EU MDCG 2026-6：希少疾病用IVDの臨床証拠ガイダンス

欧州委員会は、2026年11月3日にMDCG 2026-6：オーファンIVDの臨床エビデンスに関するガイダンスを発行しました。32ページのガイダンスでは、製造業者がEU IVDR（体外診断用医療機器規則）の下でオーファン（希少疾病用）体外診断用医療機器の臨床エビデンスをどのように正当化できるかを解説しています。 MDCGは医療機器調整グループ、IVDRはEU体外診断用医療機器規則を指します。

本ガイダンスは最終版であり、法的拘束力のないMDCGガイダンスです。IVDRを改正するものではなく、別個の市場認可（販売承認）を創設するものでも、適用される一般安全性および性能要件（GSPR）を免除するものでもありません。その実務上の意義は、オーファンステータス、市販前臨床性能データにおける正当化された制限、市販後のエビデンス創出、およびエキスパートパネルからの助言に対する共通のアプローチを提供している点にあります。

どのようなIVDが該当し得るか？

第4.1項では、2つの累積的要件が定められています。第一に、当該IVDは、EU域内で年間​12,000人以下​に発現する疾患、病態、または状況の検査を意図したものでなければなりません。また第二に、利用可能な代替手段が不十分であるか、あるいは利用可能な代替手段や最新水準（state of the art）と比較して臨床的ベネフィットが期待できる必要があります。

この閾値は、販売または実施された検査数ではなく、疫学に関するものです。スクリーニング検査では、最終的にその病態を有する患者数よりも多くの対象者が検査される可能性があり、また1人の患者が繰り返し検査を必要とする場合もあります。製造業者は、認証機関またはエキスパートパネルに提出する資料において、対象母集団の推定値と科学的根拠（ラショナーレ）を文書化する必要があります。

第4.2.1項では、より一般的な疾患・病態における医学的に正当化されたオーファン部分集団（サブポピュレーション）についても扱っています。閾値を満たすために意図する母集団を恣意的に狭めることは認められません。EU域内において10,000人あたり5人以下が罹患する希少疾患については、当該IVDが年間12,000人以下の罹患者を特定、診断、またはその管理情報を提供すると見込まれる場合、本ガイダンスは指定された疫学的正当化を受け入れます。

製品計画においては、以下の2つの境界（留意事項）が重要となります：

• オーファン適応と非オーファン適応の双方を有する機器について、第4.3項では、オーファンエビデンスに関する考慮事項をオーファン適応のみに適用します。
• CEマークを取得したオーファンIVDのステータスは、​市場独占権を提供するものではありません​。同一の疾患、病態、または状況に対して、他の機器も該当（認定）される可能性があります。

限られた市販前データであっても正当化可能なエビデンスパッケージが必要

第5項では、以下のすべてが正当化される場合、臨床性能データの制限が許容され得ると説明されています：

1. 利用可能なすべてのデータが評価され、臨床性能における制限事項が特定されていること。
2. 最新水準および患者の安全性を考慮した上で、既存のエビデンスが関連するGSPRへの適合性、許容可能なベネフィット・リスク比、および期待される臨床的ベネフィットを実証していること。
3. 妥当な市販前期間内にさらなる臨床性能データを創出することが実行不可能、または過度な負担（不均衡）であること。
4. 適切な市販後性能フォローアップ（PMPF）および市販後サーベイランス（PMS）計画によって、残存する制限事項に対し、可能な限り適時に対処すること。
5. 使用者が、オーファンステータス、市販前データの制限、ならびにインシデント、苦情、その他の臨床経験の報告に関する適切な情報提供を受けること。

5点目の項目については、ラベリング（表示）、取扱説明書（IFU）、クラスCおよびDのIVDに対する安全性および性能の要約（SSP）、ならびに／または添付文書を通じて対応できます。脚注8では、適切に正当化される場合、一部のオーファンIVDについては残余の制限事項が引き続き許容され得ると認めています。ただし本ガイダンスは、市販後にあらゆる不確実性を排除できると確約するものではありません。

第6項～第8項では、非臨床エビデンスおよび臨床性能データの創出について論述しています。これらは、臨床エビデンスの全面的な免除を認めるものではありません。附属書3では、非オーファン集団からの臨床性能データの外挿に関する事例別の枠組み（フレームワーク）を提供しています。部分的な外挿では複数のエビデンスソースを組み合わせますが、完全な外挿は一般的ではなく、十分な正当化が必要とされます。製造業者はそのアプローチの正当性を示さなければならず、認証機関は該当する場合にそれを評価します。

証明書には特定の市販後条件が付される場合がある

第10.1項～第10.3項は、性能評価報告書（PER）を適合性評価およびサーベイランスに関連付けています。エビデンスが十分であるものの、さらなる補完または確認が必要な場合、認証機関はIVDR第51条(3)および附属書VII第4.8項に基づき、特定の条件または規定を付した証明書を発行することができます。

条件には、指定された期間内に特定のPMSまたはPMPF活動を実施することが義務付けられる場合があります。これらは製造業者を法的に拘束し、認証機関はサーベイランス中にその遵守状況を監視します。条件を満たさない場合は証明書への影響を評価する必要が生じ、証明書の停止（サスペンション）または取消（撤回）につながる可能性があります。したがって、オーファンステータス単独では、証明書（認証）を取得する権利が確立されるわけではありません。

エキスパートパネルの助言：範囲とタイミングの重要性

第11項では、欧州医薬品庁（EMA）を通じて管理される任意の専門家パネル（エキスパートパネル）相談について説明しています。これは以下の状況を対象としています：

第11.2項に基づき、パネルはステータスのみに関する助言を​60日以内​に提供するよう努めます。オーファンステータスと臨床性能データの双方に関する助言については、​90日以内（助言内容が単純な場合）​に回答するよう努めます。また、これら2つのパートを個別に提供することも可能です。これらは条件付きの助言目標期間であり、保証された認証期日ではありません。

この任意相談は、性能評価相談手順（PECP）とは別個のものです。第11.3項に基づき、IVDR第48条(6)の下でクラスDのオーファンIVDにPECPが​適用される可能性があります​。適用される場合、認証機関は、​製造業者からの受領後5日以内​にPERをIVDエキスパートパネルに提供するという要件を考慮しなければなりません。オーファンステータスも任意相談も、適用されるPECPの義務を免除するものではありません。

施設内製造IVD（インハウスIVD）には異なる規制上の境界が存在する

第3項により、IVDR第5条(5)に基づきEU域内の医療機関内で製造および使用されるオーファンIVDに対して、第4項～第9項および附属書3～4の一般原則が関連付けられます。このような機器は関連するGSPRを満たす必要があり、そのオーファンとしての主張（claim）を文書化する必要があります。

本ガイダンスでは、認証機関、認証（証明書交付）、CEマーキング、報告書、およびエキスパートパネルに関する記述を、当該施設内製造（インハウス）の文脈から明示的に除外しています。医療機関は、本ガイダンスをMDCG 2023-1およびMDCG 2025-5の質問9と併せて精読すべきであり、市販機器向けの認証や任意相談の枠組みが施設内製造機器に自動的に適用されると解釈すべきではありません。

エビデンス計画において本ガイダンスをどのように活用すべきか

​Pure Globalによる分析：​ 個々の適応症を中心に評価を構築してください。まず、疫学的根拠、ならびに代替機器または臨床的ベネフィットの正当化理由を文書化します。その後、残存する各エビデンスギャップを、市販前における正当化理由、提案された市販後活動、および使用者が受領する情報と結び付けます。

附属書2はPERレビューに有用な補助手段を提供し、附属書3および附属書4は外挿や試験デザインの選択肢を検証するのに役立ちます。複数の適応が混在する製品については、オーファンとしての正当化理由と、非オーファンの主張を裏付けるエビデンスとを明確に区別してください。提案する証明書条件については認証機関と協議し、助言の要請を計画する前にEMAの最新の相談手続きを確認してください。このアプローチにより、オーファンステータスが特定のデータパッケージの承認・受入れを保証すると思い込むことなく、本ガイダンスを審査（レビュー）に耐えうるエビデンス戦略へと転換することができます。