薬物投与デバイスとは何ですか？

薬物投与デバイスは、制御された方法で体内に医薬品を投与する機器です。一般的な例としては、オートインジェクターやプレフィルドシリンジ、インスリンなどの注射ペン、定量噴霧式および粉末吸入器、点鼻スプレーデバイス、オンボディ（装着型）インジェクター、経皮吸収パッチ、針なし注射器、インプラント型または輸液ポンプなどが挙げられます。医薬品が含まれない空の状態で販売される場合、これらは通常の医療機器として規制されます。投与する医薬品と一緒に供給される場合は、薬物・医療機器の組合せ製品（コンビネーションプロダクト）となり、登録経路が変化します。

FDAにおけるコンビネーションプロダクトとは何ですか？

FDAでは、コンビネーションプロダクトを、2種類以上の異なるタイプの医療製品（医薬品、医療機器、または生物学的製剤）を単一製品、同梱製品、または相互ラベル製品として組み合わせたものと定義しています。プレフィルドオートインジェクター、定量噴霧式吸入器、薬剤溶出型ステント、およびプレフィルドインスリンペンはすべてコンビネーションプロダクトに該当します。FDAのコンビネーションプロダクト部門（OCP）は、主たる作用様式（PMOA）に基づいて各製品の主たる審査センターを指定し、21 CFR Part 4により、医薬品および医療機器の品質システムがどのように統合適用されるかが規定されています。

薬物投与デバイスおよび組合せ製品はどのように分類されますか？

医薬品が含まれているかどうかによって異なります。単体の投与デバイス（空のペン、輸液セット、ネブライザーなど）は、通常の医療機器と同様に分類されます。米国では通常510(k)を伴うクラスIIに分類され、EU MDRではクラスIIaまたはIIbに分類されます。薬物・医療機器の組合せ製品は、米国では主たる作用様式（PMOA）によって分類され、CDRH（医療機器主導）またはCDER/CBER（医薬品または生物学的製剤主導）のいずれが審査を主導するかが決定されます。EUでは、一体型の組合せ製品は医薬品として規制され、医療機器部分についてはMDR第117条に基づく認証機関の見解書が求められます。

薬物投与デバイスまたは組合せ製品の登録にはどれくらいの期間がかかりますか？

単体機器の場合、FDA 510(k)で3〜9ヶ月、認証機関によるEU MDR審査で9〜18ヶ月、クラスに応じてANVISAで6〜12ヶ月を見込んでください。医薬品主導の組合せ製品は医薬品のタイムラインに従います。NDAまたはBLAは年単位の期間を要し、それと並行して第117条に基づく医療機器部分の見解書が調整されます。当社の料金計算ツールでは市場ごとの見積もりを確認でき、市場間での申請ドシエの再利用によりプログラム全体を短縮できます。

FDAの承認または認可は他の市場で役に立ちますか？

直接的には稀です。ほとんどの規制当局が独自の申請を義務付けています。しかし実質的には非常に有用です。シンガポールやSFDA管轄下の湾岸諸国などの市場では、強力なFDAまたはCEの参照承認を活用する信頼性参照（reliance）ルートや簡略ルートが設けられており、適切に構成された医療機器構成要素ファイルが他のあらゆる地域で技術文書の大部分を提供します。当社では、各承認が次の承認の手続きを短縮できるよう登録手順を計画します。

現地代理人は必要ですか？

大半の主要市場において、現地法人を所有されていない場合は必要となります。具体的には米国代理人（US Agent）、EU代理人（EU Authorized Representative）、ブラジル登録保持者（Brazil Registration Holder）などが該当します。医薬品として規制される一体型コンビネーション製品では、製造販売承認保持者（MAH）の役割も重要です。当社は、すべての登録の管理権限を貴社のもとに保持できる代理人サービスを提供いたします。

コンビネーション製品における21 CFR Part 4とは何ですか？

21 CFR Part 4は、コンビネーション製品の適正製造規範（cGMP）を規定するFDAの規則です。製造業者に対して2つの品質管理体制の完全な運用を強制するのではなく、コンビネーション製品をいずれか一方の基準——医薬品cGMP（21 CFR 210および211）または医療機器品質システム（21 CFR 820、現在のQMSR）——の下で運用しながら、引き続き適用される他方の特定の規定を追加適用することを認めています。プレフィルドインジェクターの場合、医薬品の製造管理とともに医療機器の設計管理（デザインコントロール）が実施されることを意味します。

オートインジェクターは医療機器ですか、それともコンビネーション製品ですか？

販売形態に応じて両方に該当します。空の状態で供給されるオートインジェクターやプレフィルドシリンジは医療機器であり、通常、米国ではクラスII、EU MDR下ではクラスIIaまたはIIbに分類されます。投与する医薬品が充填され、単一製品として販売されると、医薬品・医療機器のコンビネーション製品となります。米国では主たる作用機序（PMOA）が通常医薬品となるため、CDERが主導して医療機器構成要素のデータを含めて審査します。EUでは医薬品として規制される一体型コンビネーション製品となり、医療機器部分に関して第117条に基づく意見書（オピニオン）が必要となります。これはプレフィルドペン、オンボディインジェクター、針なしインジェクターにおいても同様です。

薬物投与デバイスを変更する場合、新規の承認が必要ですか？

変更の内容によって異なります。米国では、FDAにより文書化された変更評価が求められます。軽微な変更は社内文書留保（Letter to File）として処理されますが、安全性や有効性に重大な影響を与える可能性のある変更（新たな医薬品との組み合わせ、用量設定範囲、または投与メカニズムの変更など）については、新しい510(k)の申請または新たなコンビネーション製品の審査が必要となります。EU MDRの下では、重大な変更は認証機関による審査を受ける必要があり、医薬品成分に関連する変更は医薬品規制当局との協議が再開される可能性があります。ブラジルやASEAN地域の多くのようなライセンス保持者制度のある市場では変更届出が必要であり、一部の変更では再登録が引き起こされます。当社は製品を販売する全市場を対象とした一元的な変更評価を行うため、1つの技術的変更が連携を欠いた多数の申請作業へと混乱するのを防ぎます。

薬物投与デバイスおよび組合せ製品：グローバル規制と登録

主たる作用様式（PMOA）の特定や第117条に基づく見解書取得から、申請および市販後管理に至るまで、オートインジェクター、吸入器、薬物・医療機器の組合せ製品の主要規制制度全般における登録を支援します。

薬物投与および組合せ製品を代表するオートインジェクターペン、プレフィルドシリンジ、および薬液バイアルのクローズアップ

第4部

米国コンビネーションプロダクト規制

第117条

EU医療機器部分の見解書

クラスII

単体インジェクター／ペン（米国）

3〜9ヶ月

一般的な510(k)の期間

規制概要

以下の各規制機関について、投与器具およびコンビネーション製品のチームが最初に抱く3つの疑問「自社製品は単体医療機器か、それとも医薬品・医療機器のコンビネーション製品か」「承認までにどれくらいの期間がかかるか」「費用はいくらかかるか」にお答えします。市場ごとの費用とタイムラインについては、まず当社の料金計算ツールをご確認ください。

投与器具およびコンビネーション製品とは？

投与器具（Drug delivery device）とは、体内に医薬品を投与するあらゆる器具を指します。オートインジェクターやプレフィルドシリンジ、インスリンなどの注射ペン、定量噴霧式および乾式粉末吸入器、点鼻スプレー器具、オンボディ（着用型）インジェクター、経皮吸収パッチ、針なしインジェクター、埋め込み型または輸液ポンプなどが含まれます。薬剤が充填されずに単体で販売される場合、これらは通常の医療機器となります。投与する医薬品とともに一体として供給される場合、これらは医薬品・医療機器のコンビネーション製品（アドレナリンプレフィルドオートインジェクター、定量噴霧吸入器、プレフィルドインスリンペン、薬物溶出型ステントなど）となり、規制ルートが変化します。

重要な区別は、ハードウェアそのものではなく、医薬品と器具がどのようにパッケージ化されているか、そしてどの部分が主たる作用を果たすかです。医薬品を伴わない単体のインジェクターは医療機器です。同じインジェクターであっても医薬品が事前充填されていればコンビネーション製品となり、その医薬品とともに審査されます。なお、製剤学的な意味での薬物送達システム（ナノ粒子、リポソーム、ポリマーキャリアなど）という用語とは区別してください。これは登録対象の医療機器ではなく化学の領域に属します。

管轄地域ごとに区分の基準は異なります。米国では、製品の主たる作用様式によってどのFDAセンターが審査を主導するかが決定されます。欧州連合（EU）では、一体型の医薬品・医療機器コンビネーションは医薬品として規制され、MDR第117条に基づき医療機器部分に関する認証機関の意見書が必要となります。以下に示す各費用には2つの部分があります。政府への申請手数料と、市場ごとの当社定額年間サービス料です。米国では年間US$1,000から（医療機器のリスティングおよび米国代理人選任）、その他のほとんどの市場では年間US$2,000からとなっています。正確な最新の数値は、当社の料金計算ツールに掲載されています。

FDAにおける投与器具およびコンビネーション製品の規制（米国）

FDAは、主たる作用様式（PMOA）に基づいて医薬品・医療機器のコンビネーション製品を規制しています。コンビネーション製品事務局（Office of Combination Products）が主導センター（医療機器主導製品はCDRH、医薬品主導はCDER、生物学的製剤主導はCBER）を割り当て、21 CFR Part 4によって医薬品と医療機器の品質システムを統合して適用する方法が規定されています。医薬品を伴わずに販売される投与器具は、それ自体が単体の医療機器として規制されます。

分類。 単体の投与器具（空のペン、輸液セット、ネブライザー）は、通常510(k)を伴うクラスIIに分類されます。コンビネーション製品の場合、PMOAによって主導センターと申請手続きの双方が決定されます。医療機器主導のコンビネーションは510(k)、De Novo、またはPMAとしてCDRHを通過し、医薬品主導のコンビネーションは医療機器構成部分のデータを伴ってCDERまたはCBERを通じたNDAまたはBLAに組み込まれます。指定申請（RFD）により割当の紛争が解決されます。
タイムライン。 単体医療機器の510(k)は、通常、始終を通じて3〜9か月かかります。医療機器主導のPMAや医薬品主導のNDA/BLAは年単位で測定され、医薬品プログラムのペースに合わせられます。初期段階でのセンター間の連携や事前申請（Pre-Sub）会議を実施することで、後の審査サイクルを短縮できます。
費用。 政府手数料：標準的な510(k)審査でUS$26,067（要件を満たす小規模企業はUS$6,517）、加えて年間US$11,423の施設登録料が必要です。医薬品主導のコンビネーション製品には、医薬品プログラムのユーザー手数料も課されます。当社の定額年間US$1,000には、FDA施設登録および医療機器リスティングの維持管理、ならびに米国代理人業務が含まれます。510(k)の作成および申請は、別プロジェクトとして見積もられます。

オートインジェクター、プレフィルドシリンジ、およびオンボディインジェクター

医薬品が充填されたオートインジェクターやプレフィルドシリンジはコンビネーション製品であり、医薬品とともに審査されます。空の状態で販売される同じ器具はクラスII医療機器となります。プレフィルドシリンジとオートインジェクターの選択は、規制上の決定であると同時に、ヒューマンファクターおよびデザインコントロール上の決定でもあります。両者ともIEC 62366に基づくユーザビリティエンジニアリングのエビデンスが必要であり、コンビネーション製品の医療機器構成部分は21 CFR Part 4のcGMPを満たす必要があります。オンボディ（着用型）インジェクターや針なしインジェクターも同じPMOAロジックに従います。当社は、医薬品スポンサーのNDAまたはBLAが必要とする医療機器構成部分のファイル（デザインコントロール、ヒューマンファクター、生物学的安全性評価）を作成します。

完全なFDAルートについては、当社の米国市場ページをご覧ください。

MDRおよび第117条に基づくEUの医薬品・医療機器コンビネーション（欧州連合）

EUでは明確に区分されています。一体型の医薬品・医療機器コンビネーション（プレフィルドペンや定量噴霧吸入器など、器具と医薬品が単一の製品を形成するもの）は、EU医薬品法に基づき医薬品として規制され、医薬品の承認前にMDR第117条により医療機器部分に関する認証機関の意見書が必要となります。別途供給される医薬品を投与する器具、または単体の投与器具は、代わりにMDRに基づいて規制されます。

分類。 単体の投与器具はMDRの規則に従って分類されます。能動型投与器具の多くはクラスIIaまたはIIbであり、侵襲型または埋め込み型の投与器具はさらに上位のクラスになります。一体型コンビネーションの場合、医療機器構成部分に関する第117条の認証機関意見書に支えられ、医薬品の販売承認規則が適用されます。
タイムライン。 認証機関による最初のMDR認証には9〜18か月を見込んでください。これは認証機関の対応能力および技術文書の完成度によって決定されます。第117条の医療機器部分に関する意見書は、医薬品の承認タイムラインと順序を合わせて進める必要があります。
費用。 中央政府への手数料はありません。費用は認証機関に支払われます。最初のクラスIIaまたはIIbの認証サイクル全体で通常€30,000〜€70,000であり、さらに年次のサーベイランスおよび第117条の意見書費用が加わります。当社のEU代理人サービスは、年間US$2,000からの定額料金で、製品ポートフォリオの拡大に応じて上限はUS$4,000に設定されており、EC REP代理業務、文書審査、およびEUDAMEDサポートが含まれます。貴社の認証機関とのCEマーキング作業は別プロジェクトとして見積もられます。

認証機関の選定戦略および第117条のスケジュール管理は、EU計画の初期段階で策定すべきです。MDRルートについては欧州連合市場ページをご覧ください。

ブラジルおよびラテンアメリカ（ANVISA）における投与器具の登録

ブラジルはラテンアメリカ戦略の要となります。ANVISAはRDC 751に基づいて医療機器を分類し、医療機器単体で審査するか、または一体型コンビネーションの場合は医薬品とともに審査します。メキシコのCOFEPRISは同地域で2番目の関門です。両国とも現地代理人を必要としますが、当社は貴社の登録管理権限を保持することなくブラジル登録保持者として機能します。

分類。 RDC 751規則はIMDRFモデルに従い、クラスIからIVに分かれています。単体の投与器具は通常クラスIIまたはIIIに該当します。製品が一体型の医薬品・医療機器コンビネーションである場合、医薬品の申請ルートが主導し、医療機器データがそれを補放します。
タイムライン。 クラスI-II製品の届出は通常数週間程度です。クラスIII-IVの登録は6〜12か月を見込んでいます。メキシコでは、標準ルートでのCOFEPRISは6〜12か月かかりますが、FDAまたはCE承認に基づく信頼制度が適用される場合はより迅速になります。
費用。 ANVISAの政府手数料：クラスI-II製品の届出はR$1,406、クラスIII-IVのファミリー登録はR$8,510-19,856であり、必要に応じて一回限りの国際B-GMP認証費用R$72,805が加算されます。COFEPRISの手数料は製品あたりMX$16,499-30,798です。当社の登録サービス費用は、両市場ともに年間US$2,000（高リスククラスはUS$3,000）からとなっています。

まずはブラジル市場ページをご覧ください。ラベル表示および取扱説明書は、ポルトガル語およびスペイン語のネイティブ環境で作成されます。

アジア太平洋地域における投与器具の登録：シンガポールを起点としたASEAN展開

多くの海外製造業者は、シンガポールを経由してアジア太平洋地域に進出します。HSAは英語で業務を行い、IMDRFモデルに従っており、強力なFDAまたはCEドシエがあれば迅速な簡略審査が適用されます。シンガポールでの承認は、その後のASEAN全域（マレーシア、タイ、インドネシア、ベトナム、フィリピン）への展開の基盤となります。これらの国々では他国承認参照制度が整備されているため、市場を追加するごとのハードルが下がります。日本と韓国は独自制度と言語を持つ同地域の重要な成熟市場です。中国は最大の市場ですが、参入難易度が最も高く、現地での型式試験、独自のコンビネーション製品規則、そして最も長いタイムラインを要します。そのため、事業性が正当化される場合にデフォルトの経由地としてではなく独立したプログラムとして取り扱うべきです。

分類。 シンガポールのHSAはリスククラスAからDを使用しており、投与器具は通常クラスBまたはCに該当します。ASEAN加盟国はASEAN MDDに基づきIMDRFモデルを追随しています。日本はJMDNコードに基づいて分類し、韓国のMFDSはクラスI-IVを使用します。中国のNMPAはほとんどの投与器具をクラスIIまたはIIIに分類し、一体型コンビネーションを専用の医薬品・医療機器規則に基づいて取り扱います。
タイムライン。 参照承認を伴うHSA簡略評価は2〜6か月で完了します。同じドシエを使用した場合、ASEAN各国の登録は通常市場ごとに3〜9か月かかります。日本はPMDA経由で9〜14か月、韓国はKGMPを含めて6〜12か月、中国は型式試験を含めて12〜24か月を見込んでいます。
費用。 シンガポールの手数料は低廉です。SGD 560の申請料に加え、クラス別の評価料SGD 2,010-6,250がかかります。他のASEAN諸国も同程度です（マレーシア：MYR 500-3,000、タイ：THB 3,100-21,000、必要に応じて専門家審査料THB 53,000が追加）。型式試験前の輸入クラスII-IIIにおける中国のNMPA手数料はおよそRMB 210,000-310,000であり、日本のPMDA審査手数料は約¥1百万からとなっています。当社の登録サービス費用は、シンガポールおよびASEAN全域で年間US$2,000からとなっており、中国、日本、韓国についても同じモデルで市場ごとに定額で見積もられます。

適切に作成された1つの参照ドシエがあれば、同地域の作業の大部分をカバーできます。シンガポール、マレーシア、タイ、日本、韓国、および中国の市場ページをご覧ください。

サウジアラビアおよびMENA地域（SFDA）におけるドラッグデリバリーデバイスの登録

湾岸地域は当社のポートフォリオの中で最も急速に成長している地域の一つであり、その規制当局は承認依拠（リライアンス）の仕組みを中心に構築されています。ドシエが正確に編纂されていれば、強力な FDA、CE、またはその他の参照承認が評価の大部分を担います。SFDAは医療機器およびコンビネーションプロダクトを規制しており、現地の公認代理人（Authorized Representative）を要求しています。UAEは同地域における第2の関門です。

分類。 SFDAはIMDRFモデルに基づいて機器をリスククラスAからDに分類します。これはほとんどの場合、参照市場におけるクラス分類を反映しています。UAEのMOHAPおよびその他のMENA規制当局も、参照承認の分類に依存しています。
タイムライン。 参照承認を保持している場合、SFDAの製造販売承認は通常2〜6ヶ月で完了し、UAEの登録も同様の範囲で推移します。参照承認がない場合は、実質的により長い期間が見込まれます。
費用。 湾岸全域の行政手数料は控えめであり、一般に当局あたり数千米ドル相当です。したがって、実質的な費用はドシエの編纂、必要に応じたアラビア語ラベリング、および現地の代理人費用となります。当社は、試算ツール対象市場と同じ透明性の高いモデルに基づき、MENA登録プログラムを市場ごとに定額で見積もります。

サウジアラビアおよびUAEの市場ページをご覧ください。当社は1つのプログラムでより広域な地域をカバーしています。

エビデンス、品質システム、およびライフサイクル

コンビネーションプロダクトは2つのエビデンス負担を同時に担います。機器構成部分は設計管理、生物学的安全性（ISO 10993）、およびユーザビリティエンジニアリング（IEC 62366）を必要とします。患者が自律的に使用するインジェクター、ペン型投与器、吸入器ではヒューマンファクターが決定的な役割を果たします。一方、医薬品側には容器栓の完全性、溶出物・浸出物（E&L）、および安定性データが必要となります。21 CFR Part 4 のもとで、当社は機器の品質システム（ISO 13485 および FDA QMSR）と医薬品のcGMPを調和させ、2つではなく1つの一貫したシステムを運用できるようにします。EU向けには、認証機関の期待に沿って第117条の機器部分ファイルを編纂します。コンパニオンアプリとペアリングするコネクテッドインジェクターやスマート吸入器では、パッケージにサイバーセキュリティ文書が追加されます。上市後は、変更評価、苦情処理、およびヴィジランスにより、すべての登録を最新の状態に保ちます。

1つのプログラムで、あらゆる主要市場に対応

グローバルなドラッグデリバリープログラムは順序付け（シーケンシング）課題です。主たる作用様式を決定し、機器構成部分ファイルを1度作成すれば、それを FDA、EU MDR第117条、ANVISA、および湾岸地域の申請全体で再利用できます。当社は、区分割り当て戦略、申請、国内代理人業務、上市後保守に至るプログラム全体を単一のチームで運営し、料金計算ツールで透明性のある行政手数料とタイムラインを提供しています。