体外诊断（IVD）：全球监管与注册

针对下文提及的每个监管机构，我们回答了诊断团队最先提出的三个问题：我的检测属于哪一类、需要多长时间以及费用是多少。确切的政府收费以及我们按每个市场收取的固定年度服务费请参阅价格计算器。

什么是体外诊断（IVD）？

体外诊断（IVD）是指在体外对取自人体内的样本（血液、尿液、唾液或组织）进行的检测——即在体外（"in vitro"）——用于检测疾病、指导治疗、筛选献血或监测健康状况。该类别范围广泛：血糖仪及试纸、妊娠和育性检测、针对 HIV、肝炎或 SARS-CoV-2 等感染的快速抗原及 PCR 分析、血型鉴定和献血者筛查试剂、癌症生物标志物检测组合、下一代测序检测，以及运行它们的分析仪、仪器和软件。体外诊断医疗器械可以是一次性快速检测卡盘、台式分析仪，或者是包含仪器、试剂和软件的完整检测系统。

两个相近的术语造成了大部分混淆。伴随诊断（companion diagnostic）是一种 IVD，其结果决定某种特定药物对给定患者是否安全或有效，因此它与该疗法共同开发和审评。实验室自建检测（LDT）是在单个实验室内部设计、制造和使用的 IVD；在 FDA 的 2024 监管规定被废除并撤销后，LDT 目前处于 FDA 的器械注册途径之外。经常被一同提及的 CLIA 规定的是哪些实验室可以运行某种检测，而不是器械本身如何注册——两者不应混为一谈。缩写 IVD 在其他领域也包含无关含义，但本页面仅讨论体外诊断器械。

每个司法管辖区划定风险界限的方式各不相同。同一种分析在一种框架下可以是自行认证的 A 类产品，在欧洲可以是需要公告机构参与的 C 类器械，而在美国则是 III 类 PMA——这就是为什么针对目标市场开展结构化的资质与分类分析是任何严谨的 IVD 项目的首要交付物。下文中的各项费用均包含两部分：政府收费，以及我们按每个市场收取的固定年度服务费，在美国为每年 US$1,000 起（器械列名与美国代理人服务），在大多数其他市场为每年 US$2,000 起。确切的当前数据见我们的价格计算器。

FDA IVD 监管（美国）

FDA 在与其他器械相同的基于风险的框架下将体外诊断作为医疗器械进行监管，主要通过 CDRH 进行，而 CBER 负责处理献血者及输血相关的筛查检测。一个独立的系统 CLIA 根据检测的复杂程度来决定哪些实验室可以运行给定检测；它并不能替代器械本身的准入许可。

• ​分类。​ 大多数 IVD 属于 II 类，并通过 510(k) 获批；没有对比器械的新型检测走 De Novo 途径；最高风险的分析——许多伴随诊断、HIV 及献血者筛查检测——属于 III 类，需要申请 PMA。一些低风险试剂属于 I 类且豁免，这将在资质备忘录中首先予以明确。
• ​时间线。​ 一项 510(k) 端到端通常需要 3 至 9 个月，包括准备工作和 FDA 沟通；De Novo 项目计划需要 9 至 15 个月；III 类 PMA 所需时间要长得多，应按年而不是按月规划。Pre-Sub 预提交会议会在前期增加几周时间，但通常能在后续节省审评周期。
• ​费用。​ 政府收费：标准 510(k) 审查为 US$26,067（符合条件的小型企业为 US$6,517），外加每年 US$11,423 的企业注册费；De Novo 和 PMA 费用更高。我们每年固定 US$1,000 的费用包含 FDA 企业注册和器械列名维护以及美国代理人服务；510(k) 准备和提交作为单独的项目确定范围。

美国市场存在一个注意事项：FDA 将实验室自建检测纳入器械监管的 2024 规定于 2025 年 3 月被联邦法院废除，并于 2025 年 9 月由 FDA 正式撤销，因此 LDT 目前不受 FDA 器械上市前要求的约束——它们仍由 CLIA 监管——尽管国会或 FDA 可能会重新审视该问题。

伴随诊断：与特定药物绑定的 IVD

伴随诊断与其指导的疗法一道接受审评。在美国，FDA 通常与药物审评相协调，通过 CDRH 准入或批准伴随诊断——通常作为 III 类 PMA——从而使检测及其引用的说明书一同推进。应根据药物的临床时间线来规划诊断检测，而不是在药物之后，因为被延迟的分析可能会阻碍上市。同样的逻辑也适用于欧洲，在欧洲，伴随诊断在 IVDR 下属于 C 类器械，公告机构在认证前必须咨询相关药品监管机构。

请从我们的美国市场页面开始，了解完整的 FDA 途径。

欧盟 IVDR：体外诊断分类与 CE 标志

欧洲根据《体外诊断医疗器械法规》（法规 (EU) 2017/746，即 IVDR）对 IVD 进行监管，该法规自 2022 年 5 月起实施，取代了较旧的 IVDD。IVDR 使用附录 VIII 中的七条规则将检测分为 A 至 D 类，且与大多数产品自行认证的旧体制不同，绝大多数 IVD 现在需要公告机构参与才能贴附 CE 标志。

在旧 IVDD 下已获得认证或已自我声明（在 2022 年 5 月 26 日之前）的现有 CE 标记 IVD，可以根据法规 (EU) 2024/1860（于 2024 年 7 月 9 日生效）增加的延长遗留过渡期继续留在市场上：D 类延长至 2027 年 12 月 31 日，C 类延长至 2028 年 12 月 31 日，B 类和无菌 A 类延长至 2029 年 12 月 31 日——前提是设计或预期用途没有重大变更，在 2025 年 5 月 26 日前建立了符合 IVDR 的质量管理体系（QMS），并在 2025 年 9 月 26 日前与 IVDR 公告机构签署了书面协议。新的和首次申请的 IVD 无法获得此类延长。

• ​分类。​ A 类涵盖风险最低的产品，例如通用试剂和仪器；B 类和 C 类涵盖大多数面向患者的检测，包括许多传染病分析、癌症标志物、基因检测和伴随诊断（C 类）；D 类属于最高风险——用于血液和器官捐献中的可传播病原体筛选以及高风险传染性病原体——并增加了欧盟参考实验室检测。只有非无菌 A 类产品可以自行认证。
• ​时间线。​ 对于首次申请 B 类或 C 类认证，规划与公告机构合作需要 9 至 18 个月或更长时间，这主要是由公告机构的承载能力（这仍是 IVDR 下的硬性约束）以及您的性能评估成熟度所决定的。
• ​费用。​ 没有中央政府收费；资金支付给公告机构——在首次认证周期内通常为 €30,000 至 €70,000，D 类更高——加上年度监督费用，以及建立符合 IVDR 级别的性能评估。我们的欧盟授权代表服务按年度收取固定费用，从 US$2,000 起，随着您产品组合的增长上限为 US$4,000，包含 EC REP 代理、文档审核和 EUDAMED 支持；与您的公告机构开展的 CE 标志工作作为单独项目确定范围。

即时检测（POC）与自测 IVD

旨在实验室外部使用的检测承担着额外的监管要求。在 IVDR 下，自测器械通常根据附录 VIII 规则 4.1 被提升至 C 类（保留在 B 类的特定例外除外），并且必须证明非专业用户可以可靠地运行它们，这意味着除了分析技术文件外，还需要可用性和非专业用户性能数据；而近患者（即时检测）器械则根据规则 4.2 按其预期用途本身进行分类，而不是自动被提升类别。在美国，即时检测仍然需要其 FDA 准入，而单独的 CLIA 豁免决定了它是否可以在高复杂性实验室之外使用。换句话说，即时检测和自测项目在成为分销问题之前，首先是分类和人因工程问题。

公告机构策略应尽早塑造您的欧盟计划；有关 IVDR 途径请参阅欧盟市场页面。

巴西及拉丁美洲的 IVD 注册（ANVISA RDC 830）

巴西通过 RDC 830/2023 下的 ANVISA 对体外诊断进行监管，该规定设定了 IVD 风险分类，也是任何拉丁美洲战略的支柱；墨西哥的 COFEPRIS 是该地区的第二个关卡。两者均要求有本地代表——我们在不接管您注册控制权的情况下充当巴西注册持有人。

• ​分类。​ RDC 830 按照国际模式将 IVD 分为 I 至 IV 级风险类别：风险较低的 I-II 级检测遵循简化的备案（cadastro）途径，而 III-IV 级检测需要进行完整注册（registro），并提供更深入的分析和临床性能证据。
• ​时间线。​ 备案通常只需几周；III-IV 级注册计划需要 6 至 12 个月。在墨西哥，COFEPRIS 在标准途径下运行需要 6 至 12 个月，在适用对 FDA 或 CE 批件互认依赖的场合则更快。
• ​费用。​ ANVISA 政府收费：I-II 级产品备案为 R$1,406；III-IV 级系列注册费用为 R$8,510-R$19,856，另加在需要时一次性收取的国际 B-GMP 认证费 R$72,805。COFEPRIS 按分类对每件产品收取 MX$16,499-MX$30,798。在这两个市场，我们的注册服务费用为每年 US$2,000 起，高风险类别为每年 US$3,000。

请从巴西市场页面开始；标签、使用说明书和提交资料均以葡萄牙语和西班牙语进行本地化准备。

亚太地区的IVD注册：首选新加坡，进而拓展至东盟

大多数海外诊断团队通过新加坡进入亚太地区：HSA使用英文工作，遵循IMDRF模式，制订了针对IVD的专门指导原则，并可通过快速简化审评奖赏一份扎实的FDA或CE卷宗。在新加坡获得的批准可作为随后在东盟（马来西亚、泰国、印度尼西亚、越南、菲律宾）拓展的基石——当地互认友好型框架使得每增加一个市场都是增量式的，而非重新启动全新项目。日本和韩国是该地区拥有独立体系与语言的大型成熟市场。中国是最大的市场但也是准入门槛最高的市场——包含本地型式检验、试剂注册检验以及最长的审评周期——因此在商业论证充分时，应将其作为一个独立项目对待，而非默认的例行站点。

• ​分类。​ 新加坡的HSA根据特定检测的指导原则将IVD分为A至D类，而东盟成员国在AMDD框架下遵循相同的模式。日本通过PMDA对IVD进行分类；韩国的MFDS采用其自身的风险等级；中国将IVD试剂分为一类、二类和三类，其中最高风险的检测面临最严格的审评。
• ​时间线。​ 借助参考批准文件，HSA简化评估可在2至6个月内完成；依托同一份注册卷宗，东盟各市场的注册通常各需3至9个月。日本通过PMDA预计需要9至14个月；韩国包含KGMP在内需6至12个月；中国包含注册检验在内需12至24个月。
• ​费用。​ 新加坡的政府收费较低：申请费为SGD 560，外加按风险等级计取的SGD 2,010-6,250评估费，东盟其他同行国家也类似（马来西亚MYR 500-3,750；泰国THB 3,100-74,000）。在未计算型式检验费用前，中国针对进口第二类和第三类的NMPA费用大致在RMB 210,000-310,000之间。我们在新加坡和东盟各国的注册服务费起售价为每年US$2,000；日本、韩国和中国基于同一模式按每个市场按单笔固定费用报价。

一份构建良好的参考卷宗即可满足该地区大部分注册需求——确定先后顺序即是战略所在。请参阅新加坡、马来西亚、泰国、日本、韩国和中国的市场页面。

沙特阿拉伯及中东和北非地区（SFDA）的IVD注册

海湾地区是我们业务组合中增长最快的诊断市场之一，其监管机构的机制建立在认可模式之上：只要卷宗编写得当，一份坚实的FDA、CE或其他参考批准文件即可完成绝大部分工作。SFDA对IVD进行明确监管，并要求设立本地授权代表。

• ​分类。​ SFDA基于IMDRF模式将IVD划分为A至D类风险等级，在大多数情况下与您的参考市场分类保持一致；阿联酋的MOHAP及其他中东和北非监管机构则依循参考批准文件的分类。
• ​时间线。​ 在拥有参考批准文件的情况下，SFDA上市许可通常在2至6个月内完成；阿联酋的注册周期也处于类似区间。若没有参考批准文件，预计周期将显著延长。
• ​费用。​ 整个海湾地区的政府收费相对适中——通常每个监管机构折合几千美元——因此真正的支出在于卷宗编写、适用的阿拉伯语标签要求以及本地代表服务。我们针对中东和北非地区的注册项目采用按每个市场固定费用的形式报价，与我们计算器市场采用相同的透明模式。

请参阅沙特阿拉伯和阿联酋的市场页面；我们在一个统一的项目框架下统筹该广阔地区的业务。

证据、质量体系与生命周期

性能证据是IVD产品的立足之本。所有的主要监管框架都以某种形式要求具备相同的三要素——分析性能（检测是否能在相应的灵敏度和特异性下测量其声称的指标）、临床或科学性能（检测结果在临床上是否具备您所声称的意义）以及稳定性——而IVDR在附录XIII（Annex XIII）中将所有这些内容规范为性能评价。我们只需一次性构建该证据，即可在FDA、IVDR及亚太地区的申报中重复使用；我们建立了适配试剂与仪器制造规模的ISO 13485质量体系，并对研究进行合理规划，使一套设计完善的数据集能够支持多个市场。对于在网络中传输检测结果的联网分析仪和IVD软件，我们维护符合FDA与IVDR要求的网络安全文档。上市后，上市后性能跟踪、批签发以及不良事件监测可确保每一份注册证书持续有效。

一个项目，覆盖所有主要市场

全球IVD项目本质上是一个先后顺序安排问题：选择锚定市场，一次性构建性能卷宗与质量体系，并在其他所有市场复用资格分析、证据及质量管理体系（QMS）文档。我们由单一团队统筹执行整个项目——涵盖战略规划、注册申报、境内授权代表以及上市后维护——并在我们的价格计算器中提供透明的政府收费及时间线。