Arzneimittelabgabesysteme und Kombinationsprodukte: Globale Regulierung & Zulassung

Für jede der nachstehenden Regulierungsbehörden beantworten wir die drei Fragen, die sich Teams für Verabreichungssysteme und Kombinationsprodukte zuerst stellen: Handelt es sich bei meinem Produkt um ein eigenständiges Medizinprodukt oder eine Arzneimittel-Medizinprodukt-Kombination, wie lange dauert die Zulassung und was wird sie kosten? Beginnen Sie mit unserem Preiskalkulator für gebühren- und zeitbezogene Angaben pro Markt.

Was sind Verabreichungssysteme für Arzneimittel und Kombinationsprodukte?

Ein Verabreichungssystem für Arzneimittel (Drug Delivery Device) ist jedes Medizinprodukt, das dem Körper ein Arzneimittel zuführt: Autoinjektoren und vorgefüllte Spritzen, Insulin- und andere Injektionspens, Dosieraerosole und Trockenpulverinhalatoren, Nasensprays, On-Body-Injektoren (Wearables), transdermale Pflaster, nadelfreie Injektoren sowie implantierbare Pumpen oder Infusionspumpen. Leer verkauft handelt es sich um gewöhnliche Medizinprodukte. Werden sie zusammen mit dem abzugebenden Arzneimittel geliefert, werden sie zu Arzneimittel-Medizinprodukt-Kombinationsprodukten — etwa ein vorgefüllter Adrenalin-Autoinjektor, ein Dosieraerosol, ein vorgefüllter Insulinpen oder ein arzneimittelfreisetzender Stent — und der regulatorische Zulassungsweg ändert sich.

Der entscheidende Unterschied liegt nicht in der Hardware, sondern darin, wie Arzneimittel und Medizinprodukt verpackt sind und welcher Teil die primäre Wirkweise erbringt. Ein eigenständiger Injektor ohne Arzneimittel ist ein Medizinprodukt. Derselbe Injektor, vorgefüllt mit einem Arzneimittel, ist ein Kombinationsprodukt, das zusammen mit diesem Arzneimittel geprüft wird. Unterscheiden Sie diesen Begriff von einem Arzneimittelverabreichungssystem im galenischen Sinne (Nanopartikel, Liposomen, Polymerträger), bei dem es sich um Chemie und nicht um ein registrierbares Medizinprodukt handelt.

Jede Jurisdiktion zieht die Grenze anders. In den Vereinigten Staaten entscheidet die primäre Wirkweise (Primary Mode of Action) des Produkts darüber, welches Zentrum der FDA die Prüfung leitet. In der Europäischen Union wird eine integrale Arzneimittel-Medizinprodukt-Kombination als Arzneimittel reguliert, mit einbezogener Stellungnahme einer Benannten Stelle zum Medizinproduktteil gemäß MDR-Artikel 117. Jede unten aufgeführte Kostenangabe besteht aus zwei Teilen: der Behördengebühr und unserer eigenen jährlichen Servicepauschale pro Markt, ab US$1,000 pro Jahr in den USA (Produktregistrierung und Vertretung als US Agent) und ab US$2,000 pro Jahr in den meisten anderen Märkten. Exakte aktuelle Zahlen finden Sie in unserem Preiskalkulator.

Regulierungen für FDA Verabreichungssysteme und Kombinationsprodukte (Vereinigte Staaten)

Die FDA reguliert Arzneimittel-Medizinprodukt-Kombinationen anhand der primären Wirkweise (PMOA). Das Office of Combination Products weist ein federführendes Zentrum zu — CDRH für medizinproduktgeführte Produkte, CDER für arzneimittelgeführte Produkte, CBER für biologikageführte Produkte — und 21 CFR Part 4 legt fest, wie die Qualitätsmanagementsysteme für Arzneimittel und Medizinprodukte gemeinsam anzuwenden sind. Ein ohne Arzneimittel verkauftes Verabreichungssystem wird als eigenständiges Medizinprodukt reguliert.

• Klassifizierung. Ein eigenständiges Verabreichungssystem (ein leerer Pen, ein Infusionsset, ein Vernebler) fällt gewöhnlich in Klasse II mit 510(k). Bei einem Kombinationsprodukt entscheidet die PMOA sowohl über das federführende Zentrum als auch über den Einreichungsweg: Eine medizinproduktgeführte Kombination durchläuft das CDRH als 510(k), De Novo oder PMA; eine arzneimittelgeführte Kombination erfolgt im Rahmen eines NDA- oder BLA-Antrags über das CDER oder CBER mit Daten zum Medizinproduktbestandteil. Ein Request for Designation (RFD) klärt eine strittige Zuweisung.
• Zeitrahmen. Eine 510(k) für ein eigenständiges Medizinprodukt dauert gewöhnlich von Anfang bis Ende 3 bis 9 Monate; eine medizinproduktgeführte PMA oder ein arzneimittelgeführtes NDA/BLA wird in Jahren gemessen und richtet sich nach dem Zeitplan des Arzneimittelprogramms. Eine frühzeitige zentrenübergreifende Koordinierung und ein Pre-Sub-Meeting sparen spätere Prüfungszyklen.
• Kosten. Behördengebühren: US$26,067 für eine Standard-510(k)-Prüfung (US$6,517 für qualifizierte kleine Unternehmen) zuzüglich US$11,423 pro Jahr für die Betriebsstättenregistrierung; arzneimittelgeführte Kombinationen tragen zusätzlich die Nutzergebühren des Arzneimittelprogramms. Unsere Pauschale von US$1,000 pro Jahr deckt die Aufrechterhaltung der FDA-Betriebsstättenregistrierung und der Produktregistrierung sowie die Vertretung als US Agent ab; die Erstellung und Einreichung der 510(k) werden als separates Projekt kalkuliert.

Autoinjektoren, vorgefüllte Spritzen und On-Body-Injektoren

Ein mit seinem Arzneimittel befüllter Autoinjektor oder eine vorgefüllte Spritze ist ein Kombinationsprodukt, das zusammen mit dem Arzneimittel geprüft wird; dasselbe Produkt leer verkauft ist ein Medizinprodukt der Klasse II. Die Entscheidung zwischen einer vorgefüllten Spritze und einem Autoinjektor ist ebenso eine Entscheidung der Gebrauchstauglichkeit (Human Factors) und Designlenkung wie eine regulatorische — beide benötigen Nachweise zur Gebrauchstauglichkeit gemäß IEC 62366, und der Medizinproduktbestandteil eines Kombinationsprodukts muss die cGMP-Anforderungen nach 21 CFR Part 4 erfüllen. On-Body-Injektoren (Wearables) und nadelfreie Injektoren folgen derselben PMOA-Logik. Wir erstellen die Dokumentation des Medizinproduktbestandteils — Designlenkung, Human Factors und Biokompatibilität —, die für das NDA oder BLA eines Arzneimittelsponsors erforderlich ist.

Beginnen Sie auf unserer Marktseite für die Vereinigten Staaten für den vollständigen FDA-Weg.

EU-Arzneimittel-Medizinprodukt-Kombinationen unter der MDR und Artikel 117 (Europäische Union)

In der EU ist die Trennung scharf gezogen. Eine integrale Arzneimittel-Medizinprodukt-Kombination — bei der Medizinprodukt und Arzneimittel ein einziges zusammenhängendes Produkt bilden, wie ein vorgefüllter Pen oder ein Dosieraerosol — wird nach dem EU-Arzneimittelrecht als Arzneimittel reguliert, und MDR-Artikel 117 verlangt eine Stellungnahme einer Benannten Stelle zum Medizinproduktteil, bevor das Arzneimittel zugelassen werden kann. Ein Medizinprodukt, das ein separat geliefertes Arzneimittel verabreicht, oder ein eigenständiges Verabreichungssystem wird stattdessen nach der MDR reguliert.

• Klassifizierung. Eigenständige Verabreichungssysteme werden nach den MDR-Regeln klassifiziert — die meisten aktiven Anwendungsgeräte fallen in Klasse IIa oder IIb, und invasive oder implantierbare Verabreichungssysteme werden höher eingestuft. Bei einer integralen Kombination ist die Zulassung des Arzneimittels maßgeblich, unterstützt durch die Stellungnahme der Benannten Stelle zum Medizinproduktbestandteil gemäß Artikel 117.
• Zeitrahmen. Planen Sie 9 bis 18 Monate für eine Erst-MDR-Zertifizierung bei einer Benannten Stelle ein, bestimmt durch die Kapazitäten der Benannten Stelle und den Reifegrad Ihrer Technischen Dokumentation. Eine Stellungnahme zum Medizinproduktteil gemäß Artikel 117 sollte zeitlich auf den Zulassungsablauf des Arzneimittels abgestimmt werden.
• Kosten. Es gibt keine zentrale Behördengebühr; die Kosten gehen an die Benannte Stelle — in der Regel €30,000 bis €70,000 über einen ersten Zertifizierungszyklus der Klasse IIa oder IIb, zuzüglich der jährlichen Überwachung und der Stellungnahme gemäß Artikel 117. Unser Service als EU-Bevollmächtigter kostet eine jährliche Pauschale ab US$2,000, gedeckelt auf US$4,000 bei wachsendem Portfolio, und umfasst die EC-REP-Vertretung, Dokumentenprüfung sowie EUDAMED-Unterstützung; Arbeiten zur CE-Kennzeichnung mit Ihrer Benannten Stelle werden separat kalkuliert.

Die Strategie bezüglich der Benannten Stelle und die zeitliche Abstimmung gemäß Artikel 117 sollten Ihren EU-Plan frühzeitig prägen; siehe die Marktseite für die Europäische Union für den MDR-Weg.

Registrierung von Verabreichungssystemen für Arzneimittel in Brasilien und Lateinamerika (ANVISA)

Brasilien bildet das Fundament jeder lateinamerikanischen Strategie. ANVISA klassifiziert Medizinprodukte unter RDC 751 und prüft das Medizinprodukt eigenständig oder, im Falle einer integralen Kombination, zusammen mit dem Arzneimittel; Mexikos COFEPRIS ist das zweite Tor der Region. Beide erfordern einen lokalen Vertreter — wir agieren als Brazil Registration Holder, ohne die Kontrolle über Ihre Registrierung zu übernehmen.

• Klassifizierung. Die Regeln unter RDC 751 folgen dem IMDRF-Modell mit den Klassen I bis IV; eigenständige Verabreichungssysteme landen gewöhnlich in Klasse II oder III. Handelt es sich bei einem Produkt um eine integrale Arzneimittel-Medizinprodukt-Kombination, ist der Arzneimittelweg federführend, unterstützt durch Daten zum Medizinprodukt.
• Zeitrahmen. Die Meldung für ein Produkt der Klasse I–II ist typischerweise eine Sache von Wochen; bei der Registrierung der Klasse III–IV plant man 6 bis 12 Monate ein. In Mexiko dauert COFEPRIS auf dem Standardweg 6 bis 12 Monate, schneller bei Nutzung des Reliance-Verfahrens auf Basis von FDA- oder CE-Zulassungen.
• Kosten. Behördengebühren der ANVISA: R$1,406 für die Meldung eines Produkts der Klasse I–II; die Familienregistrierung der Klasse III–IV beläuft sich auf R$8,510–19,856, zuzüglich einer einmaligen internationalen B-GMP-Zertifizierung von R$72,805, sofern erforderlich. Die COFEPRIS erhebt MX$16,499–30,798 pro Produkt. Unser Registrierungsservice beginnt bei US$2,000 pro Jahr (US$3,000 für Hochrisikoklassen) in beiden Märkten.

Beginnen Sie mit der Marktseite für Brasilien; Kennzeichnung und Gebrauchsanweisungen werden muttersprachlich in Portugiesisch und Spanisch erstellt.

Registrierung von Verabreichungssystemen für Arzneimittel im Asien-Pazifik-Raum: Zuerst Singapur, dann ASEAN

Die meisten ausländischen Hersteller steigen über Singapur in den Asien-Pazifik-Raum ein: HSA arbeitet auf Englisch, folgt dem IMDRF-Modell und honoriert ein starkes Dossier auf Basis von FDA oder CE mit einer schnellen verkürzten Prüfung. Eine Zulassung in Singapur bildet dann das Fundament für die Expansion in der gesamten ASEAN-Region — Malaysia, Thailand, Indonesien, Vietnam, die Philippinen —, wo reliance-freundliche Rahmenbedingungen jeden weiteren Markt schrittweise erschließen lassen. Japan und Korea sind die großen, gereiften Zielmärkte der Region mit eigenen Systemen und Sprachen. China ist der größte Markt, aber der schwierigste Marktzugang — lokale Typprüfung, eigene Regeln für Kombinationsprodukte und die längsten Zeitrahmen —, sodass Sie diesen Markt als eigenes Programm behandeln sollten, wenn der Business Case es rechtfertigt, und nicht als Standardzwischenstopp.

• Klassifizierung. Singapurs HSA nutzt die Risikoklassen A bis D, wobei Verabreichungssysteme gewöhnlich in Klasse B oder C liegen, und die ASEAN-Mitglieder folgen dem IMDRF-Modell im Rahmen der ASEAN MDD. Japan klassifiziert nach JMDN-Codes; Koreas MFDS nutzt die Klassen I–IV; Chinas NMPA stuft die meisten Verabreichungssysteme in Klasse II oder III ein und behandelt integrale Kombinationen nach spezifischen Regeln für Arzneimittel-Medizinprodukte.
• Zeitrahmen. Die verkürzte Bewertung unter HSA mit einer Referenzzulassung schließt in 2 bis 6 Monaten ab; ASEAN-Registrierungen dauern typischerweise 3 bis 9 Monate pro Markt auf Basis desselben Dossiers. Japan plant 9 bis 14 Monate über PMDA ein; Korea 6 bis 12 Monate einschließlich KGMP; China 12 bis 24 Monate einschließlich Typprüfung.
• Kosten. Singapurs Gebühren sind gering: ein Antragsentgelt von SGD 560 plus SGD 2,010–6,250 für die Evaluierung nach Klasse, und vergleichbare ASEAN-Staaten bewegen sich auf ähnlichem Niveau (Malaysia MYR 500–3,000; Thailand THB 3,100–21,000, plus Expertenprüfung von THB 53,000, sofern erforderlich). Chinas Gebühren unter NMPA für importierte Produkte der Klassen II–III belaufen sich vor der Typprüfung auf etwa RMB 210,000–310,000; Japans Prüfungsgebühren unter PMDA beginnen bei etwa ¥1 Millionen. Unser Registrierungsservice beginnt bei US$2,000 pro Jahr in Singapur und der ASEAN-Region; China, Japan und Korea werden nach demselben Modell pauschal pro Markt angeboten.

Ein gut strukturiertes Referenzdossier deckt den Großteil der Arbeit in der Region ab. Siehe die Marktseiten für Singapur, Malaysia, Thailand, Japan, Südkorea und China.

Registrierung von Arzneimittel-Verabreichungssystemen in Saudi-Arabien und MENA (SFDA)

Die Golfregion gehört zu den am schnellsten wachsenden Regionen in unserem Portfolio, und ihre Regulierungsbehörden basieren auf dem Reliance-Prinzip: Eine starke FDA-, CE- oder sonstige Referenzzulassung leistet den Großteil der Arbeit, wenn das Dossier korrekt zusammengestellt ist. Die SFDA reguliert Medizinprodukte und Kombinationsprodukte und erfordert einen lokalen Bevollmächtigten (Authorized Representative); die VAE sind das zweite Tor der Region.

• Klassifizierung. Die SFDA klassifiziert Produkte nach dem IMDRF-Modell in die Risikoklassen A bis D, was in den meisten Fällen der Klasse Ihres Referenzmarktes entspricht; die MOHAP der VAE und andere MENA-Behörden stützen sich auf die Klassifizierung der Referenzzulassung.
• Zeitrahmen. Mit einer vorliegenden Referenzzulassung wird die Marktzulassung durch die SFDA in der Regel in 2 bis 6 Monaten abgeschlossen, und die Registrierung in den VAE bewegt sich in einem ähnlichen Rahmen. Ohne Referenzzulassung ist mit einer erheblich längeren Dauer zu rechnen.
• Kosten. Die behördlichen Gebühren in der gesamten Golfregion sind moderat — in der Regel das Äquivalent von einigen Tausend US-Dollar pro Behörde —, sodass der tatsächliche Aufwand in der Erstellung des Dossiers, der arabischen Kennzeichnung, sofern erforderlich, und der lokalen Vertretung liegt. Wir bieten MENA-Registrierungsprogramme als Festpreis pro Markt an, nach demselben transparenten Modell wie bei unseren Kalkulationsmärkten.

Siehe die Marktseiten für Saudi-Arabien und die VAE; wir decken die gesamte Region im Rahmen eines einzigen Programms ab.

Nachweise, Qualitätssicherungssystem und Lebenszyklus

Kombinationsprodukte tragen zwei Nachweispflichten gleichzeitig. Die Medizinproduktkomponente erfordert Design Controls, Biokompatibilität (ISO 10993) und Usability Engineering (IEC 62366) — Human Factors sind entscheidend für Injektoren, Pens und Inhalatoren, die von Patienten unbeaufsichtigt angewendet werden —, während die Arzneimittelseite Angaben zur Integrität des Behältnis-Verschluss-Systems, Extrahierbaren und Herauslösbaren Stoffen (Extractables and Leachables) sowie Stabilitätsdaten beisteuert. Gemäß 21 CFR Part 4 stimmen wir das Qualitätssicherungssystem für Medizinprodukte (ISO 13485 und die FDA QMSR) mit der cGMP für Arzneimittel ab, sodass Sie ein einziges kohärentes System anstelle von zwei betreiben. Für die EU stellen wir die Akte für den Medizinproduktteil gemäß Artikel 117 nach den Erwartungen der Benannten Stelle zusammen. Vernetzte Injektoren und Smart Inhaler, die mit einer Begleit-App gekoppelt werden, ergänzen das Paket um eine Cybersicherheitsdokumentation. Nach der Markteinführung halten Bewertungsverfahren bei Änderungen, Reklamationsbearbeitung und Vigilanz jede Registrierung auf dem neuesten Stand.

Ein Programm, jeder wichtige Markt

Ein globales Programm für Arzneimittel-Verabreichungssysteme ist eine Frage der Sequenzierung: Den primären Wirkmechanismus festlegen, die Akte für die Medizinproduktkomponente einmal erstellen und für Einreichungen bei der FDA, gemäß EU-MDR Artikel 117, der ANVISA sowie in den Golfstaaten wiederverwenden. Wir führen das gesamte Programm über ein einziges Team durch — Zuordnungsstrategie, Einreichungen, Vertretung im Land und Überwachung nach dem Inverkehrbringen — mit transparenten behördlichen Gebühren und Zeitrahmen in unserem Preiskalkulator.