FDA Guida ai Pre-Sub e Q-Sub per dispositivi medici

Che cos'è una riunione Q-Sub FDA rispetto a una riunione Pre-Sub?

Il Q-Sub della FDA statunitense si riferisce ai tipi di comunicazione disponibili attraverso questo programma, che includono:

• Riunione di Pre-Submission (Pre-Sub): utilizzata per ottenere il riscontro della FDA su domande specifiche relative alla propria strategia regolatoria per una domanda.

• Riunione informativa: utilizzata per condividere nuove tecnologie o dati con la FDA senza attendersi un riscontro.

• Determinazione del rischio dello studio (SRD): utilizzata per determinare se uno studio clinico pianificato presenti un rischio significativo o non significativo.

• Richiesta relativa a questioni sulla domanda (SIR): utilizzata per risolvere questioni pendenti relative a domande già in fase di esame o in sospeso.

Il tipo più comune di riunione Q-Sub è la riunione Pre-Sub. Questo processo consente ai fabbricanti di dispositivi medici di richiedere un riscontro scritto e di persona alla FDA prima di presentare una domanda di 510(k), De Novo, approvazione pre-commercializzazione (PMA), esenzione per dispositivo a scopo d'indagine (IDE) o altra domanda regolatoria. Non è prevista alcuna tariffa utente per le Pre-Submission.

Le riunioni Pre-Sub sono volontarie. Tuttavia, una Pre-Sub ben pianificata può ridurre il tempo complessivo di immissione sul mercato. Grazie al contributo preventivo della FDA, è possibile evitare ostacoli regolatori quali le lettere di informazioni aggiuntive (AI) che potrebbero ritardare o bloccare le approvazioni regolatorie, la scelta di un predicato o percorso errato, oppure lo spreco di tempo e denaro in test insufficienti, laddove la FDA si aspetti l'inclusione di nuovi parametri del dispositivo o l'aggiunta di specifici gruppi di pazienti o utenti non previsti inizialmente.

Cosa è incluso in una riunione Pre-Sub FDA e quando utilizzarla

Una riunione Pre-Sub offre l'opportunità di presentare la propria strategia regolatoria, la descrizione del dispositivo, i piani di prova o i protocolli clinici, nonché di ricevere un riscontro scritto o incontrare i revisori della FDA. È possibile utilizzare una Pre-Sub per ottenere pareri su:

• Percorso regolatorio (510(k), De Novo, PMA, ecc.)

• Selezione del predicato e discussione sull'equivalenza

• Strategia di test non clinici e clinici

• Piani di biocompatibilità, validazione del software o usabilità

• Altre questioni specifiche relative al fascicolo della domanda

Una Pre-Sub è particolarmente utile una volta definiti chiaramente il concetto di dispositivo, la destinazione d'uso e la documentazione tecnica iniziale del dispositivo medico, ma prima di aver impegnato risorse significative nelle prove di prestazione o nelle indagini cliniche. Molte aziende coinvolgono la FDA durante la fase finale di progettazione o nella fase preclinica, quando possono ancora adattare la propria strategia di test sulla base del riscontro della FDA. È inoltre utile dopo le prove di benchmark, ma prima di avviare le attività complete di verifica e validazione. Per i dispositivi innovativi o in caso di classificazioni incerte, è opportuno interfacciarsi con la FDA il prima possibile.

Esempi di quando utilizzare una Pre-Sub:

• Riscontro sul piano di validazione del software per un sensore indossabile con un algoritmo innovativo.

• Parere sugli endpoint clinici proposti prima di progettare l'indagine clinica per una domanda De Novo.

• Conferma che i test di biocompatibilità soddisferanno le aspettative della FDA per un dispositivo che utilizza un nuovo materiale.

Qual è la differenza tra una riunione Pre-Sub FDA e una richiesta di informazioni 513(g)?

Le riunioni Pre-Sub e le richieste 513(g) rispondono a scopi diversi e seguono procedure differenti. Una richiesta 513(g) viene utilizzata per chiedere formalmente alla FDA come viene classificato il proprio dispositivo e si conclude con una decisione scritta di classificazione non vincolante. Questo processo non prevede una riunione e non si riceveranno riscontri su test, dati clinici o strategia di presentazione della domanda. A differenza del programma Q-Sub, la FDA addebita anche una tariffa utente per le richieste 513(g) e non avvierà l'esame della richiesta fino al pagamento della tariffa.

Molte aziende utilizzano entrambi i programmi in momenti diversi del processo regolatorio. È possibile iniziare con una richiesta 513(g) per confermare la classificazione, per poi proseguire con una Pre-Sub una volta chiarito il percorso regolatorio e quando si è pronti a perfezionare il piano per la domanda.

In sintesi:

• Utilizzare una richiesta 513(g) quando è necessario confermare la classificazione del dispositivo o determinare il percorso regolatorio applicabile.

• Utilizzare una Pre-Sub quando si conosce la classificazione del dispositivo e si necessita di un parere su come preparare una domanda idonea al successo.

Come richiedere una riunione Pre-Sub o Q-Sub con la FDA

La FDA sta migrando tutte le domande verso il portale Electronic Submission Template (eSTAR), incluse le richieste Q-Sub. "Modello di presentazione elettronica per le Q-Submission di dispositivi medici" è la linea guida della FDA che contiene raccomandazioni in bozza su come inviare la richiesta Q-Sub. La richiesta deve seguire il formato delineato nel documento guida sulle riunioni Q-Sub della FDA, "Richieste di riscontro e riunioni per le domande relative ai dispositivi medici: il programma Q-Submission."

Dopo l'invio della richiesta, la FDA risponde in genere entro 15 giorni per confermare la ricezione e determinare se la richiesta è accettata. Se viene richiesta una riunione, la FDA la pianificherà solitamente entro 75 giorni dal ricevimento della richiesta. La FDA può rifiutarsi di accettare una Q-Sub qualora manchino informazioni chiave, se i quesiti sono troppo vaghi o ampi, o se esulano dall'ambito del programma Q-Sub.

Come prepararsi a una riunione Pre-Sub o Q-Sub FDA

Un fascicolo Q-Sub chiaro e organizzato migliora la qualità del riscontro della FDA e fa risparmiare tempo durante la fase di revisione. La richiesta dovrebbe includere:

• Una lettera di accompagnamento dettagliata che identifichi il tipo di riunione Q-Sub

• Una descrizione chiara del dispositivo, inclusi la destinazione d'uso e le caratteristiche tecnologiche

• Un elenco di domande specifiche e numerate (in genere 3-5)

• Documentazione di supporto come file di progettazione, piani di prova per i test di prestazione, inclusa una lista delle norme riconosciute negli Stati Uniti applicate, o protocolli di indagine clinica

• Cronologia regolatoria del dispositivo e stato attuale dei test di prestazione (panoramica)

• Formato preferito per la riunione (solo riscontro scritto, web/teleconferenza o riunione di persona con la FDA)

I quesiti per la riunione Q-Sub FDA dovrebbero essere mirati, pertinenti e strutturati in modo da aiutare la FDA a fornire indicazioni operative. Anche qualora si tenga una riunione in diretta, il riscontro scritto viene di norma fornito tre giorni prima della riunione programmata e costituisce il verbale primario della risposta della FDA. La riunione Pre-Sub o Q-Sub FDA è di solito limitata a 60 minuti, inclusa una sintesi finale degli elementi discussi. Pertanto, è importante preparare informazioni ben strutturate e concentrarsi innanzitutto sulle domande chiave per sfruttare al meglio il tempo limitato della riunione.

Si noti che è necessario trasmettere i punti discussi durante la riunione Pre-Sub o Q-Sub FDA alla FDA. Si tratta solitamente di un verbale contenente le discussioni dettagliate, che verrà riesaminato dalla FDA per valutarne l'adeguatezza e poi approvato, rinviato e documentato come documento "Q". Nelle domande future sarà necessario fare riferimento a tali documenti Q e la FDA potrebbe ritornare sugli argomenti discussi.