Come registrare dispositivi medici e IVD in Australia

La commercializzazione di un dispositivo medico in Australia richiede l'approvazione da parte dell'Amministrazione delle merci terapeutiche (TGA). I dispositivi medici e gli IVD devono essere iscritti nel Registro australiano dei beni terapeutici (ARTG), il che richiede la dimostrazione di conformità agli standard della TGA.

Si tratta di un processo rigoroso, poiché il quadro normativo della TGA, i principi essenziali (Essential Principles), le regole di classificazione e le procedure di documentazione sono quasi del tutto allineati ai requisiti previsti dal Regolamento europeo sui dispositivi medici (MDR) e dal Regolamento sui dispositivi medico-diagnostici in vitro (IVDR). Di conseguenza, la registrazione in Australia risulta particolarmente agevole per i produttori che già dispongono della marcatura CE.

In questa guida dettagliata, vi guideremo passo dopo passo attraverso il processo di registrazione dei dispositivi medici presso la TGA in Australia.

Panoramica sulla regolamentazione dei dispositivi medici in Australia

Esistono due percorsi regolatori principali: una valutazione di conformità completa da parte della TGA (Conformity Assessment), oppure una procedura abbreviata (Abridged) che sfrutta le approvazioni già ottenute in una delle giurisdizioni estere riconosciute dalla TGA (Unione Europea, Stati Uniti, Canada, Giappone, Singapore e le organizzazioni di auditing del Medical Device Single Audit Program (MDSAP)). Inoltre, i produttori esteri devono nominare un soggetto giuridico locale, denominato Sponsor australiano (Australian Sponsor), che operi come rappresentante regolatorio locale e presenti le domande di registrazione per loro conto.

Fasi chiave del processo di registrazione presso la TGA in Australia

Il processo di registrazione di un dispositivo medico in Australia prevede le seguenti fasi principali:

1. Determinare se il prodotto si qualifica come dispositivo medico. Se il prodotto rientra nella definizione di dispositivo medico, deve essere iscritto nell'ARTG per poter essere commercializzato in Australia, a meno che non sia esente (ad esempio, se destinato esclusivamente a indagini cliniche, dispositivi su misura, ecc.). È opportuno verificare le eventuali esenzioni prima di procedere con l'iter di inclusione.

2. Classificare il dispositivo. Il fabbricante è responsabile di determinare la corretta classificazione del dispositivo medico o dell'IVD in base alle linee guida della TGA. La classe di rischio deve essere indicata nella domanda di iscrizione all'ARTG e determina la procedura di valutazione della conformità richiesta.

3. Nominare uno Sponsor australiano (Australian Sponsor). I fabbricanti con sede in Australia possono agire come sponsor di se stessi o designare una terza parte. I fabbricanti esteri, invece, sono tenuti a nominare uno Sponsor australiano tramite un accordo formale. Lo Sponsor deve rimanere in carica durante tutto il processo di registrazione e per l'intero periodo in cui il prodotto viene commercializzato in Australia. Inoltre, lo Sponsor deve poter accedere tempestivamente a tutta la documentazione tecnica del dispositivo.

4. Ottenere l'identificativo del fabbricante (Manufacturer Evidence - ME). Prima di richiedere l'iscrizione all'ARTG, è necessario presentare la documentazione comprovante l'idoneità del fabbricante (Manufacturer Evidence) alla TGA per l'approvazione tramite il portale TGA Business Services, ottenendo così un apposito codice identificativo (ME Identifier). La Manufacturer Evidence attesta la conformità del sistema di gestione della qualità (SGQ) e le certificazioni applicabili al dispositivo, ad esempio evidenze del SGQ rilasciate da un'autorità regolatoria estera riconosciuta, la certificazione CE e/o un certificato di valutazione della conformità (CAC) della TGA. (Per i dispositivi di Classe I non sterili e senza funzione di misura, viene accettata una Dichiarazione di conformità (DoC) al posto della Manufacturer Evidence.)

5. Presentare la domanda di iscrizione all'ARTG. Trasmettere tutte le informazioni e la documentazione necessarie per il dispositivo tramite il portale TGA Business Services. Tra le informazioni richieste possono figurare la DoC o l'identificativo ME. A seconda della destinazione d'uso, della classificazione e delle evidenze di valutazione della conformità del dispositivo, la TGA potrebbe richiedere ulteriore documentazione, ad esempio il fascicolo tecnico (Technical File). L'esito della domanda di iscrizione all'ARTG può consistere nell'approvazione, nella selezione per un audit ispettivo o nel rifiuto.

Tutti i fabbricanti sono tenuti ad adempiere proattivamente agli obblighi e alle attività post-commercializzazione (ad esempio, la conservazione della documentazione e la sorveglianza post-market) e al pagamento delle tasse annuali di mantenimento per conservare l'iscrizione all'ARTG. Tuttavia, questa guida si concentra principalmente sui requisiti di registrazione pre-commercializzazione.

Classificazione di dispositivi medici e IVD (TGA Australia)

La classificazione del dispositivo medico o IVD secondo le regole della TGA rappresenta il primo passo nel processo di registrazione, in quanto definisce l'intero percorso regolatorio da seguire: i canali di registrazione disponibili, la documentazione specifica richiesta da parte di un'autorità regolatoria estera (qualora si opti per tale via), i tempi di valutazione, la probabilità di essere selezionati per un audit, nonché tempistiche e costi correlati.

Conferma che il prodotto sia un dispositivo medico

Il Therapeutic Goods Act 1989 stabilisce la definizione di dispositivo medico applicabile in Australia. Come nella maggior parte dei mercati, tale definizione è intenzionalmente ampia e comprende anche il software come dispositivo medico (SaMD) e i relativi accessori.

Se il prodotto è regolamentato come dispositivo medico in altri mercati principali, molto probabilmente sarà considerato tale anche in Australia. Se non è ancora stato effettuato questo passaggio, si consiglia di verificare che il dispositivo soddisfi la definizione ufficiale utilizzando lo strumento di determinazione del dispositivo medico della TGA. L'ente fornisce inoltre una guida sui prodotti di confine e di combinazione per chiarire eventuali ambiguità sulla classificazione di un prodotto come dispositivo medico, farmaco o biologico.

Sistema di classificazione TGA in Australia

La classificazione dei dispositivi medici in Australia è strettamente allineata alle regole dell'Unione Europea (EU MDR/IVDR). La TGA ha inoltre recepito in modo coerente le riclassificazioni introdotte dall'UE per alcuni dispositivi e software ad alto rischio. Se si dispone già della marcatura CE, è ragionevole attendersi la medesima classificazione secondo le regole della TGA; tuttavia, è sempre consigliabile effettuare una valutazione formale. L'Australia prevede regole di classificazione e linee guida specifiche e distinte per i dispositivi medici, i dispositivi medici impiantabili attivi e gli IVD.

I fabbricanti che si basano sull'approvazione della FDA devono essere pronti a gestire eventuali discrepanze tra la classificazione TGA e quella della FDA. La FDA, infatti, non distingue tra dispositivi a medio-basso e medio-alto rischio (contrariamente alle classi IIa e IIb dell'UE). Inoltre, il sistema basato su regole della TGA presenta una maggiore granularità rispetto al sistema basato sui dispositivi equivalenti (predicate) della FDA. Di conseguenza, i fabbricanti di dispositivi borderline ad alto rischio, dispositivi dotati di intelligenza artificiale o software e dispositivi impiantabili attivi hanno maggiori probabilità di vedere il proprio prodotto classificato in una categoria di rischio superiore in Australia rispetto a quanto stabilito dalla FDA.

Classificazione degli IVD: Classe 1, 2, 3 e 4

Gli IVD sono classificati secondo le regole di classificazione dell'Allegato 2A (Schedule 2A) del Therapeutic Goods (Medical Devices) Regulations 2002 (la TGA fornisce una spiegazione approfondita su come applicare tali regole sul proprio sito web). Analogamente all'UE, gli IVD sono classificati in quattro classi, dal rischio più basso a quello più alto:

• IVD di Classe 1 (rischio più basso): strumenti da laboratorio generici, contenitori per la raccolta di campioni, coloranti e reagenti istologici

• IVD di Classe 2 (rischio medio-basso): kit per test di gravidanza, sistemi di monitoraggio della glicemia per autodiagnosi, analizzatori ematologici generici

• IVD di Classe 3 (rischio medio-alto): test diagnostici per l'epatite B e C, test di screening dell'HIV, reagenti per la determinazione del gruppo sanguigno

• IVD di Classe 4 (rischio più elevato): test utilizzati per lo screening dei donatori di sangue (HIV, HTLV), saggi per la variante della malattia di Creutzfeldt-Jakob (vCJD)

La classificazione degli IVD è determinata principalmente dalla destinazione d'uso e dalle potenziali conseguenze che un risultato errato potrebbe avere per il paziente o per la salute pubblica. Ad esempio, un falso negativo per una malattia trasmissibile con il sangue in un contesto di screening di pazienti o donatori rappresenta uno scenario a rischio decisamente più elevato rispetto a un risultato impreciso fornito da un analizzatore di chimica clinica generale.

Classificazione dei dispositivi medici generali: Classi I, IIa, IIb e III

Per tutti gli altri dispositivi medici diversi dagli IVD, la TGA adotta un sistema di classificazione a quattro livelli basato sull'Allegato 2 (Schedule 2) del Therapeutic Goods (Medical Devices) Regulations 2002 (la TGA offre una spiegazione approfondita su come applicare tali regole sul proprio sito web). Le regole di classificazione tengono conto della durata del contatto con il corpo, della natura invasiva o meno del dispositivo, del fatto che sia attivo o meno e della parte del corpo interessata dal contatto.

• Classe I (rischio basso): dispositivi non invasivi, non attivi, senza contatto o a contatto a breve termine con il corpo, e non destinati a diagnosticare o monitorare condizioni critiche. Esempi: bende non sterili, stetoscopi.

• Classe IIa (rischio medio-basso): dispositivi invasivi per via chirurgica o tramite orifizi naturali, destinati a un uso a breve termine (fino a 30 giorni) e che interagiscono con il corpo in modo limitato. In genere rientrano in questa categoria i dispositivi attivi destinati alla diagnosi o al monitoraggio, a patto che non influenzino direttamente processi fisiologici vitali. Esempi: ecografi e apparecchi acustici non impiantabili.

• Classe IIb (rischio medio-alto): dispositivi impiantabili a lungo termine (30 giorni o più) o dispositivi attivi che trasferiscono energia al corpo, entrano in contatto con il sistema circolatorio centrale o il sistema nervoso centrale, o il cui malfunzionamento può causare direttamente gravi danni al paziente. Esempi: ventilatori polmonari e laser chirurgici.

• Classe III (rischio più elevato): dispositivi impiantabili a lungo termine (più di 30 giorni), a contatto con il cuore, il sistema circolatorio centrale o il sistema nervoso centrale, o che esercitano un effetto biologico sul corpo (ad esempio, materiali riassorbibili). Esempi: stent coronarici, protesi mammarie, protesi d'anca e di ginocchio.

I dispositivi attivi sono classificati secondo la medesima struttura a livelli (Classe I, IIa, IIb, III); tuttavia, è disponibile una specifica Guida di classificazione per i dispositivi attivi per chiarire come le regole si applicano a questi prodotti.

Requisiti di pre-registrazione TGA per dispositivi medici e IVD

Prima di presentare una domanda alla TGA, gli sponsor e i fabbricanti devono assicurarsi di aver soddisfatto alcuni requisiti fondamentali: nominare uno sponsor australiano, ottenere la Manufacturer Evidence (ME) (ossia la prova di conformità alle buone pratiche di fabbricazione - GMP) e redigere la documentazione tecnica e clinica necessaria.

Responsabilità e obblighi dello sponsor australiano

Ogni dispositivo medico estero venduto in Australia deve avere uno sponsor australiano, ossia un'entità legale (società o persona fisica) con sede in Australia che si assume la responsabilità regolatoria del dispositivo. Lo sponsor funge da punto di contatto principale con la TGA. Pertanto, i fabbricanti esteri devono stabilire e mantenere un accordo formale con uno sponsor con sede in Australia prima di poter immettere i propri dispositivi sul mercato.

Le responsabilità principali dello sponsor includono:

• Registrazione del dispositivo nel registro australiano dei prodotti terapeutici (ARTG - Australian Register of Therapeutic Goods).
• Verifica della conformità del dispositivo ai Principi Essenziali (Essential Principles).
• Adempimento degli obblighi di post-commercializzazione, tra cui la segnalazione degli eventi avversi, la gestione delle azioni sul campo (richiami) e la notifica alla TGA in merito a modifiche del dispositivo o del fabbricante.
• Mantenimento di un accordo valido con il fabbricante estero.
• Pagamento delle tariffe annuali alla TGA per il mantenimento dell'iscrizione del dispositivo nell'ARTG.

Lo sponsor detiene inoltre la responsabilità legale primaria per la conformità del dispositivo una volta immesso sul mercato australiano e può incorrere in sanzioni significative in caso di non conformità.

Good Manufacturing Practice (GMP) e requisiti di Manufacturer Evidence

La Manufacturer Evidence (ME) è il riconoscimento formale da parte della TGA che il sistema di gestione della qualità (SGQ) del fabbricante è stato valutato come idoneo per la tipologia di dispositivi fabbricati. La ME costituisce una richiesta separata e propedeutica che deve essere approvata dalla TGA prima di poter presentare una domanda di inclusione nell'ARTG (i dispositivi di Classe I autocertificati sono esenti).

Lo sponsor presenta la domanda di ME tramite il portale TBS (TGA Business Services) per conto del fabbricante estero, allegando la prova di conformità alle GMP; la TGA valuta tale documentazione mediante un processo autonomo. Una volta che la ME è stata approvata e collegata al fabbricante, lo sponsor riceverà un codice identificativo della Manufacturer Evidence (Manufacturer Evidence Identifier). A quel punto, lo sponsor potrà procedere con la domanda di registrazione nell'ARTG.

Le prove di Manufacturer Evidence accettate includono:

• TGA Conformity Assessment Certificate (CAC): un certificato di valutazione della conformità rilasciato direttamente dalla TGA.
• Overseas Market Authorization Evidence: la TGA accetta certificati e relazioni di valutazione della conformità rilasciati da autorità regolatorie estere comparabili. Tra questi figurano la marcatura CE ai sensi dei regolamenti UE MDR o IVDR rilasciata da un organismo notificato europeo, la documentazione della FDA statunitense (certificato PMA o MDSAP, unitamente al De Novo Decision Summary o al 510(k) Summary), Health Canada, PMDA (Giappone), HSA (Singapore) e la certificazione MDSAP. La TGA esamina e approva formalmente la domanda di ME prima che questa venga collegata a una registrazione ARTG.
• Declaration of Conformity (solo per sistemi o kit procedurali): la TGA accetta una Dichiarazione di Conformità per sistemi o kit procedurali (procedure packs) idonei, ai sensi del Regolamento 3.10 e della Clausola 7.5 dell'Allegato 3 dei Therapeutic Goods (Medical Devices) Regulations 2002.

La TGA respingerà le domande di ME se le prove presentate non sono idonee per la classe del dispositivo in questione; si rimanda pertanto alla guida Use of Market Authorisation Evidence from Comparable Overseas Regulators guide document (Tabella 2) per un elenco dettagliato della documentazione ME accettata in base alla classe del dispositivo e all'autorità di riferimento. Qualora la documentazione ME non sia in lingua inglese, è necessario allegare una traduzione giurata.

Una guida dettagliata su come sottoporre ME tramite TBS è disponibile sul sito web della TGA. Non sono previste tariffe per la richiesta di ME.

Documentazione richiesta per le domande di inclusione in ARTG

I requisiti specifici in materia di documentazione variano in base alla classe del dispositivo, ma i seguenti documenti sono necessari per la maggior parte delle domande.

Documenti obbligatori per tutte le domande:

• Modulo di domanda ARTG: compilato tramite il portale TBS in conformità con il modello e le modalità approvate per la specifica classe del dispositivo.
• Manufacturer Evidence: l'identificativo ME approvato, ottenuto trasmettendo un certificato di valutazione della conformità della TGA o la documentazione equivalente di un'autorità regolatoria estera comparabile tramite il portale TBS prima dell'invio della domanda. Si ricorda che la richiesta di Manufacturer Evidence non è richiesta per i dispositivi autocertificati di Classe I o per i dispositivi IVD di Classe A.
• Documentazione di valutazione della conformità: certificati o rapporti di audit adeguati alla classe del dispositivo, come specificato nel documento guida della TGA Use of Market Authorisation Evidence from Comparable Overseas Regulators guide document (Tabella 2).
• Rapporto di valutazione clinica (CER) o sintesi delle prove cliniche: redatti in conformità con le Linee guida per le prove cliniche australiane. Tali documenti sono obbligatori per tutte le classi di dispositivi, sebbene non sempre debbano essere allegati all'atto della presentazione della domanda. Per i dispositivi IVD sono richiesti dati comparativi di valutazione delle prestazioni.
• Etichettatura e istruzioni per l'uso (IFU): non sono richieste all'atto della presentazione per tutti i dispositivi, ma devono essere disponibili su richiesta.

I documenti di valutazione della conformità specifici dipendono dalla classificazione del dispositivo e dall'autorità regolatoria estera di riferimento. Ad esempio, se si fa affidamento su una clearance FDA 510(k), la documentazione integrativa includerà il relativo 510(k) Summary (sintesi della decisione), a supporto della documentazione sul SGQ (come l'attestato MDSAP).

La TGA raccomanda i Medical Device Regulatory Engagement Meetings (noti anche come incontri di pre-sottomissione o pre-submission meetings) per i dispositivi di Classe III, i dispositivi innovativi e le nuove tecnologie. Questi incontri sono gratuiti e consentono di discutere le prove cliniche, la destinazione d'uso e i dubbi sulla classificazione direttamente con i funzionari della TGA prima della presentazione della domanda.

Ottenere un certificato di valutazione della conformità TGA

La maggior parte dei fabbricanti esteri si avvale della valutazione della conformità rilasciata da un organismo estero riconosciuto dalla TGA (solitamente un organismo notificato europeo ai sensi dei regolamenti UE MDR/IVDR) come parte della documentazione di conformità del fabbricante (Manufacturer Evidence). Tuttavia, in determinate circostanze è comunque richiesto un certificato di valutazione della conformità TGA (Conformity Assessment Certificate o CAC). Ad esempio, per i fabbricanti australiani o qualora la certificazione di conformità estera non sia accettata dalla TGA, sarà necessario ottenere un CAC TGA prima di presentare la domanda di inclusione nell'ARTG.

Gli incontri preliminari alla presentazione della domanda (pre-submission meetings) sono vivamente consigliati prima di richiedere un CAC TGA. Tali incontri consentono di chiarire l'iter normativo più idoneo, individuare eventuali lacune nella documentazione di supporto e allineare le aspettative in merito alle tempistiche.

Processo di certificazione di conformità TGA

Le domande devono essere presentate tramite il portale TBS. La documentazione di supporto — sotto forma di fascicolo tecnico (technical file) o dossier di progettazione (design dossier) a seconda della classificazione del dispositivo — deve essere presentata insieme al pagamento della relativa tassa di presentazione.

Una volta presentata, la domanda segue le seguenti fasi:

1. Revisione preliminare (Screening): da completare entro un termine indicativo di 30 giorni lavorativi. La TGA verifica la classificazione del dispositivo, conferma che sia stata applicata la corretta procedura di valutazione della conformità e definisce un piano di valutazione che individua le specifiche aree di indagine. I diritti di valutazione vengono fatturati in questa fase.

2. Assegnazione del Case Manager: una volta corrisposte le tariffe dovute, viene assegnato un case manager dedicato che fungerà da unico punto di contatto per il richiedente durante l'intero processo. Il case manager coordina le valutazioni delle singole sezioni, consolida le richieste di informazioni aggiuntive e monitora lo stato di avanzamento della pratica.

3. Valutazione approfondita (Full Assessment): gli esperti tecnici valutano il dispositivo negli ambiti di competenza pertinenti, che possono includere prove cliniche, ingegneria, software, biomateriali, prestazioni dei dispositivi IVD e microbiologia. La TGA punta a completare il primo ciclo di valutazione entro 100 giorni lavorativi.

4. Richiesta di informazioni (Request for Information): il case manager invia una richiesta consolidata di informazioni aggiuntive per risolvere eventuali carenze riscontrate, con un termine per la risposta compreso tra 20 e 40 giorni lavorativi a seconda della complessità. Vengono effettuati al massimo due cicli di valutazione prima di giungere a una decisione finale.

5. Audit del SGQ (QMS Audit): la TGA verifica il sistema di gestione della qualità (SGQ) del fabbricante. L'audit viene solitamente condotto in loco, sebbene possa essere possibile una valutazione documentale (desktop audit) qualora il fabbricante sia già in possesso di una certificazione in corso di validità rilasciata da un'autorità regolatoria estera comparabile (ad esempio, un organismo notificato dell'UE o un partecipante al programma MDSAP).

6. Decisione: il case manager presenta gli esiti della valutazione a un delegato della TGA, a cui spetta la decisione finale sul rilascio del certificato. In caso di rifiuto, viene fornita una motivazione dettagliata.

Le tempistiche complessive, inclusi i tempi di risposta del richiedente, variano solitamente tra i 10 e i 15 mesi per le nuove domande. I procedimenti che richiedono il coinvolgimento dell'Advisory Committee on Medical Devices (ACMD) o un audit in loco possono richiedere dai 12 ai 16 mesi.

Come presentare un'applicazione ARTG tramite TGA Business Services

Una volta approvata la documentazione di conformità del fabbricante (Manufacturer Evidence) e predisposta la documentazione di supporto, è possibile richiedere l'inclusione nel registro ARTG. Tutte le domande di inclusione nell'ARTG devono essere presentate per via telematica tramite il portale TBS. Lo sponsor deve essere registrato sul portale prima di poter avviare la procedura.

Configurazione e utilizzo dei servizi TBS

1. Registrazione dell'organizzazione: l'azienda deve essere registrata sul portale TBS prima di poter presentare qualsiasi domanda. A tal fine, sono necessari un codice ABN (Australian Business Number) e l'indicazione di un referente autorizzato.

2. Collegamento degli account utente: i singoli utenti devono essere associati all'organizzazione dello sponsor all'interno del portale TBS, con l'assegnazione dei relativi profili di autorizzazione. È importante mantenere sempre aggiornati i dati degli account.

Presentazione di una domanda di inclusione nell'ARTG:

1. Creazione di una nuova domanda: accedere alla sezione dedicata ai dispositivi medici e selezionare la tipologia di domanda corretta:

   • Nuova inclusione (New Device Inclusion): per i dispositivi non ancora registrati nell'ARTG. Selezionare "Medical Device Included" per un dispositivo medico generale o "Medical Device IVD" per un dispositivo medico IVD.
   • Variazione (Variation): per richiedere modifiche a una registrazione ARTG esistente, quali variazioni della destinazione d'uso, aggiunta di varianti o modifiche ai dati del fabbricante.

2. Compilazione del modulo di domanda online: il portale guiderà l'utente nella compilazione di ciascuna sezione della domanda. I documenti di supporto devono essere caricati come allegati direttamente nel portale. Verificare che tutti i campi obbligatori siano compilati e cliccare su "Validate" prima dell'invio (questa funzione verifica la completezza dei campi, ma non la correttezza delle informazioni inserite).

3. Pagamento della tassa di presentazione: le tariffe di presentazione sono dovute al momento dell'invio e variano a seconda della classe del dispositivo e del tipo di domanda. La TGA non prenderà in esame la domanda fino all'avvenuto pagamento delle tasse previste.

4. Tracciamento della domanda: la TGA comunicherà l'esito della valutazione preliminare entro 20 giorni lavorativi.

La domanda può avere uno dei seguenti quattro esiti: inclusione nell'ARTG, selezione per un audit, rifiuto o ritiro. In caso di inclusione, riceverete un'e-mail automatica di conferma che autorizza l'avvio della commercializzazione del dispositivo. Se la domanda viene selezionata per un audit, vi verrà richiesto di fornire ulteriori informazioni e, nel caso di audit obbligatori, di pagare una tariffa di valutazione (assessment fee). Il rifiuto (refusal) comporta la reiezione della domanda, che dovrà essere ripresentata per una nuova valutazione. Le tariffe di presentazione non sono rimborsabili in alcun caso.

Audit delle domande e criteri di selezione

L'audit della domanda di registrazione (application audit) da parte della TGA è una revisione formale in cui l'autorità regolatoria richiede allo sponsor la documentazione di supporto per verificare che il dispositivo medico soddisfi i requisiti normativi australiani. Alcuni dispositivi vengono selezionati automaticamente per l'audit (“audit obbligatorio”) in base alla loro destinazione d'uso o classificazione. Tuttavia, la TGA può avviare un audit della domanda (“audit non obbligatorio”) per qualsiasi dispositivo e in qualsiasi momento durante il processo di valutazione.

Gli audit delle domande si dividono in due livelli di approfondimento e controllo:

• Gli audit di Livello 1 non richiedono una valutazione specialistica. Lo scopo principale di un audit di Livello 1 è garantire che l'organismo di certificazione sia accettato (qualora si sfrutti l'approvazione di un mercato estero di riferimento) e che le procedure di valutazione della conformità appropriate siano state eseguite in base alla classificazione del dispositivo. I tempi di risposta per un audit di Livello 1 sono di 50 giorni lavorativi.

• Gli audit di Livello 2 richiedono una valutazione specialistica e tempi di completamento più lunghi. Comportano un esame dettagliato delle prove cliniche, della gestione dei rischi e della documentazione tecnica del prodotto. Tutti gli audit (obbligatori e non) relativi alle domande di registrazione per i dispositivi IVD sono di Livello 2. I tempi di risposta per un audit di Livello 2 sono di 150-180 giorni lavorativi.

Un audit di Livello 1 può essere esteso a un audit di Livello 2 se i valutatori lo ritengono necessario, e viceversa.

Qualora la domanda venga selezionata per un audit o vi sia soggetta obbligatoriamente, la TGA invierà una notifica formale allo sponsor specificando la documentazione richiesta, la tariffa applicabile e i termini per la risposta. La mancata presentazione della documentazione richiesta entro la scadenza indicata dalla TGA può comportare la decadenza o il rigetto della domanda. In genere, i fabbricanti devono essere pronti a rispondere entro circa 20 giorni lavorativi.

Criteri di selezione e fattori di rischio che attivano gli audit

Alcuni dispositivi vengono selezionati automaticamente per l'audit in base alla destinazione d'uso o alla classificazione. I criteri di selezione per gli audit obbligatori riguardano in genere i dispositivi ad alto rischio che sfruttano un'approvazione estera di riferimento ottenuta ai sensi della Direttiva sui dispositivi medici (MDD), della Direttiva sui dispositivi medico-diagnostici in vitro (IVDD) o della Direttiva sui dispositivi medici impiantabili attivi (AIMDD).

Gli audit non obbligatori vengono solitamente avviati per le domande che soddisfano uno o più dei seguenti criteri chiave:

• Incongruenze o dubbi riguardanti l'adeguatezza delle prove cliniche, discrepanze tra la destinazione d'uso e le approvazioni estere, classificazione del dispositivo o percorso normativo scelto a supporto della domanda.

• Dispositivi soggetti a recenti riforme normative della TGA, come software basati sull'intelligenza artificiale (AI), companion diagnostics, dispositivi personalizzati (patient-matched devices), prodotti da inalazione/vaporizzazione e dispositivi contenenti sostanze come mercurio o componenti medicinali.

• Dispositivi che sono stati oggetto di importanti revisioni post-commercializzazione o laddove i segnali di sicurezza suggeriscono un aumento dei rischi per il paziente.

• Uno storico di domande non conformi o la fornitura di dispositivi non sicuri da parte di uno sponsor o di un fabbricante.

Una spiegazione più dettagliata dei criteri di selezione dell'audit obbligatori e non obbligatori della TGA è consultabile sul relativo sito web. Tuttavia, è importante ricordare che la TGA si riserva il diritto di selezionare una domanda per un audit per qualsiasi motivo e in qualsiasi fase del processo di revisione.

Preparazione all'audit delle domande di registrazione TGA

L'audit richiede la presentazione di un dossier completo e autonomo (stand-alone). La TGA non accetterà rimandi o riferimenti incrociati a domande di registrazione precedenti o già in corso. L'autorità esamina diverse aree chiave della documentazione presentata, tra cui:

• Le prove di valutazione della conformità (conformity assessment evidence), relative sia al dispositivo sia al fabbricante

• L'accreditamento dell'organismo di certificazione e lo scopo della certificazione

• Il fascicolo tecnico (technical file), idealmente strutturato secondo il formato STED (Summary Technical Documentation)

• Etichettatura e istruzioni per l'uso (IFU)

• Materiale pubblicitario e di marketing

• Qualsiasi documentazione aggiuntiva che la TGA ritenga necessaria, come ad esempio le prove a supporto della corretta classificazione del dispositivo

Per i dispositivi a rischio più elevato, la TGA richiederà un livello di dettaglio nettamente superiore in ciascuna sezione del fascicolo tecnico, in particolare per quanto riguarda le prove cliniche. Se si utilizza un certificato CE, potrebbe essere necessario fornire anche il report di valutazione clinica o di valutazione delle prestazioni e il file di gestione dei rischi. Qualora si utilizzi l'approvazione della FDA senza disporre di un certificato MDSAP, è bene prepararsi a una procedura di sottomissione più complessa, poiché vi è una minore corrispondenza tra i requisiti documentali richiesti dalla FDA e quelli della TGA.

Anche nel caso in cui l'avvio di un audit sia ampiamente previsto, è necessario attendere la notifica formale da parte della TGA prima di inviare la documentazione, poiché la lettera di richiesta specificherà i requisiti documentali esatti. Tuttavia, è possibile prepararsi in anticipo assicurandosi che il fascicolo tecnico sia pronto per l'audit, che le prove di valutazione della conformità siano aggiornate e adeguate alla classificazione del dispositivo e che l'etichettatura e le IFU siano complete e conformi.

Tariffe di registrazione in Australia per dispositivi medici e IVD

Le tariffe della TGA vengono indicizzate annualmente. Gli sponsor devono sempre fare riferimento al tariffario corrente. In linea di principio, i costi previsti dalla TGA comprendono le tariffe per la sottomissione della domanda e la quota di mantenimento annuale per l'iscrizione nel registro ARTG. Le quote annuali devono essere pagate a settembre di ogni anno per mantenere attivo l'inserimento in registro. Le tariffe di sottomissione e mantenimento variano da meno di 1.000 $ per i dispositivi di Classe I a meno di 2.000 $ per i dispositivi di Classe IIa-III.

Tuttavia, altre attività richieste dalla TGA a supporto dell'iscrizione in ARTG possono far lievitare sensibilmente i costi. Ad esempio, qualora la sottomissione sia soggetta a un audit obbligatorio, le tariffe applicabili possono raggiungere cifre a cinque zeri. Inoltre, i fabbricanti che necessitano di un certificato di valutazione della conformità (CAC) emesso direttamente dalla TGA dovranno affrontare costi di registrazione notevolmente più alti associati al processo di valutazione, poiché le tariffe CAC per i dispositivi ad alto rischio possono superare le sei cifre. Una valutazione approfondita della roadmap regolatoria è fondamentale per stimare con precisione i costi complessivi, in particolare per i dispositivi a rischio medio-alto.

Tempi di elaborazione della TGA in Australia

La TGA pubblica annualmente sul proprio sito web i tempi medi di risposta (turnaround time) per la valutazione delle domande, ma è importante sottolineare che si tratta di tempistiche indicative ("target"). Le tempistiche reali per ogni singola pratica possono variare in base al volume complessivo delle domande e alle risorse a disposizione dell'autorità. Il time-to-market complessivo dipenderà in larga misura dalla qualità del dossier presentato, dall'eventuale avvio di un audit sulla domanda o dalla necessità di ottenere la valutazione della conformità direttamente dalla TGA.

Tempistiche indicative di valutazione della TGA per i dispositivi medici generali:

• Classe I (auto-dichiarata): 1-2 settimane

• Classe I (sterile/con funzione di misura): 4-6 settimane

• Classe IIa: 1-2 mesi

• Classe IIb: 2-6 mesi

• Classe III: 6-12 mesi

Tempistiche indicative di valutazione della TGA per i dispositivi IVD:

• IVD Classi 1-2: 1-2 mesi

• IVD Classe 3: 6-12 mesi

• Classe IV: 6-12 mesi

Registrazione TGA in Australia: sfrutta le approvazioni esistenti per accedere al mercato più rapidamente

Per i fabbricanti già in possesso della marcatura CE ai sensi dei regolamenti UE MDR o IVDR, la registrazione in Australia rappresenta una delle opportunità di espansione commerciale più accessibili. La forte convergenza tra i due quadri normativi consente infatti di sfruttare direttamente gran parte della documentazione tecnica esistente, delle evidenze cliniche e del sistema di gestione della qualità (QMS) già implementato. Per i fabbricanti che si affidano invece ad approvazioni ottenute in altri mercati di riferimento, in particolare la FDA, è consigliabile effettuare una gap analysis più approfondita, specialmente per i dispositivi a rischio più elevato, laddove le differenze di classificazione e i requisiti documentali potrebbero richiedere attività integrative.

Indipendentemente dal punto di partenza, la designazione di uno Sponsor australiano qualificato è un requisito imprescindibile. Pure Global può assumere il ruolo di Sponsor per la vostra azienda e definire la strategia regolatoria più efficace per il vostro prodotto. Valuteremo la vostra documentazione per individuare eventuali lacune e vi supporteremo nella gestione di un eventuale audit della domanda di registrazione (application audit), qualora necessario. Scopri di più sulla registrazione di dispositivi medici e IVD in Australia.