IVDR の臨床証拠: IVD メーカーにとっての「適切なレベル」とは何ですか?

臨床証拠は、体外診断機器規制（EU IVDR 2017/746）に基づく新しい要件ではありません。ただし、IVDDと対比して、より明確に定義されています。IVDRの第56条および附属書XIIIでは、臨床証拠を、科学的妥当性、分析性能、および臨床性能を含むIVDの性能評価（PE）の継続的なプロセスとして定義しています。より簡単に言えば、臨床証拠とは、IVDが安全であり、意図された目的に従って機能することを実証するための性能評価のデータと所見で構成されます。

IVDRの「意図された目的」の基準が拡大され、安全性全般に対してより厳格なアプローチが導入されたことを考慮すると、多くのIVDRメーカーは、特にIVDRの移行期限が近づくにつれ、適切な臨床証拠を確実に提示するためにどこまで対応する必要があるのか疑問に思っています。

しかし、多くのIVDメーカーは、慎重なPEプロセスの必要性や、明確に評価・分析されたPEデータおよび適切なレベルの情報を認証機関（NB）に提供することのメリットを依然として過小評価しています。臨床証拠は安全で効果的な機器の総合的な決定基準であるため、徹底したPEの文書化、プロセス、およびリスクベースの正確なデータ分析が、認証機関の審査を通過するための鍵となります。

IVDRにおける性能評価とは何ですか？

性能評価（PE）は、臨床証拠を裏付けるメカニズムです。これは、意図された目的に対するデバイスの科学的妥当性、分析性能、および臨床性能を実証するために、データが評価および分析される、適切に構築され、透明性のある、反復的かつ継続的なプロセスである必要があります。これはメーカーのQMS（品質マネジメントシステム）の一部である必要があり、市販後を含むライフサイクル全体を通じて行われます。

他の多くのプロセスと同様に、PEは計画から始まります。性能評価計画書（PEP）では、データ収集方法、タイムライン、判定基準、および要員の責任を定義する必要があります。その後、PEPに従って性能評価試験によるPEデータの収集が行われます。入手可能な科学的データまたはPEデータは、定義されたデータ分析に基づいて収集および評価（評定）され、その結論が性能評価報告書（PER）に反映されます。市販後の活動には、最先端技術（規格など）の継続的な監視と評価、および該当する場合、製造元のPMPF報告書や定期安全最新報告（PSUR）に文書化される市販後性能フォローアップ（PMPF）活動が含まれます。リスクマネジメントはこれらすべての活動の中核であり、各ステップに含める必要があります。

MDCG 2022-2は、PEプロセスを簡略化した図で示しています。

出典：MDCG 2022-2

前述したように、IVDの臨床証拠は、科学的妥当性、分析性能、および臨床性能に関するPEデータを収集することによって確立されます。この証拠は、デバイスの安全性、およびメーカーの意図通りに使用された場合に意図した臨床的ベネフィットが達成されるかについて、認証機関による適切な技術文書評価（TDA）を可能にするレベルまで収集および文書化される必要があります。これは、必ずしも臨床性能試験を実施しなければならないことを意味するわけではありません。資格を持つ評価者による科学的妥当性の評価と、十分な数の臨床サンプルを用いた分析的性能試験で十分な場合もあります。

IVDRでは、特定のIVDデバイスに対して検査すべき臨床サンプルの具体的な数は定義されていません（共通仕様（Common Specifications）で規定されている一部の高リスクIVDパラメータを除く）。この柔軟性により、IVDメーカーは自社のデバイスに適した性能評価試験を計画・実施することができます。しかし、メーカーはデバイスのリスク分類に応じて、臨床証拠を裏付けるための臨床性能試験のアプローチの規模を調整する計画を立てる必要があります。リスククラスが高くなるほど、臨床証拠を裏付けるために臨床性能試験が必要になる可能性が高くなります。

PEの文書化と検証の重要性

IVDメーカーは、性能評価試験を実施する前に、IVDR附属書XIIIパートAセクション1.1に従ってPEPを定義・策定しなければなりません。これを行わない場合、試験データの信頼性が損なわれるおそれがあるためです。性能評価試験が元のPEP（および事前に定義された判定基準）に従って実施されたという証拠がなければ、認証機関の審査員は、試験結果を正当化するためにPEPが事後的に改訂されたと判断する可能性があります。認証機関の監査員は、PEPがいつリリースされ、どのように遵守され、いつ性能評価試験が実施されたかを容易に検証および追跡できます。このタイムラインが明確でない場合、通常、以下のような疑問が生じます。PEプロセスが明確に定義されていないのではないか？ IVDRで要求されている通りに文書化されていないのはなぜか？判定基準やPEデータ分析の方法が含まれていないのはなぜか？したがって、設計・開発およびCEマーキングのプロセスをより効率的にするために、IVD企業はIVDRで明確に定義されたPE文書化プロセスと要件を厳密に遵守する必要があります。

多くのIVDメーカーは、設計・開発活動によるイノベーションを阻害することなく、構造化されつつも俊敏で効率的なPEプロセスを構築することに苦心しています。PE活動を説明するQMS手順書を設けることや、PE活動の開始前に明確に定義された性能評価計画（PEP）を策定するという単純な要求事項さえ、依然として多くの企業にとって大きな課題となっています。これは多くの場合、QMSプロセスの不備、トレーニング不足、そしてIVDRやMDCG 2022-2などの解釈ガイドラインで定義されているPE要件への理解不足に起因しています。

PE報告は徹底する必要があります

認証機関の監査員は、メーカーに代わっていかなるデータも解釈することは許可されていないため、PER（性能評価報告書）にPEの結果、結論、およびその理論的根拠を適切に文書化することは、メーカーの技術文書評価（TDA）を成功させるために不可欠です。文書や論拠が明確に示されていない場合、認証機関の審査員によって最悪のケースを想定した評価が下され、追加の臨床性能試験やPMPF試験の実施を求められる可能性があります。適切性を確認する良い方法は、PEPおよびPERで示されたPEデータと客観的証拠に基づいて、自社のIVDデバイスを市場にリリースできるかどうかを自問してみることです。社内に十分なリソースやノウハウがない場合は、資格のある臨床評価者がPERの最終的な執筆をサポートし、認証機関の監査員の要求を満たすようにすることができます。

レガシーデバイスには、改訂された意図された目的をサポートするための新たな臨床証拠が必要になる可能性があります

IVDRの下で改訂または拡張された意図された目的に対応するレガシーIVDのメーカーは、臨床証拠を示すために、全体的な性能評価活動、科学的妥当性、分析性能、および臨床性能試験を再定義する必要がある場合があります。デバイスの設計・開発時にPEプロセスがまだ確立されていなかった場合、PEPを遡及的に作成しなければならないこともあります。その場合、メーカーはこの遡及的なアプローチをPEプロセスにおいて明確に説明し、IVDRの要件および最新の規格に従ってPEPとPERを書き直す必要があります。通常、PEPやPERの抜本的な更新には、実施した調整や変更に対する詳細な正当化とリスク評価が必要です。これらが行われない場合、メーカーは認証機関の審査員から重大な指摘を受ける可能性があります。

PE情報が高品質であり、明確に文書化され検証されていれば、これらのシナリオの多くは容易に回避できます。収集された市販後調査（PMS）データを活用することは、特定の技術やマーカーなどの臨床証拠をさらに裏付けることにつながります。PMSデータは、その技術やデバイスが十分に確立されており、メーカーによって適切に管理されていることを実証することもできます。これによりデバイスの全体的なリスクがさらに低減され、認証機関による審査の成功に貢献します。

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