Pure Global のグローバル規制最新情報 6 月

5月25日 (UK) 政策意図の表明：医療機器の国際的承認

医療機器の国際的承認に関する英国のポリシーは、オーストラリア、カナダ、EU、米国などの信頼できる規制当局からの承認を活用することにより、グレートブリテンにおける市場アクセスを簡素化することを目指しています。

本承認プログラムの対象となるには、製品は以下の要件を満たす必要があります。

• 承認された国の関連法規制を遵守していること
• 英語のラベリングおよびパッケージングがなされていること
• 電子機器の互換性（周波数、電圧、プラグ形状）、測定単位、および（該当する場合）懸念されるラベリング原材料（例えば、カテゴリー1Aまたは1Bの発がん性、変異原性、生殖毒性（CMR）物質、または感作性やアレルギー反応を引き起こす可能性のある物質など）について、適用される特定のグレートブリテンの要件に準拠していること
• 設計、製造プロセス、意図された目的を含むデバイスのすべての側面が、承認された国で認可されたデバイスと一致していること
• 英国の責任者（UK Responsible Person）を配置し、その氏名（名称）と住所がラベルに記載されていること
• UK医療機器規則 または承認された国の要件に準拠し、製品本体およびラベルに物理的な一意のデバイス識別子（UDI）が表示されていること
• 2024年に施行が予定されているUK医療機器規則の新たな市販後調査（PMS）要件に準拠していること

他の承認された管轄区域で認可され、英国でクラスIまたはクラスAとして自己宣言（自己認証）されたデバイスについては、ISO 13485などの適切な品質マネジメントシステム（QMS）または製品固有の同等物に関する製造業者の自己宣言書（manufacturer’s declaration）が必要となります。

全体として、製造業者は国際医療機器規制フォーラム（IMDRF）の「目次（Table of Contents）」フォーマット、または承認された国で使用されている同等のフォーマットでドシエ（申請資料群）を提出する必要があります。このドシエは申請時には審査されず、市販後の事象（イベント）が発生した際に審査されます。申請の際、承認の証明、PMS計画／PMS報告書／定期安全性最新報告（PSUR）、安全性および臨床性能の要約（SSCP）、インプラントカード、患者向け情報リーフレットなどが、該当する場合かつ必要に応じて審査されます。承認された国において、簡略評価（例：米国におけるDe Novo）やデバイス固有の要件（例：カナダにおける医療機器法規制）が適用されるデバイスについては、以下の事項が確認・審査されます。

• デバイスの分類が確認されます。
• 臨床データはサンプリングベースでレビューされます。
• AIaMDについては、市販前（トレーニングおよびテスト）データ、実装の検証・妥当性確認、および所定の変更管理計画の使用状況がレビューされます。

本承認プログラムからは、カスタムメイドのデバイス、米国において既承認デバイスとの同等性に基づいて承認されたSaMD（ソフトウェア医療機器）または意図された目的のガイドラインを満たさないもの、米国において既承認デバイスとの同等性に依存するクラスIIIもしくはクラスIIbの植込み型デバイス、およびUK MDR 2002の規則3（Regulation 3）に記載されている適用範囲外の製品などが除外されます（ただし、これらに限定されません）。

提案されている枠組みは草案であり、最終版は、2025年の施行を目指している将来の中核規制と同時に発効する予定です。

詳細については、MHRA 英国医療機器の登録および承認をご覧ください。

6月5日 (EU)：HPRA 医療機器ニュースレター第58号

アイルランドの管轄当局であるHPRAは、医療機器ニュースレター第58号を発行し、医療機器製造業者向けに6月の重要な最新情報を強調しています。主な内容は以下の通りです。

• 2024年の規制上のマイルストーン：HPRAは、 MDR または IVDR の下で移行を進めるレガシーデバイスの2024年における重要なマイルストーンを注意喚起しています。次のマイルストーンは2024年9月26日で、 認証機関 との間で書面による合意を交わしておく必要があります。
• EU規制の最新情報：体外診断用医薬品および医療機器の可用性を向上させるためのEUにおける最近の提案および変更、ならびに EUDAMED の順次導入に関する情報が含まれています。最初に完成する5つのモジュール（アクター、デバイス、認証機関および証明書、市場監視、ビジランス）は、2026年第1半期中に義務化される予定です。
• 2024年のHPRAの重点分野：ニュースレターでは、規制プロセスの強化や新たな規制への準拠の確保など、HPRAの今年の戦略的優先事項と重点分野について詳しく説明しています。
• 医療機関向けの最新情報：HPRAは、2024年5月26日に適用された要件を注意喚起し、IVDR第5条(5)および附属書Iへの準拠状況のレビュー、第5条(5)に規定されている文書の整備、および適合達成に向けた文書化された計画（タイムラインやこれまでの進捗状況など）の策定を含む、医療機関に求められる対応について詳細に説明しています。
• 経済事業者（EO）の登録義務：EOは、HPRAの国内登録データベースおよびEUDAMEDの両方における登録情報を最新の状態に維持する必要があることを再確認されています。
• 販売業者および輸入業者の査察：ニュースレターでは、2024年2月から5月にかけてアイルランドで実施された査察計画の概要が説明されています。HPRAは主な不適合事例について言及していますが、特に重要な指摘事項は、ISO 9001などの認証を取得していること自体がEUの医療機器規制要件への準拠を意味するわけではないことを認識すべきであるという点です。
• 臨床試験の最新情報：このセクションでは、医療機器を用いた臨床試験を実施するための新たなガイドラインおよび要件（MDCG 2024-3、MDCG 2024-5）を含む、臨床試験に関する最新情報を提供しています。
• 公表された文書：ニュースレターには、2024年1月以降に発行された、医療機器関係者に関連するすべてのEUの公表文書がリストアップされています。

6月6日 (オーストラリア)：高リスク医療機器治験のモニタリング

オーストラリア治療製品管理局（TGA）は、ファースト・イン・ヒューマン（FIH）臨床試験で使用される、最もリスクの高い植込み型および心臓侵襲性医療機器の安全性審査プロセスを強化するための新たな措置を導入しました。これらの変更は、2019年医療機器アクションプランおよび規制変更案に関する意見公募（コンサルテーション）に端を発しています。

2024年4月5日付で有効となった主な更新内容は以下の通りです。

CTNフォームの機能強化：

• リスク分類、意図された目的、侵襲性または植込み型であるかなど、臨床試験における医療機器の特性をより適切に把握するための新しい必須フィールド。
• ファースト・イン・ヒューマン試験、および安全上の理由で海外で中止された試験の特定。
• 治験依頼者が治験薬概要書または同等の文書をアップロードできるようにし、追加情報の要求を最小限に抑えるための添付ファイルアップロード機能。

法改正：

• 原材料、エンジニアリング、無菌性など、治験で使用される医療機器の安全性情報に関する新しい要件。
• 良好な臨床基準（GCP）への準拠を確保するための、臨床試験に対する査察機能の強化。
• 2023年11月28日に発効した「2023年治療製品法改正（2023年措置第2号）規則」に組み込まれた変更。

治験への影響：

• 更新されたCTNフォームは、補助人工心臓、人工心臓弁、ペースメーカー、植込み型除細動器などの高リスク医療機器の特定に役立ちます。
• ファースト・イン・ヒューマン試験は、リスク低減戦略が確実に実施されていることを確認するため、TGAの臨床評価官およびその他の関連専門家による審査の対象となります。
• この審査によって治験の開始スケジュールが遅れることはなく、審査に対する追加料金も発生しません。

治験依頼者との対話：

• TGAは、治験使用デバイスまたは治験薬概要書に関する追加情報や説明を求めるため、治験依頼者に連絡する場合があります。
• 重大な安全上の懸念が生じた場合、治験の一時停止、承認権限のある機関との協議、GCP査察、または治験の中止提案などの措置が取られる可能性があります。

これらの措置は、高リスク医療機器を伴う臨床試験の参加者に対して、最高水準の安全性を確保することを目指しています。

詳細については、TGA オーストラリア医療機器登録をご覧ください。

6月11日 (CH): 2024年11月1日施行の新規制

スイス連邦評議会（SWISSMEDIC）は、ヒト研究法（HRA）に関連する政令の改正案を承認し、2024年6月7日に採択、2024年11月1日より施行しました。被験者の保護を強化し、規制の効率性を向上させ、国際基準に準拠するため、医療機器（MD）および体外診断用医薬品（IVD）に関する重要な改訂が行われています。MDおよびIVDに関する主な改訂箇所は以下の通りです。

電子同意（E-Consent）：

被験者から電子的に同意（E-Consent）を得ることが可能になりました。この変更は、医療機器臨床試験省令（ClinO-MD）およびヒト研究省令（HRO）に反映されています。このデジタルアプローチにより、同意取得プロセスがより簡便かつ効率的になります。

データの匿名化およびコード化：

健康関連の個人データおよび生体試料の匿名化とコード化に関する基準が更新されました。これにより、データ処理における最新の技術進歩に適合した、データ保護の強化とリスク評価の向上が保証されます（ClinO-MD、HRO）。

透明性に関する要件：

新たな透明性規則により、研究者は臨床試験結果の要約を関連する国内公用語で公表することが義務付けられます。これらの要約は一般に公開され、試験結果がより幅広い人々にアクセス可能で理解しやすいものであることを保証する必要があります。これらの透明性要件への完全な準拠は、2025年3月1日までに義務付けられます。

データ保管期間の延長：

医療機器の臨床試験データは、今後20年間保管しなければなりません。この保管期間の延長は、長期的なデータの可用性を向上させ、将来の研究や規制上の審査に役立てることを目的としています。

被験者への情報提供の改善：

研究者は、偶発的な発見（偶発的所見）の可能性を強調した、明確かつ包括的な情報を被験者に提供しなければなりません。この要件により、被験者は試験の潜在的な結果や自らの権利について十分な説明を受けることができます（ClinO-MD、HRO）。これには、出生前遺伝子検査、発症前遺伝子検査、家族計画のための遺伝子検査、および個別結果の通知が含まれます。

EU規制との整合：

今回の改正により、スイスの規制はEU規則No. 536/2014と整合し、多国籍共同研究プロジェクトの手続きが合理化されます。これには、医療機器が関与する臨床試験における届出、報告、期限に関する要件の調和が含まれます。

移行措置：

旧法に基づいて承認された進行中の研究プロジェクトは新要件へ移行することになり、完全な準拠に向けた具体的なタイムラインが定められています。文書作成および報告に関する新規制に適応するため、研究者には2025年10月31日までの移行期間が認められています。

スイス医療機器登録の詳細については、こちらをご覧ください。

6月11日 (EU): MDCG 2024-1-5 - ウロギネコロジー用メッシュインプラント

医療機器調整グループ（MDCG）のガイダンス文書MDCG 2024-1-5は、骨盤臓器脱（POP）および腹圧性尿失禁（SUI）の治療に使用される、CEマーク付きウロギネコロジー外科用メッシュインプラントのビジランス（安全性監視）システムに関する詳細なガイダンスを提供しています。

このMDCGガイダンス文書は、すべての医療機器に適用される一般的な報告要件を再確認するものであり、本ガイダンスの対象となるウロギネコロジー外科用メッシュインプラントに対して、新たな追加または独自の義務を実質的に課すものではありません。これには以下が含まれます。

重篤なインシデントの報告

製造業者は、MDR（欧州医療機器規則）第2条(65)で定義されている重篤なインシデントを、関連する管轄官庁（CA）に報告しなければなりません。これには、製造業者が報告義務の有無を確信できない場合や、根本原因の特定に時間が必要な場合のインシデントも含まれます（MDR第87条(6)および(7)）。報告は、MDR第87条(2)〜(5)に指定された期限を遵守し、潜在的なリスクの迅速な伝達を確実にしなければなりません。

定期概要報告

同一の機器または機器タイプに関連する類似の重篤なインシデントについては、製造業者は定期概要報告（PSR）を利用することができます。この代替報告方法では、根本原因が特定されているか、または修復措置が実施されていることを条件として、一括した報告を行うことが認められます。PSRのフォーマット、内容、および頻度は、他の関連官庁と協議の上、調整管轄官庁と合意されなければなりません。

EUDAMEDが完全に機能するようになるまでは、管轄官庁（CA）、経済事業者（Economic Operators）、およびその他の関係者は、MDCG 2021-1 Rev. 1『EUDAMEDが完全に機能するまでの調和された行政慣行および代替技術ソリューションに関するガイダンス』に従い、国内のビジランスシステムレベルでPSRを伝達する必要があります。

トレンド報告

製造業者は、重篤ではないインシデントまたは予期される望ましくない副作用の発生頻度や重症度において、統計的に有意な増加が生じた場合に報告することが求められます。このような傾向は、機器のリスク・ベネフィット・プロファイルの変化を示し、患者の安全性に影響を及ぼす可能性がある場合に報告されなければなりません。

本ガイダンスを利用する主な利点は、インシデントや重篤なインシデントにつながった機器関連の問題に関する具体例と、IMDRFの「分類された有害事象報告（AER）コードのための用語集」に紐付けられた報告要件が提供されている点にあります。これらの具体例は、個別の重篤なインシデントの報告、定期概要報告（PSR）を通じた報告、またはトレンドが特定された場合の報告といったカテゴリに分類されて整理されています。

6月13日 (CA/UK/US): 機械学習対応医療機器の透明性

2021年、Health Canada（カナダ保健省）、FDA（米国食品医薬品局）、および英国のMHRA（医薬品医療製品規制庁）は、医療機器向けの安全で有効、かつ高品質なAI/機械学習技術の開発を確実にするため、グッド・マシン・ラーニング・プラクティス（GMLP）の10の大原則を策定しました。これらの原則に基づき、三機関は今回、機械学習対応医療機器（MLMD）の透明性に関するガイドラインを発表しました。透明性とは、医療従事者、患者、規制当局などの関係者に対し、機器の使用目的、開発プロセス、性能、およびそのロジックを明確に伝えることを意味します。効果的な透明性の確保は、リスクの管理、機器機能の理解、および信頼性の醸成に役立ちます。これには、ユーザーエクスペリエンスを向上させるための人間中心の設計原則も含まれており、機器のライフサイクル全体を通じて詳細な情報を提供することが求められます。ガイドラインは、対象となるユーザー、目的、共有すべき情報の種類、配置場所、タイミング、および透明性を裏付ける手法などの側面をカバーしており、MLMDの安全で情報に基づいた使用を確実にすることを目的としています。

FDA米国医療機器登録の詳細については、こちらをご覧ください。

6月14日 (AU): 必須原則チェックリスト

医療機器メーカーは、適用される安全性および性能要件を特定し、関連しない要件の適用除外の妥当性を文書化し、またそれらを裏付けるエビデンスを要約することによって、TGA（治療物品管理局）の必須原則に適合していることを実証しなければなりません。

6月17日 (EU): 医療機器のフタル酸エステルに関するSCHEERガイドラインを更新

SCHEERは、特定の医療機器におけるフタル酸エステル類のベネフィット・リスク評価に関するガイドラインの改訂版を提供しました。このガイドラインは、発がん性、変異原性、生殖毒性（CMR）または内分泌かく乱（ED）のうち1つ以上の特性を有するフタル酸エステル類を対象としています。本ガイドラインでは、医療機器および／またはその中で使用される部品もしくは材料において、CMR 1Aもしくは1Bおよび／またはEDに該当するフタル酸エステル類が重量比（w/w）0.1%を超えて含有されていることを正当化するためのベネフィット・リスク評価の実施手順が説明されています。

このガイドラインはさらに、利用可能な代替手段や潜在的な患者曝露の分析を考慮した上で、定量制限値を超える含有量でのCMR/ED物質の使用を正当化する方法論を示し、製造業者を支援するものです。また、代替材料、代替設計、あるいは代替医療措置など、医療機器において現在使用されているCMR/EDフタル酸エステルの代替品として考えられる代替品を評価するための方法論についても詳しく記載されています。

GSPR 10.4に適合するため、このベネフィット・リスク評価の結果は、生物学的安全性評価報告書、臨床評価報告書、またはリスクマネジメントファイルなど、技術文書の関連文書に含める必要があります。

6月17日 (EU): 更新 - 適合性評価機関に関する MDCG2022-13 Rev.1

MDCG 2022-13の改訂第1版（Rev.1）は、MDRおよびIVDR規制下における適合性評価機関（CAB）および認証機関（NB）の指定、再評価、および通知に関する更新されたガイダンスを提供するものです。この文書は、指定範囲の拡大に係る共同評価の実施に関する追加のガイダンスを含めるとともに、NBの指定および再評価の手順についてさらなる詳細を提供するために更新されました。

6月19日 (EU): SCHEER、非医療用脳刺激装置の専門家を募集

EUの健康・環境・新興リスクに関する科学委員会（SCHEER）は、非医療用脳刺激装置に関連する健康リスクを評価する作業部会（ワーキンググループ）の外部専門家を募集しています。電気、磁気、または電磁場による脳刺激、神経倫理、および神経学の専門家が応募対象となっています。申請書は2024年8月31日までにオンラインで提出する必要があります。選出された専門家は、会議に参加し、科学的意見書の草案作成に貢献することになります。十分な英語力と、関連書類の提出が求められます。

6月21日 (オーストラリア): 医療機器規制の変更

ソフトウェアベースの医療機器、処方眼鏡レンズ、および微生物、組換え体、または動物由来の物質を含有する医療機器の規制、ならびに申請監査要件の変更について、ソフトウェアベースの医療機器および処方眼鏡レンズの変更は2024年6月15日に施行され、微生物、組換え体、または動物由来の物質を含有する機器および申請監査要件の変更は2024年7月1日に施行されます。特に、分類規則5.5が改正され、微生物または組換え物質を含む機器が除外され、動物由来物質の要件が指定されました。スポンサー（製造販売業者）は、対象となる機器を2026年7月1日までに再分類しなければなりません。より高いリスク分類に移行するソフトウェアベースの医療機器には、適合のための代替経路が用意されている一方、義務的な申請監査は、MDSAPおよび米国FDAの510(k)承認を受けたクラスIII機器を含む高リスク機器のみに限定されます。処方眼鏡レンズは、2024年6月15日よりARTG（オーストラリア医療物品登録簿）への掲載対象から除外されます。

6月25日 (EU)3: MDCG 2024-10 - 希少医療機器の臨床評価

MDCG 2024-10は、EU内で年間患者数が12,000人未満の稀な疾患を対象として設計されたオーファン医療機器（希少疾病用医療機器）の臨床評価に関する詳細なガイダンスを提供するものです。これらの機器は、さらに以下の基準のいずれかを満たす必要があります。

• 対象となる疾患/病態の治療、診断、または予防に利用可能な代替選択肢が不十分であること、または
• 機器および患者集団に特有の因子の双方を考慮した上で、対象となる疾患/病態の治療、診断、または予防において、利用可能な代替選択肢または最新技術と比較して、期待される臨床的ベネフィットをもたらす選択肢を当該機器が提供すること。

これらの機器は、患者集団が非常に小さいこと、また大規模な臨床試験を実施する上での倫理的および実務的な困難から、特有の課題に直面しています。本ガイダンスは、これらの機器が臨床評価要件および適用されるGSPRを満たすことができるよう、推奨事項と許容事項を提供することを目的としています。

本文書は主に「臨床評価に関する考慮事項（Clinical Evaluation Considerations）」と「手順に関する考慮事項（Procedural Considerations）」の2つの部分に分かれています。第1部では、市販前臨床データの生成における課題と非臨床データの役割について取り上げています。オーファン医療機器であってもGSPRへの準拠は不可欠ですが、正当な理由がある場合には、市販前臨床データの制限が許容され得ることが強調されています。これには、ベネフィット・リスク比が許容可能であることを確実にすることや、残存する限界について適切に構成されたPMCF計画を通じて対処することなどが含まれます。また、直接的な臨床データが限られている場合に臨床証拠を補完し得る、ラボ試験やコンピュータモデルのシミュレーション結果などの非臨床データの重要性も強調されています。

第2部「手順に関する考慮事項」は、認証機関によるオーファン医療機器の評価に関するガイダンスを提供しています。ここでは、オーファンステータスの早期確認や技術文書の評価など、認証機関の責任が概説されています。また、オーファン医療機器としてのステータスや必要とされる臨床データについて助言を行う専門家パネルの役割も強調されています。この諮問手続きにより、臨床評価が適切に行われ、市販前データの制限に対して十分な対策が講じられていることを確認しやすくなります。オーファン医療機器の製造業者には、詳細な臨床開発計画と、その機器がオーファン医療機器としてのステータスを満たしていることの包括的な妥当性説明（ジャスティフィケーション）を携えて、専門家パネルに相談することが推奨されます。

本ガイダンス文書には、臨床評価レポート（CER）の作成に関する追加の指針、臨床試験に関する考慮事項、およびオーファン適応症への臨床データの外挿について説明した付録（アペンディックス）も含まれています。

全体として、MDCG 2024-10は、厳格な臨床評価の必要性と、オーファン医療機器開発の実務的な現実とのバランスを取ることを目的としています。このアプローチは、オーファン医療機器の開発と可用性（上市）を促進するのに役立ち、最終的には、治療の選択肢が限られていることが多い希少疾患の患者にベネフィットをもたらします。

6月25日 (CA): 健康製品不足への対処に向けた規制改正案

カナダ保健省は、健康製品の不足に対処・緩和するため、食品医薬品規則および医療機器規則の改正案を提示しています。2024年6月25日から7月25日まで実施されるこのパブリックコンサルテーションでは、人用医薬品および医療機器の不足を防ぎ、避けられない場合にはその影響を軽減することを目的としたこれらの改正案へのフィードバックを募集しています。政府は、州・準州政府、製造業者、販売業者、輸入業者、ヘルスケアパートナー、および一般市民からの意見を求めています。提案されている変更点と今後4年間の計画的な取り組みは、即応性と迅速な対応のための体制強化、不足リスクの早期検出、および製品アクセスのタイムリーな復旧に焦点を当てています。

詳しくはこちら CDMR カナダの医療機器登録および承認。

6月26日 (CH): Swissdamed Actorsモジュールの稼働開始

Swissmedicは、swissdamedのActors（事業者）モジュールの稼働開始を発表し、2024年8月6日からの詳細を公表しました。この日までに、経済事業者はswissdamedシステムを通じて登録を行う必要があります。

新規登録およびCHRN（スイス登録番号）の変更申請、ならびに代理人選任（マンデート）の通知は、2024年7月26日（提出日）までPDFフォームでの受付が継続されます。同日以降、これらのフォームは無効となり、オンラインの問い合わせフォームに入力する必要があります。すでに登録済みの事業者はデータが移行されるため、8月初旬に書面で通知された後にデータを確認するだけとなります。