Dispositivi medico-diagnostici in vitro (IVD): regolamentazione e registrazione globale

Per ciascun ente regolatorio indicato di seguito, rispondiamo alle tre domande che i team di diagnostica si pongono per prime: a quale classe appartiene il mio test, quanto tempo ci vorrà e quanto costerà. Le tariffe governative esatte e la nostra quota di servizio annuale fissa per mercato sono disponibili nel calcolatore dei prezzi.

Che cosa sono i dispositivi medico-diagnostici in vitro (IVD)?

I dispositivi medico-diagnostici in vitro (IVD) sono test eseguiti su campioni prelevati dal corpo — sangue, urine, saliva o tessuti — all'esterno del corpo, ossia "in vitro", per rilevare patologie, guidare il trattamento, analizzare le donazioni o monitorare una condizione clinica. La categoria è ampia: misuratori di glicemia e strisce reattive, test di gravidanza e fertilità, dosaggi rapidi antigenici e PCR per infezioni quali HIV, epatite o SARS-CoV-2, reagenti per la tipizzazione sanguigna e lo screening dei donatori, pannelli di biomarcatori oncologici, test di sequenziamento di nuova generazione (NGS), nonché gli analizzatori, gli strumenti e i software utilizzati per la loro esecuzione. Un dispositivo medico-diagnostico in vitro può essere una cassetta rapida monouso, un analizzatore da banco o un intero sistema diagnostico composto da strumento, reagenti e software.

Due termini affini causano la maggior parte della confusione. Un diagnostico companion (companion diagnostic) è un IVD il cui risultato determina se uno specifico farmaco sia sicuro ed efficace per un determinato paziente, pertanto viene sviluppato ed esaminato di pari passo con tale terapia. Un test sviluppato in laboratorio (laboratory-developed test, LDT) è un IVD progettato, fabbricato e utilizzato all'interno di un unico laboratorio; gli LDT si collocano attualmente al di fuori dei percorsi di registrazione dei dispositivi di FDA, a seguito dell'annullamento e della revoca della norma di sorveglianza 2024 di FDA. Il CLIA, spesso citato contestualmente, disciplina quali laboratori possano eseguire un test, non la modalità con cui il dispositivo stesso viene registrato — le due cose non devono essere confuse. L'abbreviazione IVD riveste anche significati non correlati in altri settori, ma questa pagina riguarda esclusivamente i dispositivi medico-diagnostici in vitro.

Ogni giurisdizione traccia la linea di demarcazione del rischio in modo diverso. Il medesimo saggio può essere un prodotto di Classe A autocertificato in un quadro normativo, un dispositivo di Classe C che richiede un organismo notificato in Europa e una PMA di Classe III negli Stati Uniti — motivo per cui un'analisi strutturata di qualificazione e classificazione nei mercati di destinazione costituisce il primo deliverable di qualsiasi programma IVD strutturato. Ciascun costo riportato di seguito si compone di due parti: la tariffa governativa e la nostra quota di servizio annuale fissa per mercato, a partire da US$1,000 all'anno negli Stati Uniti (elenco dei dispositivi e rappresentanza US Agent) e da US$2,000 all'anno nella maggior parte degli altri mercati. Le cifre attuali esatte sono disponibili nel nostro calcolatore dei prezzi.

Regolamentazione degli IVD FDA (Stati Uniti)

FDA regolamenta i dispositivi medico-diagnostici in vitro come dispositivi medici nel medesimo quadro basato sul rischio applicato agli altri dispositivi, principalmente attraverso il CDRH, mentre il CBER gestisce i test di screening per i donatori di sangue e per le trasfusioni. Un sistema separato, il CLIA, stabilisce quali laboratori possano eseguire un determinato test in base alla sua complessità; esso non sostituisce l'autorizzazione (clearance) del dispositivo stesso.

• Classificazione. La maggior parte degli IVD appartiene alla Classe II e ottiene l'autorizzazione tramite una 510(k); i test innovativi privi di un dispositivo predicato seguono il percorso De Novo; i saggi a rischio più elevato — molti diagnostici companion, test di screening per l'HIV e per i donatori di sangue — sono di Classe III e richiedono una PMA. Alcuni reagenti a basso rischio rientrano nella Classe I ed esenti, aspetto chiarito preliminarmente nella nota di qualificazione.
• Tempistiche. Una 510(k) richiede in genere da 3 a 9 mesi dall'inizio alla fine, comprese la preparazione e l'interazione con FDA; i programmi De Novo prevedono da 9 a 15 mesi; una PMA di Classe III richiede tempi notevolmente più lunghi e deve essere pianificata in anni, non in mesi. Un incontro Pre-Sub aggiunge alcune settimane nella fase iniziale, permettendo regolarmente di risparmiare cicli di revisione in seguito.
• Costi. Tariffe governative: US$26,067 per una revisione standard della 510(k) (US$6,517 per le piccole imprese qualificate) più US$11,423 all'anno per la registrazione dello stabilimento; i costi per De Novo e PMA sono più elevati. La nostra quota fissa di US$1,000 all'anno copre la registrazione dello stabilimento FDA e il mantenimento dell'elenco dei dispositivi, oltre alla rappresentanza US Agent; la preparazione e la sottomissione della 510(k) vengono preventivate come un progetto separato.

Un'avvertenza riguarda il mercato statunitense: la norma 2024 di FDA che sottoponeva i test sviluppati in laboratorio alla sorveglianza dei dispositivi medici è stata annullata da un tribunale federale a marzo 2025 e formalmente revocata da FDA a settembre 2025, pertanto gli LDT non sono attualmente soggetti ai requisiti pre-commercializzazione dei dispositivi di FDA — rimanendo disciplinati dal CLIA — sebbene il Congresso o FDA potrebbero riesaminare la questione.

Diagnostici companion: un IVD legato a uno specifico farmaco

Un diagnostico companion viene riesaminato contestualmente alla terapia che orienta. Negli Stati Uniti, FDA in genere autorizza o approva il diagnostico companion tramite il CDRH — spesso come PMA di Classe III — in coordinamento con la revisione del farmaco, in modo che il test e l'etichettatura che lo richiama avanzino di pari passo. È opportuno pianificare il diagnostico secondo le tempistiche cliniche del farmaco e non successivamente, poiché un ritardo nel saggio può bloccare il lancio. La medesima logica si applica in Europa, dove un diagnostico companion è un dispositivo di Classe C ai sensi del regolamento IVDR e l'organismo notificato deve consultare la relativa autorità competente per i medicinali prima di certificarlo.

Consultate la nostra pagina del mercato degli Stati Uniti per l'iter completo di FDA.

IVDR UE: classificazione dei dispositivi medico-diagnostici in vitro e marcatura CE

L'Europa regolamenta gli IVD ai sensi del Regolamento sui dispositivi medico-diagnostici in vitro (Regolamento (UE) 2017/746, o IVDR), applicabile da maggio 2022, che ha sostituito la precedente direttiva IVDD. L'IVDR classifica i test da A a D applicando sette regole riportate nell'Allegato VIII e — a differenza del vecchio regime, in cui la maggior parte dei prodotti era autocertificata — la stragrande maggioranza degli IVD richiede ora un organismo notificato prima di poter recare la marcatura CE.

Gli IVD recanti il marchio CE già certificati o autodichiarati ai sensi della vecchia direttiva IVDD (prima del 26 maggio 2022) possono rimanere sul mercato nell'ambito dei periodi transitori di deroga estesi introdotti dal Regolamento (UE) 2024/1860 (in vigore dal 9 luglio 2024): fino al 31 dicembre 2027 per la Classe D, fino al 31 dicembre 2028 per la Classe C e fino al 31 dicembre 2029 per la Classe B e la Classe A sterile — a condizione che non vi siano modifiche significative della progettazione o della destinazione d'uso, che sia stato attuato un QMS conforme all'IVDR entro il 26 maggio 2025 e che sia stato sottoscritto un accordo scritto con un organismo notificato IVDR entro il 26 settembre 2025. Per gli IVD nuovi o immessi sul mercato per la prima volta non è prevista alcuna proroga.

• Classificazione. La Classe A comprende i prodotti a rischio più basso, come i reagenti generali e gli strumenti; le Classi B e C comprendono la maggior parte dei test destinati al paziente, inclusi numerosi saggi per malattie infettive, marcatori tumorali, test genetici e diagnostici companion (Classe C); la Classe D rappresenta il rischio più elevato — screening di agenti trasmissibili nella donazione di sangue e organi e agenti infettivi ad alto rischio — e richiede inoltre il test presso un laboratorio di riferimento dell'UE. Solo i prodotti di Classe A non sterili sono autocertificati.
• Tempistiche. Prevedere da 9 a 18 mesi o più con un organismo notificato per una prima certificazione di Classe B o C, in funzione soprattutto della capacità degli organismi notificati, che rimane il vincolo principale nell'ambito dell'IVDR, e della maturità della valutazione delle prestazioni.
• Costi. Non è prevista alcuna tariffa governativa centrale; gli importi vengono versati all'organismo notificato — in genere da €30,000 a €70,000 nell'arco del primo ciclo di certificazione, superiori per la Classe D — a cui si aggiungono la sorveglianza annuale e la predisposizione di una valutazione delle prestazioni conforme ai requisiti IVDR. Il nostro servizio di Rappresentante Autorizzato UE prevede una quota annuale fissa a partire da US$2,000, con un tetto massimo di US$4,000 al crescere del vostro portafoglio prodotti, e copre la rappresentanza EC REP, la revisione documentale e il supporto EUDAMED; le attività relative alla marcatura CE con l'organismo notificato sono preventivate separatamente.

IVD point-of-care e autodiagnostici

I test progettati per l'uso all'esterno del laboratorio comportano valutazioni supplementari. Ai sensi dell'IVDR, i dispositivi autodiagnostici vengono generalmente riclassificati in Classe C secondo la Regola 4.1 dell'Allegato VIII (con eccezioni definite mantenute in Classe B) e devono dimostrare che un utilizzatore laico sia in grado di eseguirli in modo affidabile, il che richiede dati sulla fruibilità e sulle prestazioni dell'utilizzatore laico oltre al fascicolo analitico; i dispositivi da utilizzare in prossimità del paziente (point-of-care) vengono invece classificati autonomamente ai sensi della Regola 4.2, in base alla loro destinazione d'uso anziché mediante riclassificazione automatica. Negli Stati Uniti, un test point-of-care necessita comunque dell'autorizzazione FDA, e una specifica deroga CLIA stabilisce se possa essere utilizzato al di fuori di un laboratorio ad alta complessità. I programmi relativi a dispositivi point-of-care e autodiagnostici, in altre parole, costituiscono una questione di classificazione e di fattori umani prima che di distribuzione.

La strategia relativa all'organismo notificato dovrebbe orientare il piano europeo fin dalle prime fasi; consultare la pagina del mercato dell'Unione Europea per l'iter IVDR.

Registrazione degli IVD in Brasile e in America Latina (ANVISA RDC 830)

Il Brasile regolamenta i dispositivi medico-diagnostici in vitro tramite ANVISA ai sensi di RDC 830/2023, che stabilisce la classificazione di rischio degli IVD e costituisce il fulcro di qualsiasi strategia per l'America Latina; la COFEPRIS del Messico rappresenta la seconda porta d'accesso della regione. Entrambi i Paesi richiedono un rappresentante locale — operiamo in qualità di Brazil Registration Holder senza assumere il controllo della registrazione dell'azienda.

• Classificazione. RDC 830 suddivide gli IVD nelle Classi di rischio da I a IV secondo il modello internazionale: i test a rischio più basso di Classe I-II seguono la procedura semplificata di notifica (cadastro), mentre i test di Classe III-IV richiedono la registrazione completa (registro) accompagnata da evidenze approfondite sulle prestazioni analitiche e cliniche.
• Tempistiche. La notifica richiede generalmente alcune settimane; la registrazione di Classe III-IV prevede da 6 a 12 mesi. In Messico, COFEPRIS richiede da 6 a 12 mesi lungo la via standard, con tempi inferiori qualora si applichi il riconoscimento delle approvazioni di FDA o del marchio CE.
• Costi. Tariffe governative di ANVISA: R$1,406 per notificare un prodotto di Classe I-II; la registrazione per famiglia di Classe III-IV varia da R$8,510 a R$19,856, oltre a una certificazione internazionale B-GMP una tantum di R$72,805, laddove richiesta. COFEPRIS applica tariffe da MX$16,499 a MX$30,798 per prodotto in base alla classe. Il nostro servizio di registrazione parte da US$2,000 all'anno, e da US$3,000 per le classi ad alto rischio, in entrambi i mercati.

Iniziate consultando la pagina del mercato del Brasile; l'etichettatura, le istruzioni per l'uso e le sottomissioni vengono predisposte direttamente in lingua portoghese e spagnola.

Registrazione degli IVD in Asia-Pacifico: prima Singapore, poi l'ASEAN

La maggior parte dei team di diagnostica esteri entra in Asia-Pacifico attraverso Singapore: HSA opera in inglese, segue il modello IMDRF, dispone di linee guida specifiche per gli IVD e premia un solido dossier FDA o CE con una rapida valutazione abbreviata. Un'approvazione a Singapore funge quindi da ancora per l'espansione in tutta l'ASEAN — Malesia, Tailandia, Indonesia, Vietnam, Filippine — dove quadri normativi aperti al riconoscimento reciproco rendono ogni mercato aggiuntivo incrementale anziché un nuovo programma. Giappone e Corea rappresentano i grandi e maturi traguardi della regione, con sistemi e lingue propri. La Cina è il mercato più grande ma presenta l'ingresso più difficile — prove di tipo locali, test di registrazione dei reagenti e le tempistiche più lunghe — pertanto va trattata come un programma a sé stante quando il business case lo giustifica, non come una tappa predefinita.

• Classificazione. La HSA di Singapore classifica gli IVD dalla Classe A alla D con linee guida specifiche per i test, e i membri dell'ASEAN seguono lo stesso modello ai sensi dell'AMDD. Il Giappone classifica gli IVD tramite PMDA; la MFDS della Corea utilizza le proprie classi di rischio; la Cina suddivide i reagenti IVD nelle Classi I, II e III, con i test a più alto rischio soggetti alla valutazione più approfondita.
• Tempistiche. La valutazione abbreviata della HSA con un'approvazione di riferimento si conclude da 2 a 6 mesi; le registrazioni ASEAN richiedono in genere da 3 a 9 mesi per mercato sulla base dello stesso dossier. Per il Giappone occorre prevedere da 9 a 14 mesi tramite PMDA; per la Corea da 6 a 12 mesi, inclusa la certificazione KGMP; per la Cina da 12 a 24 mesi, inclusi i test di registrazione.
• Costi. Le tariffe governative di Singapore sono contenute: una domanda da SGD 560 più una valutazione da SGD 2,010-6,250 a seconda della classe, e le autorità omologhe dell'ASEAN presentano costi simili (Malesia MYR 500-3,750; Tailandia THB 3,100-74,000). Le tariffe della NMPA cinese per i dispositivi importati di Classe II-III ammontano indicativamente a RMB 210,000-310,000, prima dei costi per le prove di tipo. Il nostro servizio di registrazione parte da US$2,000 all'anno per Singapore e l'ASEAN; Giappone, Corea e Cina sono preventivati a tariffa fissa per mercato secondo lo stesso modello.

Un unico dossier di riferimento ben strutturato svolge gran parte del lavoro nella regione — la pianificazione della sequenza è la strategia. Consultare le pagine di mercato relative a Singapore, Malesia, Tailandia, Giappone, Corea del Sud e Cina.

Registrazione degli IVD in Arabia Saudita e MENA (SFDA)

Il Golfo è una delle regioni per la diagnostica a più rapida crescita nel nostro portafoglio e le sue autorità regolatorie sono strutturate sul principio dell'affidamento (reliance): una solida approvazione FDA, CE o un'altra approvazione di riferimento svolge la maggior parte del lavoro se il dossier è preparato correttamente. La SFDA disciplina esplicitamente gli IVD e richiede un Rappresentante Autorizzato locale.

• Classificazione. La SFDA classifica gli IVD nelle Classi di rischio da A a D in base al modello IMDRF, rispecchiando nella maggior parte dei casi la classe del mercato di riferimento; il MOHAP degli EAU e le altre autorità della regione MENA si basano sulla classificazione dell'approvazione di riferimento.
• Tempistiche. Disponendo di un'approvazione di riferimento, l'autorizzazione all'immissione in commercio della SFDA si conclude generalmente in un arco di tempo da 2 a 6 mesi; la registrazione negli EAU richiede tempi simili. Senza un'approvazione di riferimento, occorre prevedere tempistiche sostanzialmente più lunghe.
• Costi. Le tariffe governative nei Paesi del Golfo sono modeste — generalmente l'equivalente di poche migliaia di dollari statunitensi per autorità — pertanto la spesa effettiva riguarda la preparazione del dossier, l'etichettatura in lingua araba laddove richiesta e la rappresentanza locale. Preventiviamo i programmi di registrazione nella regione MENA a tariffa fissa per mercato, seguendo lo stesso modello trasparente dei nostri mercati dotati di calcolatore.

Consultare le pagine di mercato relative ad Arabia Saudita ed EAU; gestiamo l'intera regione nell'ambito di un unico programma.

Evidenze, sistema di qualità e ciclo di vita

Gli IVD si basano in modo fondamentale sulle evidenze di prestazione. Tutti i principali quadri normativi richiedono le medesime tre componenti in qualche forma — prestazioni analitiche (se il test misura quanto dichiarato, con quali livelli di sensibilità e specificità), prestazioni cliniche o scientifiche (se il risultato ha il significato clinico dichiarato) e stabilità — e l'IVDR formalizza l'intero insieme come valutazione delle prestazioni ai sensi dell'Allegato XIII. Prepariamo tali evidenze una sola volta e le riutilizziamo per le domande relative a FDA, IVDR e APAC, configuriamo un sistema di qualità ISO 13485 dimensionato per la produzione di reagenti e strumenti, e pianifichiamo gli studi in modo che un unico set di dati ben progettato sia di supporto a più mercati. Per gli analizzatori connessi e i software IVD che trasmettono risultati attraverso una rete, manteniamo una documentazione sulla cybersecurity allineata alle aspettative della FDA e dell'IVDR. Dopo il lancio sul mercato, il follow-up delle prestazioni post-commercializzazione, il rilascio dei lotti e la vigilanza mantengono aggiornata ciascuna registrazione.

Un unico programma, tutti i principali mercati

Un programma IVD globale è un problema di sequenziamento: scegliere il mercato di riferimento, creare il dossier di prestazione e il sistema di qualità una sola volta e riutilizzare l'analisi di qualificazione, le evidenze e i documenti del SGQ in tutti gli altri mercati. Gestiamo l'intero programma tramite un unico team — strategia, sottomissioni, rappresentanza nel paese e mantenimento post-commercializzazione — con tariffe governative e tempistiche trasparenti consultabili nel nostro calcolatore dei prezzi.