.1에 따라 PEP를 정의하고 제출해야 합니다. 그렇게 하지 않으면 시험 데이터의 무결성이 손상될 수 있기 때문입니다. PE 시험이 원래 PEP(및 사전에 정의된 승인 기준)를 따랐다는 증거가 없으면, NB 심사원은 시험 결과를 입증하기 위해 사후에 PEP가 수정되었다고 결론을 내릴 수 있습니다. NB 심사원은 PEP가 배포된 시점, 계획을 어떻게 준수했는지, PE 시험이 언제 진행되었는지 쉽게 확인하고 추적할 수 있습니다. 이 타임라인이 명확하지 않으면 일반적으로 다음과 같은 질문이 제기됩니다. PE 프로세스가 명확하게 정의되지 않았습니까? IVDR에서 요구하는 대로 문서화되지 않은 이유는 무엇입니까? PE 데이터 분석 방법 및 승인 기준이 포함되지 않은 이유는 무엇입니까? 따라서 설계 및 개발과 CE 마킹 프로세스를 보다 효율적으로 만들기 위해 IVD 기업은 IVDR에 잘 정의된 PE 문서화 프로세스 및 요구 사항을 엄격히 따라야 합니다.  

많은 IVD 제조업체는 설계 및 개발 활동의 혁신을 제한하지 않으면서도 체계적이고 민첩하며 효율적인 PE 프로세스를 구현하는 데 어려움을 겪고 있습니다. PE 활동을 설명하는 QMS 절차를 마련하거나, PE 활동을 시작하기 전에 명확하게 정의된 PE 계획을 수립해야 한다는 단순한 요구 사항조차 여전히 많은 기업에게 주요 과제입니다. 이는 IVDR에 정의된 PE 요구 사항 및 MDCG 2022-2와 같은 해석 지침에 대한 부적절한 QMS 프로세스, 교육, 이해 부족과 관련이 있는 경우가 많습니다.  

PE 보고는 철저해야 합니다

NB 감사원은 제조업체를 대신하여 어떤 데이터도 해석할 수 없으므로, PER에 PE 결과, 결론 및 근거를 적절하게 문서화하는 것은 제조업체의 TDA 성공에 매우 중요합니다. 문서화와 근거가 명확하게 표현되지 않으면, NB 심사원이 최악의 상황으로 가정하여 추가 임상 성능 시험이나 PMPF 연구를 수행해야 하는 결과로 이어질 수 있습니다. 적절성을 확인하는 좋은 방법은 PEP 및 PER에 입증된 PE 데이터와 객관적인 증거를 기반으로 자사의 IVD 의료기기를 출시할 것인지 스스로에게 물어보는 것입니다. 사내에 역량이 없는 경우, 자격을 갖춘 임상 평가자가 PER 최종 작성을 지원하여 NB 감사원의 요구 사항을 충족하도록 도울 수 있습니다.  

레거시 의료기기에는 개정된 의도된 목적을 뒷받침하기 위해 새로운 임상 증거가 필요할 수 있습니다

IVDR에 따라 개정되거나 확장된 의도된 목적으로 작업하는 레거시 IVD 제조업체는 임상 증거를 입증하기 위해 전반적인 PE 활동, 과학적 타당성, 분석 성능 및 임상 성능 시험을 재정의해야 할 수도 있습니다. 어떤 경우에는 의료기기를 설계하고 개발할 당시 PE 프로세스가 아직 확립되지 않은 상태였다면 PEP를 소급하여 작성해야 할 수도 있습니다. 그렇다면 제조업체는 PE 프로세스에서 이러한 소급적 접근 방식을 명확하게 설명하고, IVDR 요구 사항 및 최신 표준에 따라 PEP 및 PER을 다시 작성해야 합니다. 일반적으로 PEP 및 PER에 대한 실질적인 업데이트에는 수행된 조정 및 변경에 대한 자세한 정당성 입증과 위험 평가가 필요합니다. 이것이 완료되지 않으면 제조업체는 NB 심사원으로부터 심각한 질문에 직면할 수 있습니다.  

PE 정보의 품질이 우수하고 명확하게 문서화 및 검증된다면 이러한 시나리오 중 대부분은 쉽게 피할 수 있습니다. 수집된 시판 후 감시(PMS) 데이터를 활용하면 특정 기술이나 마커와 같은 임상 증거를 추가로 뒷받침할 수 있습니다. PMS 데이터는 또한 기술이나 의료기기가 잘 확립되어 있고 제조업체가 이를 잘 제어하고 있음을 증명할 수 있습니다. 이는 의료기기에 대한 전반적인 위험을 더욱 줄여 NB 검토의 성공에 기여합니다.  

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