Dispositivi per urologia, gastroenterologia e salute della donna: regolamentazione e registrazione globale

Per ogni autorità regolatoria di seguito indicata rispondiamo alle tre domande che i team responsabili dei dispositivi si pongono per prime: a quale classe appartiene il mio prodotto, quanto tempo richiederà la registrazione e quanto costerà. Ogni costo si compone di due parti – le tariffe governative e la nostra tariffa di servizio annuale fissa per mercato – ed è possibile calcolare entrambi nel nostro calcolatore dei prezzi.

Che cosa sono i dispositivi per urologia, gastroenterologia e salute della donna?

I dispositivi per urologia, gastroenterologia (GI) e salute della donna sono gli strumenti utilizzati per diagnosticare e trattare le patologie delle vie urinarie e dei reni, del tratto digerente e dell'apparato riproduttivo femminile. Il settore dell'urologia comprende cateteri vescicali (Foley), stent ureterali, cistoscopi e ureteroscopi, sistemi per litotressia, apparecchiature urodinamiche e sistemi di dialisi per l'insufficienza renale. Il settore gastroenterologico include endoscopi, stent gastroenterici, sonde per nutrizione enterale e dispositivi emostatici e di chiusura. La salute della donna – oggi sempre più commercializzata con l'etichetta "femtech" – comprende ecografi diagnostici, colposcopi e isteroscopi, dispositivi intrauterini, pessari e reti chirurgiche.

Due demarcazioni sono fondamentali prima di effettuare qualsiasi classificazione. In primo luogo, alcuni prodotti in quest'ambito non sono affatto dispositivi in senso regolatorio: negli Stati Uniti, tutti gli IUD commercializzati – ormonali o in rame – sono regolamentati come farmaci anziché come dispositivi, poiché gli IUD in rame sono trattati come nuovi farmaci ai sensi del 21 CFR 310.502 in quanto incorporano un metallo pesante, mentre nell'UE un IUD in rame è un dispositivo medico di Classe III ai sensi della Regola 15 del regolamento MDR e un IUD ormonale è un medicinale. In secondo luogo, un'applicazione per il benessere o per il monitoraggio del ciclo mestruale considerata da sola non è di norma un dispositivo regolamentato, anche quando viene venduta come tecnologia per la salute della donna. Una volta accertato che si tratta effettivamente di un dispositivo medico, il punto critico è che ogni giurisdizione traccia la linea di classificazione in modo diverso: lo stesso catetere a permanenza o impianto può essere un dispositivo a rischio medio in un mercato e un impianto ad alto rischio che richiede un'approvazione pre-commercializzazione (PMA) completa in un altro.

Regolamentazione FDA dei dispositivi per urologia e salute della donna (Stati Uniti)

L'FDA regolamenta questa categoria lungo l'intero spettro di rischio. La maggior parte delle apparecchiature d'uso comune appartiene alla Classe II ed è autorizzata tramite 510(k); gli impianti ad alto rischio costituiscono l'eccezione e seguono il percorso dell'approvazione pre-commercializzazione (PMA).

• Classificazione. I cateteri urinari, i sistemi di dialisi, gli stent ureterali, i cistoscopi, gli endoscopi gastroenterici e gli ecografi diagnostici sono generalmente di Classe II, autorizzati tramite 510(k) rispetto a un dispositivo predicato. Gli IUD commercializzati – sia in rame sia ormonali – sono regolamentati come farmaci dal CDER, non come dispositivi (gli IUD in rame sono nuovi farmaci ai sensi del 21 CFR 310.502; solo gli IUD inerti non medicati rientrano nella regolamentazione dei dispositivi di Classe III di cui al 21 CFR 884.5360, e nessuno di essi è commercializzato). La rete chirurgica per il prolasso degli organi pelvici per via transvaginale è stata riclassificata in Classe III a seguito di complessi problemi di sicurezza che hanno indotto l'FDA a bloccarne le vendite negli Stati Uniti nel 2019.
• Tempistiche. Una procedura 510(k) richiede in genere da 3 a 9 mesi dall'inizio alla fine, comprese la preparazione e l'interazione con l'FDA. Una PMA per un prodotto di Classe III, come una rete transvaginale impiantabile, deve essere pianificata come un programma pluriennale corredato da dati clinici. Un incontro di Pre-Submission aggiunge alcune settimane nella fase iniziale e consente abitualmente di risparmiare cicli di revisione in seguito.
• Costi. Tariffe governative: US$26,067 per una revisione standard 510(k) (US$6,517 per le piccole imprese qualificate) più US$11,423 all'anno per la registrazione dello stabilimento; per una PMA la cifra è nettamente superiore. La nostra tariffa fissa di US$1,000 all'anno copre la registrazione dello stabilimento FDA, il mantenimento dell'elenco dei dispositivi e la rappresentanza come US Agent; la preparazione e la sottomissione del 510(k) vengono preventivate come progetto separato.

Macchine per dialisi domiciliari e portatili

La dialisi domiciliare e portatile è uno degli argomenti più richiesti in questa categoria e il quadro regolatorio è più semplice di quanto le valutazioni d'acquisto lascino presagire. Negli Stati Uniti, i sistemi di emodialisi – comprese le apparecchiature domiciliari e portatili – sono dispositivi di Classe II autorizzati tramite il percorso 510(k), dove le autorizzazioni per l'uso domiciliare si basano su un solido fascicolo dei fattori umani e su dati di prestazioni cliniche per l'impiego da parte di profani in ambito domestico. La tariffa governativa per la registrazione corrisponde alla tariffa 510(k) indicata sopra; essa è distinta dal costo d'acquisto del macchinario e da quanto il paziente o l'ente erogatore pagherà in ultima analisi, questione che riguarda il rimborso e non la registrazione. Per un fabbricante il compito è il medesimo ovunque: predisporre una sola volta il fascicolo tecnico o 510(k), dimostrare la sicurezza d'uso in ambito domiciliare, quindi procedere alla registrazione mercato per mercato.

Iniziate dalla nostra pagina sul mercato degli Stati Uniti per il percorso completo FDA.

Classificazione ai sensi dell'EU MDR per i dispositivi per urologia e salute della donna

Ai sensi del Regolamento sui Dispositivi Medici (UE 2017/745), la classificazione è determinata dal grado di invasività del dispositivo e dalla sua durata di permanenza nel corpo umano, e un organismo notificato è coinvolto in quasi tutti i percorsi temporali di questa categoria.

• Classificazione. Gli strumenti diagnostici e a breve termine rientrano nelle classi inferiori, mentre i cateteri a permanenza e a lungo termine e gli stent ureterali sono in genere di Classe IIb; tuttavia, gli impianti che caratterizzano questa categoria si collocano ai livelli più alti: le reti chirurgiche sono di Classe III ai sensi della Regola 8 del regolamento MDR, mentre i dispositivi contraccettivi intrauterini e altri dispositivi contraccettivi impiantabili o invasivi a lungo termine sono di Classe III ai sensi della Regola 15. I dispositivi appartenenti a classi di rischio inferiori rappresentano una minoranza in questo ambito e tutti i dispositivi di Classe IIb e III richiedono l'intervento di un organismo notificato.
• Tempistiche. Occorre prevedere da 12 a 18 mesi con un organismo notificato per una prima certificazione di Classe IIb, e tempi più lunghi per la Classe III, in base alla capacità dell'organismo notificato e al grado di maturità della documentazione tecnica e della valutazione clinica.
• Costi. Non è prevista una tariffa governativa centrale; le somme vengono corrisposte all'organismo notificato – in genere da EUR 30,000 a EUR 70,000 per il primo ciclo di certificazione di Classe IIa/IIb, e importi maggiori per la Classe III – a cui si aggiungono la sorveglianza annuale e i costi per la predisposizione di una documentazione conforme ai requisiti MDR. Il nostro servizio di Mandatario nell'UE prevede una tariffa fissa annuale a partire da US$2,000, con un tetto massimo di US$4,000 al crescere del portfolio, e comprende la rappresentanza EC REP, la revisione documentale e il supporto EUDAMED; le attività relative alla marcatura CE con l'organismo notificato vengono preventivate separatamente.

La strategia relativa all'organismo notificato deve strutturare il piano per l'UE fin dalle prime fasi; consultate la pagina sul mercato dell'Unione Europea per il percorso MDR.

Registrazione dei dispositivi per urologia e salute della donna in Brasile e in America Latina (ANVISA)

Il Brasile costituisce il punto d'ancoraggio di qualsiasi strategia in America Latina. L'ANVISA classifica i dispositivi nelle Classi di rischio da I a IV sulla base del modello IMDRF ai sensi della norma RDC 751, mentre la COFEPRIS del Messico rappresenta il secondo punto d'accesso della regione. Entrambi i Paesi richiedono un rappresentante locale: operiamo in qualità di Brazil Registration Holder senza assumere il controllo della registrazione del cliente.

• Classificazione. I dispositivi di Classe I-II – molti cateteri, strumenti di base e strumenti diagnostici – possono accedere alla procedura semplificata di notificacao, mentre i prodotti di Classe III-IV, come gli impianti e i dispositivi invasivi a lungo termine, richiedono un registro completo corredato di evidenze tecniche e cliniche più approfondite.
• Tempistiche. La notifica richiede generalmente alcune settimane; per la registrazione dei prodotti di Classe III-IV occorre pianificare da 6 a 12 mesi. In Messico, la procedura COFEPRIS richiede da 6 a 12 mesi, con tempi più rapidi qualora si applichino i meccanismi di reliance basati su approvazioni FDA o CE.
• Costi. Tariffe governative ANVISA: R$1,406 per la notifica di un prodotto di Classe I-II; la registrazione per famiglia di prodotti di Classe III-IV comporta un costo di R$8,510-19,856, oltre a una certificazione internazionale B-GMP una tantum pari a R$72,805, ove richiesta. La COFEPRIS applica da MX$16,499 a MX$30,798 per prodotto in base alla classe, e la INVIMA della Colombia parte da COP 3,898,330. Il nostro servizio di registrazione parte da US$2,000 all'anno (US$3,000 per le classi ad alto rischio) nell'intera regione.

Iniziate dalla pagina sul mercato del Brasile; etichettatura, istruzioni per l'uso e documentazione per la sottomissione vengono predisposte direttamente in portoghese e spagnolo.

Registrazione dei dispositivi per urologia e salute della donna in Asia-Pacifico: prima Singapore, poi l'ASEAN

La maggior parte dei fabbricanti esteri entra nella regione Asia-Pacifico passando per Singapore: l'HSA opera in lingua inglese, segue il modello IMDRF e consente di beneficiare di una valutazione abbreviata e rapida in presenza di un valido fascicolo FDA o CE. L'approvazione a Singapore funge poi da base per l'espansione nei Paesi ASEAN – Malesia, Thailandia, Indonesia, Vietnam, Filippine – dove i quadri normativi favorevoli al principio di reliance rendono incrementale l'ingresso in ogni ulteriore mercato. Il Giappone e la Corea del Sud rappresentano i principali mercati maturi della regione, caratterizzati da sistemi e lingue propri. La Cina è il mercato più ampio ma anche il più difficile da penetrare – a causa dei test di tipo locali e delle tempistiche più lunghe – pertanto va gestita come un programma a sé stante quando il business case lo giustifica, anziché come una tappa predefinita.

• Classificazione. L'HSA di Singapore adotta le classi di rischio da A a D, e i Paesi membri dell'ASEAN seguono il medesimo modello basato sulle linee guida IMDRF. Il Giappone effettua la classificazione in base ai codici JMDN tramite PMDA, il sistema MFDS della Corea utilizza le Classi I-IV e l'NMPA in Cina colloca la maggior parte dei dispositivi di questa categoria in Classe II o III, con gli impianti a lungo termine e i dispositivi contraccettivi nella fascia più alta.
• Tempistiche. La valutazione abbreviata HSA in presenza di un'approvazione di riferimento si conclude in 2-6 mesi; le registrazioni nei Paesi ASEAN richiedono in genere da 3 a 9 mesi per mercato sulla base del medesimo fascicolo. In Giappone occorre prevedere da 9 a 14 mesi tramite PMDA, in Corea da 6 a 12 mesi inclusa la certificazione KGMP, e in Cina da 12 a 24 mesi inclusi i test di tipo.
• Costi. Le tariffe a Singapore sono contenute: una domanda da SGD 560 più una tariffa di valutazione da SGD 2,010 a SGD 6,250 in base alla classe; in Malesia il costo è di MYR 500 più MYR 750-3,000, e in Thailandia da THB 3,100 a THB 21,000 a cui si aggiunge una revisione di esperti da THB 53,000, ove richiesta. Le tariffe di registrazione NMPA in Cina per un dispositivo importato di Classe II-III ammontano a circa RMB 210,000-310,000 prima dei test di tipo, mentre le tariffe di revisione PMDA in Giappone partono da circa JPY 1 milioni. Il nostro servizio di registrazione parte da US$2,000 all'anno per Singapore e l'ASEAN; per Cina, Giappone e Corea del Sud vengono formulati preventivi a tariffa fissa per singolo mercato secondo il medesimo modello.

Un fascicolo di riferimento ben strutturato copre la maggior parte del lavoro nella regione. Consultate le pagine di mercato relative a Singapore, Malesia, Thailandia, Giappone, Corea del Sud e Cina.

Registrazione dei dispositivi per urologia e salute della donna in Arabia Saudita e MENA (SFDA)

Il Golfo è una delle regioni a più rapida crescita del nostro portafoglio e le relative autorità regolatorie sono strutturate sul principio dell'affidamento (reliance): una solida approvazione di riferimento FDA, CE o di altro tipo svolge la maggior parte del lavoro quando il dossier è assemblato correttamente. La SFDA regolamenta questa categoria sulla base del modello IMDRF e richiede un Rappresentante Autorizzato locale.

• Classificazione. La SFDA classifica i dispositivi nelle classi di rischio da A a D, rispecchiando nella maggior parte dei casi la classe del mercato di riferimento; il MOHAP degli EAU e altre autorità della regione MENA si basano sulla classificazione dell'approvazione di riferimento.
• Tempistiche. Con un'approvazione di riferimento disponibile, l'autorizzazione all'immissione in commercio della SFDA si conclude generalmente in un periodo compreso tra 2 e 6 mesi, e la registrazione negli EAU richiede tempistiche simili. Senza un'approvazione di riferimento, i tempi sono materialmente più lunghi.
• Costi. Le tariffe governative nell'intera area del Golfo sono modeste – generalmente l'equivalente di poche migliaia di dollari statunitensi per autorità – pertanto la spesa effettiva riguarda la predisposizione del dossier, l'etichettatura in lingua araba laddove richiesta e la rappresentanza locale. Quotiamo i programmi per la SFDA e la regione MENA a tariffa fissa per mercato, secondo lo stesso modello trasparente dei mercati del nostro calcolatore.

Consultare le pagine di mercato relative a Arabia Saudita e EAU; gestiamo l'intera regione nell'ambito di un unico programma.

Prove cliniche, sistema di gestione della qualità e ciclo di vita

Questa categoria dipende in modo determinante dalle prove cliniche e biologiche. I dispositivi invasivi e impiantabili a lungo termine presentano i requisiti più severi: biocompatibilità secondo la norma ISO 10993 per qualsiasi elemento a contatto prolungato con i tessuti o le vie urinarie, convalida della sterilizzazione per cateteri e strumenti monouso, istruzioni di riprocessamento convalidate – pulizia combinata con disinfezione ad alto livello o sterilizzazione – per endoscopi riutilizzabili quali cistoscopi, ureteroscopi ed endoscopi, che la FDA si aspetta di vedere convalidati nel 510(k) ai sensi della propria guida al riprocessamento e monitora attentamente nella fase post-commercializzazione a seguito delle comunicazioni di sicurezza relative a duodenoscopi ed endoscopi urologici, e prove cliniche commisurate al livello di rischio – modeste per un catetere di Classe II ampiamente documentato da precedenti, sostanziali per un impianto o un dispositivo anticoncezionale di Classe III. Configuriamo processi QMSR ai sensi di ISO 13485 e FDA, pianifichiamo le prove cliniche un'unica volta per riutilizzarle nelle sottomissioni per FDA, EU MDR e APAC, e trattiamo la sorveglianza post-commercializzazione come un deliverable primario anziché come un aspetto secondario; la storia delle reti chirurgiche rappresenta un promemoria permanente del fatto che la vigilanza e il follow-up nel mondo reale determinano la permanenza di un dispositivo sul mercato. Per i prodotti connessi quali i sistemi di dialisi domiciliare e i dispositivi indossabili di monitoraggio remoto, gestiamo anche la documentazione sulla cybersecurity che soddisfa le aspettative di FDA e dell'EU MDR.

Un unico programma, ogni mercato principale

Un programma globale per l'urologia e la salute della donna è un problema di sequenziamento: scegliere il mercato di riferimento primario, creare il fascicolo clinico e tecnico un'unica volta e riutilizzare le analisi di classificazione, le prove e gli artefatti del SGQ in tutti gli altri mercati. Gestiamo l'intero programma tramite un unico team – strategia, sottomissioni, rappresentanza nel paese e manutenzione post-commercializzazione – con tariffe governative e tempistiche trasparenti disponibili nel nostro calcolatore dei prezzi.