体外診断用医薬品・医療機器（IVD）：グローバル規制と薬事登録

以下に挙げるすべての規制機関について、診断薬チームが最初に質問する3つの問い（自社の検査のクラス分類、所要期間、費用）にお答えします。正確な政府手数料および市場ごとの当社の年額定額サービス費用については、料金計算ツールをご参照ください。

体外診断（IVD）とは？

体外診断（IVD）とは、病気の検出、治療のガイド、献血のスクリーニング、あるいは状態のモニタリングを行うために、血液、尿、唾液、組織など、体内から採取された試料を用いて体外（「in vitro」）で実施される検査のことです。この領域は非常に多岐にわたります：血糖測定器や試験紙、妊娠・排卵検査薬、HIV、肝炎、SARS-CoV-2 などの感染症に対する迅速抗原検査およびPCR検査、血液型物質検査試薬およびドナー血スクリーニング用試薬、がんバイオマーカーパネル、次世代シーケンシング検査、そしてこれらを運用する分析装置、器具、ソフトウェアなどが含まれます。体外診断用医療機器は、単回使用の迅速検査カセット、ベンチトップ型分析装置、あるいは機器・試薬・ソフトウェアを統合した検査システム全体である場合もあります。

特に混同されやすい隣接概念が2つあります。コンパニオン診断薬は、その結果によって特定の薬物が患者に対して安全かつ有効であるかを決定するIVDであり、該当する治療薬と並行して開発・審査が行われます。自家開発検査（LDT）は、単一の臨床検査室内で設計、製造、使用されるIVDです。LDTは現在、FDA の 2024 監視規則が破棄・撤回されたため、FDA の医療機器登録経路の対象外となっています。併せて言及されることが多いCLIAは、どの検査室が該当検査を実施できるかを規制するものであり、機器自体の登録方法を規制するものではありません。この2つを混同してはなりません。なお、IVDという略称は他の分野で異なる意味を持つこともありますが、本ページでは体外診断用医療機器のみを扱います。

リスクの境界線の引き方は法域ごとに異なります。同一の測定法であっても、ある制度下では自己宣言が可能なクラスA製品、欧州では認証機関を要するクラスC機器、米国ではクラスIII PMAに該当することがあります。だからこそ、目標とする市場全体にわたる体系的な該当性・クラス分類の分析が、本格的なIVDプログラムにおける最初の成果物となるのです。以下に示すすべての費用には2つの内訳があります。政府手数料と、当社の市場ごとの年額定額サービス費用です。米国では年間 1,000 米ドルから（機器リスティングおよび米国代理人表示）、その他の多くの市場では年間 2,000 米ドルからとなっています。正確な最新数値は、当社の料金計算ツールに掲載されています。

FDA におけるIVD規制（米国）

FDA は、体外診断用医療機器を他の医療機器と同じリスクベースのフレームワークに基づき医療機器として規制しています。主にCDRHが担当しますが、輸血および血液ドナー関連のスクリーニング検査についてはCBERが管轄しています。これとは別の制度であるCLIAが、複雑性に基づいてどの検査室が特定の検査を実施できるかを決定しますが、これは機器自体の承認・認証に代わるものではありません。

• ​クラス分類。​ 大半のIVDはクラスIIに該当し、510(k) を通じて審査・認証されます。同等品のない新規検査はDe Novo経路を進みます。最高リスクのアッセイ（多くのコンパニオン診断薬、HIVおよび血液ドナースクリーニング検査）はクラスIIIに該当し、PMAが必要です。一部の低リスク試薬はクラスIかつ免除対象であり、これらは該当性メモで最初に決定されます。
• ​所要期間。​ 510(k) は、準備および FDA とのやり取りを含め、全体で通常 3 〜 9 か月を要します。De Novoプログラムでは 9 〜 15 か月を計画します。クラスIII PMAは大幅に長期間を要するため、月単位ではなく年単位で計画する必要があります。Pre-Subミーティングを事前に実施すると数週間追加されますが、その後の審査サイクルを削減できるのが一般的です。
• ​費用。​ 政府手数料：標準的な 510(k) 審査で 26,067 米ドル（認定小規模事業者の場合は 6,517 米ドル）、加えて施設登録料として年間 11,423 米ドル。De NovoおよびPMAの費用はさらに高額になります。当社の年間 1,000 米ドルの定額費用には、FDA 施設登録および機器リスティングの保守、ならびに米国代理人表示が含まれます。510(k) の作成および申請作業は別プロジェクトとして見積もられます。

米国市場には1つの注意点が存在します。自家開発検査を医療機器規制の監視下に置くとした FDA の 2024 規則は、2025 年3月に連邦裁判所によって破棄され、2025 年9月に FDA によって正式に撤回されました。したがって、LDTは現在 FDA の医療機器市販前要求事項の対象外であり（引き続きCLIAの管轄下にあります）、ただし議会や FDA がこの問題に再び着手する可能性は残されています。

コンパニオン診断薬：特定の医薬品と連動するIVD

コンパニオン診断薬は、それがガイドする治療薬と並行して審査されます。米国では、FDA は通常、医薬品の審査と連携してCDRHを通じコンパニオン診断薬を承認または認証します（多くの場合、クラスIII PMAとして）。これにより、検査とそれを記載した添付文書が一体となって進められます。アッセイの遅延が製品上市を停滞させる可能性があるため、診断薬の開発計画は医薬品の市販後ではなく臨床タイムラインに合わせて設定してください。同じ論理は欧州にも当てはまります。欧州ではコンパニオン診断薬はIVDR下でクラスC機器であり、認証機関は認証を行う前に関係する医薬品規制当局に諮問しなければなりません。

完全な FDA 経路については、当社の米国市場ページからご確認ください。

EU IVDR：体外診断用医療機器のクラス分類とCEマーキング

欧州は体外診断用医療機器規則（規則(EU) 2017/746、通称IVDR）に基づいてIVDを規制しており、本規則は 2022 年5月から適用され、旧IVDDに置き換わりました。IVDRは附属書VIIIの7つのルールを用いて検査をAからDに分類します。大部分の製品が自己宣言を行えた旧体制とは異なり、現在では大半のIVDがCEマークを表示する前に認証機関による審査を必要とします。

旧IVDD下で既に認証または自己宣言された既存のCEマーク付きIVD（2022 年5月 26 日以前）は、規則(EU) 2024/1860（2024 年7月 9 日施行）によって追加された延長レガシー移行期間に基づき引き続き市場に留まることができます。具体的には、クラスDは 2027 年12月 31 日まで、クラスCは 2028 年12月 31 日まで、クラスBおよび滅菌クラスAは 2029 年12月 31 日まで延長されます。ただしこれらは、設計または意図した目的に重大な変更がないこと、2025 年5月 26 日までにIVDR適合QMSが導入されていること、および 2025 年9月 26 日までにIVDR認証機関との書面による合意が締結されていることが条件となります。新規および初めて上市されるIVDにはこのような延長措置は適用されません。

• ​クラス分類。​ クラスAは一般試薬や装置などの最もリスクの低い製品を対象とします。クラスBおよびCは、多くの感染症アッセイ、がんマーカー、遺伝子検査、コンパニオン診断薬（クラスC）を含む、患者を対象とする大半の検査を対象とします。クラスDは最高リスクであり、血液・臓器提供における伝播性病原体のスクリーニングや高リスクの感染性病原体のスクリーニングが該当し、EU参照研究施設による試験が追加されます。非滅菌のクラスA製品のみが自己宣言可能です。
• ​所要期間。​ 初回のクラスBまたはCの認証については、認証機関での審査に 9 〜 18 か月以上を見込みます。これは何よりも、IVDR下で依然として制約となっている認証機関のキャパシティと、自社の性能評価の熟成度によって左右されます。
• ​費用。​ 中央政府手数料はありません。費用は認証機関に支払われます。初回認証サイクル全体で通常 30,000 〜 70,000 ユーロ（クラスDはさらに高額）に加えて年次サーベイランス費用がかかるほか、IVDR水準の性能評価の構築費用が必要です。当社のEU授権代理人サービスは年間 2,000 米ドルからの定額料金であり、ポートフォリオの拡大に応じて上限は 4,000 米ドルに設定されています。これにはEC REPとしての代理、文書審査、EUDAMEDのサポートが含まれます。認証機関とのCEマーキング作業は別途見積もられます。

ポイント・オブ・ケアおよび自己検査用IVD

臨床検査室の外部での使用を目的として設計された検査には、より厳格な規制上の加重がかかります。IVDRのもとでは、自己検査用機器は一般に附属書VIIIのルール 4.1 に従いクラスCに引き上げられ（特定の例外はクラスBに留まります）、一般ユーザーが確実に実施できることを立証しなければなりません。これは、分析性能ファイルに加えて、ユーザビリティおよび一般ユーザーによる性能データが必要となることを意味します。一方、患者近傍検査（ポイント・オブ・ケア）機器はルール 4.2 に基づき、自動的にクラス引き上げがなされるのではなく、その意図した目的に応じて個別にクラス分類されます。米国では、ポイント・オブ・ケア検査には依然として FDA の認証が必要であり、高度な複雑性を有する検査室の外部で使用可能かどうかは別途CLIAウェイバーによって決定されます。言い換えるなら、ポイント・オブ・ケアおよび自己検査プログラムは、流通や販売の問題である前に、クラス分類とヒューマンファクターの問題なのです。

認証機関に関する戦略は、EU計画の初期段階で策定しておくべきです。IVDR経路については、欧州連合市場ページをご参照ください。

ブラジルおよび中南米におけるIVD登録（ANVISA RDC 830）

ブラジルは、IVDのリスククラス分類を規定する RDC 830/2023 に基づき ANVISA を通じて体外診断用医療機器を規制しており、中南米戦略の中核をなしています。メキシコの COFEPRIS はこの地域における第2の関門です。双方の国で現地代理人が必要となりますが、当社はお客さまの登録の管理権を掌握することなく、ブラジル登録保持者として機能します。

• ​クラス分類。​ RDC 830 は国際モデルに則り、IVDをリスククラスIからIVに分類します。低リスクのクラスI〜IIの検査は簡素化された届出（cadastro）経路を辿るのに対し、クラスIII〜IVの検査は、より詳細な分析性能および臨床性能の証拠を伴う正式な登録（registro）を必要とします。
• ​所要期間。​ 届出は通常数週間で完了します。クラスIII〜IVの登録では 6 〜 12 か月を見込みます。メキシコでは、COFEPRIS の標準経路で 6 〜 12 か月かかりますが、FDA やCE承認の依拠制度が適用される場合はより迅速になります。
• ​費用。​ ANVISA の政府手数料：クラスI〜II製品の届出は 1,406 レアル。クラスIII〜IVのファミリー登録は 8,510 〜 19,856 レアルで、必要な場合は一回限りの国際B-GMP認証費用 72,805 レアルが加算されます。COFEPRIS はクラスごとに製品あたり 16,499 〜 30,798 メキシコ・ペソを課します。当社の登録サービス費用は、両市場とも年間 2,000 米ドルから（高リスククラスは 3,000 米ドルから）となっています。

まずはブラジル市場ページからお進みください。ラベル表示、取扱説明書、および申請書類はポルトガル語およびスペイン語で直接作成されます。

アジア太平洋地域におけるIVD登録：まずはシンガポール、次いでASEAN

海外の診断薬・機器チームの多くは、シンガポールを経由してアジア太平洋地域に進出します。HSAは英語に対応しており、IMDRFモデルに準拠し、IVD固有のガイドラインを備え、堅実なFDAまたはCEドシエがあれば迅速な簡略審査で承認を取得できます。シンガポールでの承認は、マレーシア、タイ、インドネシア、ベトナム、フィリピンといったASEAN全域への展開の拠点（アンカー）となり、相互信頼（reliance）を活かせる規制枠組みにより、追加の各市場への進出は新規プログラムではなく段階的な拡張となります。日本と韓国は、独自の制度と言語を持つこの地域の成熟した主要市場です。中国は最大の市場ですが参入障壁が最も高く、現地での型式試験、試薬の登録試験、そして最も長い申請期間を要するため、デフォルトの経由地としてではなく、ビジネスケースにおいて合理性がある場合に独立したプログラムとして取り扱うべきです。

• ​分類。​ シンガポールのHSAは、検査特有のガイドラインとともにIVDをクラスAからDに分類しており、ASEAN加盟国もAMDDのもとで同様のモデルを踏襲しています。日本はPMDAを通じてIVDを分類し、韓国のMFDSは独自の着目リスククラスを使用しています。中国はIVD試薬をクラスI、II、IIIに格付けしており、最高リスクのアッセイが最も厳格な審査対象となります。
• ​標準期間。​ 参照国承認を活用したHSAの簡略評価（abridged evaluation）は2〜6ヶ月で完了します。ASEANでの登録は通常、同じドシエをベースにして1市場あたり3〜9ヶ月かかります。日本はPMDA経由で9〜14ヶ月、韓国はKGMPを含めて6〜12ヶ月、中国は登録試験を含めて12〜24ヶ月を見込んでいます。
• ​費用。​ シンガポールの政府費用は低額です。SGD 560の申請料に加え、クラスに応じたSGD 2,010〜6,250の評価料であり、他のASEAN諸国も同程度です（マレーシア：MYR 500〜3,750、タイ：THB 3,100〜74,000）。中国の輸入クラスII・IIIに対するNMPAの手数料は、型式試験費用を除いておよそRMB 210,000〜310,000となります。当社の登録代行サービスは、シンガポールおよびASEAN全体で年間US$2,000から承っております。日本、韓国、中国については、同じモデルに基づき市場ごとに定額でお見積もりいたします。

適切に作成された1つの参照ドシエがこの地域の業務の大部分をカバーします。展開順序の最適化（シーケンシング）こそが戦略です。シンガポール、マレーシア、タイ、日本、韓国、中国の各市場ページをご覧ください。

サウジアラビアおよびMENA地域におけるIVD登録（SFDA）

ペルシャ湾岸地域（Gulf）は、当社のポートフォリオにおいて最も急成長している診断薬・機器市場の1つであり、その規制当局は信頼・相互承認（reliance）を中心に運用されています。ドシエが正しく構成されていれば、堅実なFDA、CE、またはその他の参照国承認が申請作業の大部分を果たします。SFDAはIVDを明示的に規制しており、現地の代理人（Authorized Representative）の指定を義務付けています。

• ​分類。​ SFDAはIMDRFモデルに基づきIVDをリスククラスAからDに分類しており、ほとんどの場合、参照市場のクラスがそのまま反映されます。アラブ首長国連邦（UAE）のMOHAPおよびその他のMENA規制当局も、参照国承認の分類に依拠しています。
• ​標準期間。​ 参照国承認を取得済みの場合、SFDAの販売承認は通常2〜6ヶ月で完了します。UAEの登録期間も同程度です。参照国承認がない場合、審査期間は大幅に長くなります。
• ​費用。​ 湾岸地域全体の政府手数料は控えめであり（一般的に1当局あたり数千米ドル相当）、実際の主な費用はドシエの作成、必要に応じたアラビア語表示（レーベリング）、および現地代理人費用となります。MENA登録プログラムについては、計算ツール対象市場と同じ透明性の高いモデルに基づき、市場ごとの定額制でお見積もりいたします。

サウジアラビアおよびUAEの市場ページをご覧ください。当社はより広い同地域全体を1つのプログラムのもとで運用しています。

エビデンス、品質システム、およびライフサイクル

IVDの成否は性能エビデンスにかかっています。すべての主要な規制枠組みは、何らかの形で同じ3つの要素、すなわち分析性能（検査が主張通りの対象をどのような感度および特異度で測定しているか）、臨床的または科学的性能（測定結果が臨床的に主張通りの意味を持つか）、および安定性を求めており、IVDRではそのすべてを附属書XIII（Annex XIII）に基づく性能評価として明文化しています。当社はそのエビデンスを一度構築し、FDA、IVDR、およびAPACの申請全体で再利用します。また、試薬および装置の製造規模に応じたISO 13485品質システムを確立し、単一の適切な設計データセットが複数の市場をカバーできるよう試験を計画します。ネットワークを介して結果を送信する接続型分析装置およびIVDソフトウェアについては、FDAおよびIVDRの要求事項に準拠したサイバーセキュリティ文書を維持管理します。製品販売開始後は、市販後性能フォローアップ、国家検定（ロットリリース）、およびビジランス（安全性情報管理）を実施し、すべての登録を最新の状態に維持します。

1つのプログラムで、すべての主要市場へ

グローバルなIVDプログラムは展開順序の最適化（シーケンシング）の問題です。アンカーとなる市場を選定し、性能ドシエと品質システムを一度構築すれば、適合性評価分析、エビデンス、およびQMS成果物を他のあらゆる市場で再利用できます。当社は、戦略立案、各種申請、現地代理人業務、および市販後維持管理に至るプログラム全体を単一のチームでサポートしており、透明性のある政府手数料および標準期間については価格計算ツールでご確認いただけます。