FDA Pre-Sub 医療機器に関するガイダンスおよび Q-Sub ガイダンス

FDAのQ-SubとPre-Subミーティングとは？

US FDAのQ-Sub（Q-Submission）プログラムとは、FDAとの間で利用できる相談・対話チャネル（手続き）の総称であり、主に以下のものが含まれます。

• 申請前（Pre-Submission / Pre-Sub）ミーティング：申請に向けた規制戦略に関する具体的な質問について、FDAからフィードバックを得るために利用されます。

• 情報提供ミーティング（Informational Meeting）：FDAからのフィードバックを求めることなく、新たな技術やデータを共有するために利用されます。

• 試験リスク判定（Study Risk Determination: SRD）：計画している臨床試験が、重大なリスク（Significant Risk）を伴うか、あるいは非重大なリスク（Non-Significant Risk）であるかを判定するために利用されます。

• 申請課題リクエスト（Submission Issue Request: SIR）：すでに審査中または審査保留中（オンホールド）となっている申請における未解決の課題を解決するために利用されます。

Q-Subプログラムの中で最も頻繁に利用されるのが、Pre-Sub（申請前）ミーティングです。この手続きにより、医療機器メーカーは510(k)、De Novo、市販前承認（PMA）、治験用医療機器の免除（IDE）、あるいはその他の規制申請を行う前に、FDAに対して書面や対面でのフィードバックを求めることができます。なお、Pre-Sub申請に審査手数料（User Fee）はかかりません。

Pre-Subミーティングの実施は任意です。しかし、周到に計画されたPre-Subは、市場投入までの期間短縮に大きく貢献します。事前にFDAからの見解（インプット）を得ておくことで、審査の遅延や中断の原因となる追加情報要求（AI: Additional Information）レターなどの規制上のハードルを回避できます。また、誤った対照デバイス（Predicate Device）や申請経路の選択を防げるほか、FDAから新たな評価項目の設定や、当初想定していなかった特定の患者層・ユーザー層を対象とした追加試験を求められ、不十分なデータパッケージのまま試験のやり直しに時間とコストを浪費するリスクも低減できます。

FDA Pre-Subミーティングで相談できる内容と活用のタイミング

Pre-Subミーティングは、自社の規制戦略、製品概要、試験計画、臨床試験プロトコルなどを提示し、審査担当官から書面による回答を得たり、直接ミーティングを行ったりする貴重な機会となります。具体的には、以下のような項目についてFDAの見解を確認するためにPre-Subを活用できます。

• 規制経路の選定（510(k)、De Novo、PMAなど）

• 対照デバイス（Predicate）の選定および同等性に関する議論

• 非臨床試験および臨床試験の戦略

• 生体適合性評価、ソフトウェアバリデーション、またはユーザビリティ計画

• 申請パッケージに関するその他の具体的な懸念事項

Pre-Subを最も効果的に活用できるのは、デバイスのコンセプト、使用目的（Intended Use）、および初期段階の技術文書が定まり、かつ性能試験や臨床試験に多大なリソースを投入する前のタイミングです。多くの企業は、FDAのフィードバックを試験戦略に反映できるよう、設計開発の後期段階や前臨床段階で相談を開始しています。また、ベンチマークテスト完了後、本格的な検証・妥当性確認（V&V）試験を開始する前の段階での相談も有効です。特に新規性の高いデバイスや、分類の判断が難しい製品については、可能な限り早い段階でFDAへアプローチすることをお勧めします。

Pre-Subの具体的な活用例：

• 新規アルゴリズムを搭載したウェアラブルセンサーにおけるソフトウェアバリデーション計画へのフィードバック

• De Novo申請のための臨床試験を設計するにあたり、提案する臨床評価項目（エンドポイント）に対する見解の取得

• 新素材を使用したデバイスにおいて、計画している生体適合性試験がFDAの要求基準を満たしているかどうかの確認

FDA Pre-Subミーティングと513(g)情報要求の違いとは？

Pre-Subミーティングと513(g)申請は、その目的も手続きの流れも大きく異なります。513(g) 申請は、FDAに対してデバイスの規制分類を公式に問い合わせるためのものであり、その結果として書面による法的拘束力のない分類決定通知が発行されます。このプロセスにはミーティング（面談）は含まれず、試験計画や臨床データ、申請戦略に関するフィードバックを得ることもできません。また、Q-Subプログラムとは異なり、513(g)申請には審査手数料（User Fee）がかかり、手数料の支払いが完了するまで審査は開始されません。

多くの企業は、薬事プロセスの異なる段階においてこれら両方のプログラムを併用しています。まず513(g)によって製品の規制分類を確認し、適用される申請経路が明確になった後、具体的な申請計画を精査する段階でPre-Subによるフォローアップを行う、というアプローチが一般的です。

簡潔にまとめると以下のようになります。

• 513(g)：デバイスの規制分類を確認したい場合、またはどの規制経路が適用されるかを判断したい場合に利用します。

• Pre-Sub：デバイスの規制分類が判明しており、申請を確実に成功させるための準備段階で具体的なアドバイスを得たい場合に利用します。

FDAへのPre-SubまたはQ-Subミーティングの申請方法

FDAは、Q-Sub申請を含むすべての申請手続きを電子提出テンプレート「eSTAR」ポータル経由へと移行させています。「医療機器Q-Sub用の電子提出テンプレート」は、Q-Sub申請書の提出方法に関する推奨事項のドラフト版を含むFDAのガイダンス文書です。実際の申請書は、FDAのQ-Subプログラム公式ガイドラインである「医療機器申請のためのフィードバックおよびミーティングの要請：Q-Subプログラム」で規定されているフォーマットに準拠する必要があります。

申請書の提出後、FDAは通常15日以内に受領確認を行い、申請の受理性（要件を満たしているか）を判断します。ミーティングの開催を希望する場合、通常は申請書の受領から75日以内にスケジュールが設定されます。ただし、重要な情報が不足している場合や、質問内容が曖昧または広すぎる場合、あるいは相談内容がQ-Subプログラムの対象外である場合には、FDAが申請の受理を却下することがあります。

FDA Pre-SubまたはQ-Subミーティングに向けた準備方法

情報を明確かつ体系的に整理したQ-Sub申請資料（パッケージ）を用意することは、FDAから質の高いフィードバックを引き出し、審査時間を短縮するために極めて重要です。申請パッケージには、主に以下の内容を含める必要があります。

• 希望するQ-Subミーティングのタイプを明記した詳細な送付状（カバーレター）

• 使用目的や技術的特徴を含む、明確な製品説明（デバイス説明）

• 具体的な質問事項の一覧（通し番号を付し、通常3〜5問程度）

• 設計ファイル、適用された米国認定規格（US Recognized Standards）のリストを含む性能試験の計画書、臨床試験プロトコルなどの関連サポート文書

• 当該デバイスの薬事・開発履歴および現在の性能試験の進捗状況（概要）

• 希望するミーティング形式（書面回答のみ、Web会議／電話会議、またはFDAとの対面ミーティング）

FDAから実用的かつ具体的なアドバイスを得るために、質問内容は焦点を絞り、製品に関連性が高く、整理された構成にする必要があります。リアルタイムでの会議（対面やオンライン）を開催する場合でも、通常は予定日の3日前までにFDAから書面でのフィードバックが提供され、これがFDAとしての公式回答の主要な記録となります。FDAのPre-Sub / Q-Subミーティングの時間は通常60分間に制限されており、この時間内には最後に議論された内容のまとめ（サマリー）も含まれます。したがって、限られたミーティング時間を最大限に活かすためには、提示する情報を十分に整理し、最も重要な質問から優先的に議論を進めることが重要です。

なお、FDA Pre-SubまたはQ-Subミーティングの終了後、会議で議論・合意された事項の記録（議事録案）をFDAに提出する必要がある点にご留意ください。これは通常、詳細な討議内容を記載したものであり、FDAがその妥当性を確認した上で確定させ、最終的に公式な「Q」文書（Q-Submission記録）として登録・返送されます。将来、本申請（510(k)など）を行う際にはこのQ文書の番号を参照する必要があり、FDAの審査官は過去に合意された内容に立ち返って審査を行うことになります。