持続血糖測定器（CGM）および糖尿病関連医療機器：グローバルにおける規制と薬事登録

以下に示すすべての規制当局について、糖尿病機器チームが最初に質問する3つの項目（自社製品の分類は何か、どのくらいの期間を要するか、費用はいくらかかるか）にお答えします。すべての費用は、政府手数料と当社の年額固定サービス料の2つの部分から構成されており、最新の数値は当社の料金計算ツールでご確認いただけます。

持続血糖測定器（CGM）とは？

持続血糖測定器（CGM）は、小型センサーを介して皮下の間質液中のグルコース濃度を測定し、レシーバー、スマートフォンアプリ、または接続されたインスリンポンプに測定値を連続的に報告するウェアラブル機器です。ほとんどのシステムは出荷時に校正されており、10〜15日間装着されます。また、1つの埋め込み型センサーは数ヶ月間持続します。糖尿病ケアでは、CGMを中心にインスリンポンプや、人工膵臓とも呼ばれる自動インスリン投与（AID）システム、さらに指尖採血測定に使用される血糖測定器および使い捨て試験紙など、より幅広い機器ファミリーが対象となります。

これらの機器のすべてが同一の規制ルールの下に置かれているわけではない点が、このカテゴリの取扱いを難しくしています。CGMセンサーおよびインスリンポンプは医療機器であり、血糖測定器および試験紙は別個の規制トラックにある体外診断用医薬品（IVD）です。そして、コンパニオン・スマートフォンアプリおよびAID制御アルゴリズム自体は医療機器プログラム（SaMD）に該当します。さらに、各法域によってその区分線引きが異なります。同じCGMであっても、米国では処方箋が必要なクラスII機器となり得、インスリン非使用の方向けの一般用（OTC）製品ともなり得、欧州ではMDRクラスIIb機器となり、そのコンパニオン試験紙はまったく異なる規制の対象となります。対象市場全体にわたる体系的な分類分析は、本格的な糖尿病機器プログラムにおける最初の成果物であり、当社のCGM市場アクセス調査レポートでは市場ごとの状況を順を追って説明しています。

FDA CGM規制（米国）

FDAは、CGMおよびインスリンポンプを専用の特別管理（Special Controls）および相互運用可能コンポーネント区分を備えた機器として規制する一方、血糖測定器および試験紙は体外診断用医薬品として承認・認可（clear）しています。ソフトウェアに関する文書、サイバーセキュリティのエビデンス、およびヒューマンファクター試験はすべて、糖尿病機器の申請に含まれます。

• ​分類。​ 統合型持続血糖測定器（iCGM）は、21 CFR 862.1355に基づく特別管理を伴うクラスIIです。最初の製品はDe Novoを通じて承認され、その後のシステムは510(k)を介して認可（clear）されています。インスリンポンプはクラスIIであり、FDAの相互運用可能スタックにより、代替コントローラ対応（ACE）ポンプ、iCGM、および相互運用可能な自動血糖制御装置を組み合わせて自動インスリン投与システムを構築できます。血糖測定器および試験紙はクラスII IVDです。
• ​タイムライン。​ 510(k)は通常、準備およびFDAとのやり取りを含めてエンドツーエンドで3〜9ヶ月を要します。新規のCGMまたはコントローラーに対するDe Novo審査は9〜15ヶ月を計画します。事前相談（Pre-Sub）会議を最初に行うと数週間追加されますが、その後の審査サイクルを日常的に節約できます。
• ​費用。​ 政府手数料：標準的な510(k)審査費用として26,067米ドル（適格な小規模企業の場合は6,517米ドル）、加えて年間11,423米ドルの製造所登録料がかかります。De Novoの費用は大幅に高くなります。当社の定額の年間1,000米ドルには、FDAの製造所登録および製品リスティングの維持管理、ならびに米国代理人（US Agent）の対応が含まれます。510(k)の準備および申請は別プロジェクトとして範囲が設定されます。

OTC（非処方箋/一般用）CGM

2024年以降、FDAは初のOTC（非処方箋/一般用）持続血糖測定器を認可（clear）してきました。これは、インスリンを使用しない成人向けに処方箋なしで販売されるセンサーであり、インスリンを使用しない2型糖尿病の管理、糖尿病予備群、および全般的なグルコース意識向上を目的としています。OTC CGMは依然として同じ統合型CGM特別管理を伴うクラスII機器であり、変更されるのは意図する使用対象集団、レーベル（表示）、および医療従事者なしで一般ユーザーがセンサーを装着し測定値を読み取ることができるというヒューマンファクターのエビデンスであり、規制クラスではありません。OTCステータスは市場固有のものでもあります。EUでは、同じセンサーであっても完全なMDR適合性が必要であり、処方および償還ルールは国によって異なります。

FDA経路の全容については、当社の米国市場ページから始めてください。

EU MDRおよびIVDR：CGMの分類とCEマーキング

欧州では、糖尿病ポートフォリオを2つの規制に分割しています。CGMセンサーおよびインスリンポンプはMDRに基づく医療機器であり、血糖測定器および試験紙はIVDR（規則 2017/746）に基づく体外診断用医療機器です。両方のタイムラインに認証機関が関与しており、特にIVDRにおける処理能力は逼迫しています。

• ​分類。​ MDRの下では、CGMセンサーは能動モニタリング機器であり、通常クラスIIbに分類されます。また、医薬品を投与するインスリンポンプも一般にクラスIIbに分類されます。IVDRの下では、血糖自己測定用の血糖測定器および試験紙は規則4(a)に基づきクラスCに分類されます（同規則のクラスB例外は尿中のグルコース検出を対象としており、血液中ではありません）。糖尿病ポートフォリオ全体を通して、真に低リスクなクラスは例外です。
• ​タイムライン。​ 初回のMDRクラスIIb認証については認証機関との間で9〜18ヶ月を計画し、IVDRクラスC認証についても同様の期間を見込みます。これは認証機関の処理能力ならびに技術文書および臨床評価または性能評価の成熟度に依存します。
• ​費用。​ 中央政府の手数料はありません。費用は認証機関に支払われ、最初のクラスIIa/IIb認証サイクルおよび年次サーベイランス全体で通常30,000〜70,000ユーロとなるほか、MDRおよびIVDR水準の文書作成費用がかかります。当社のEU代理人サービスは年間2,000米ドルからの定額料金で、ポートフォリオの拡大に応じた上限額は4,000米ドルに設定されており、EC REP代理、文書レビュー、およびEUDAMEDサポートをカバーします。認証機関とのCEマーキング作業は別に範囲が設定されます。

認証機関に関する戦略は早期にEU計画に反映させる必要があります。MDRおよびIVDRルートについては欧州連合（EU）市場ページをご覧ください。

ブラジルおよび中南米（ANVISA）におけるCGM登録

ブラジルは中南米戦略の要となります。ANVISAは、CGMおよびインスリンポンプをRDC 751/2022に基づいて分類される医療機器として規制し、血糖測定器および試験紙をRDC 830/2023に基づいて体外診断用医療機器として規制します。医療機器およびIVDの双方のルートで現地代理人が必要であり、当社は貴社の登録管理権を奪うことなくブラジル登録保持者（Brazil Registration Holder）として機能します。メキシコのCOFEPRISは同地域で2番目の関門となります。

• ​分類。​ RDC 751はIMDRFモデルに従っています。リスクの低いアクセサリは簡素化された届出（notificação）ルートを使用できる一方、CGM、インスリンポンプ、その他のよりリスクの高い機器には、より詳細な技術的エビデンスを伴う完全な登録（registro）が必要です。血糖測定器および試験紙は、RDC 830に基づきIVDとして別途分類されます。
• ​タイムライン。​ 届出（Notification）は通常数週間の問題です。リスクの高い機器の登録（Registration）には6〜12ヶ月を計画します。メキシコでは、COFEPRISの標準ルートで6〜12ヶ月かかりますが、FDAやCE承認に基づく依存（reliance）制度が適用される場合はより迅速になります。
• ​費用。​ ANVISA政府手数料：クラスI〜II製品の届出には1,406レアル。よりリスクの高いファミリー登録には8,510〜19,856レアルがかかり、必要な場合は一回限りの国際B-GMP認証費用として72,805レアルが加算されます。COFEPRISは、登録1件あたりクラスIに16,499メキシコ・ペソ、クラスIIに24,198メキシコ・ペソ、クラスIIIに30,798メキシコ・ペソを課します。当社の登録代行サービスは年間2,000米ドルから、高リスククラスの場合は3,000米ドルからとなります。

まずはブラジル市場ページからご覧ください。レーベル（表示）、取扱説明書（IFU）、および申請文書は、ポルトガル語およびスペイン語でネイティブに作成されます。

アジア太平洋地域におけるCGM登録：まずはシンガポール、次にASEAN

海外の糖尿病機器チームの多くは、シンガポールを経由してアジア太平洋地域に進出します。HSAは英語で対応しており、IMDRFモデルに準拠し、良好なFDAまたはCEドシエに基づく迅速な短縮評価（abridged review）を提供しています。シンガポールでの承認は、マレーシア、タイ、インドネシア、ベトナム、フィリピンを含むASEAN全域への拡大の軸となります。これらの国では依存（reliance）に寛容な制度が存在するため、市場を追加するごとの負担を段階的に抑えることができます。日本と韓国は、独自の制度と言語を持つ同地域の主要な成熟市場です。中国は最大の市場ですが参入難易度が最も高く、現地での型式試験（type testing）を伴い最も長いタイムラインを要するため、ビジネスケースにより正当化される場合にデフォルトの立ち寄り先としてではなく独立したプログラムとして取り扱ってください。

• ​分類。​ シンガポールのHSAはリスククラスAからDを採用しており、CGMおよびインスリンポンプを上位クラス（CまたはD）に分類しています。また、ASEAN加盟国も同様のIMDRFスタイルモデルに倣っています。日本はPMDAを通じてJMDNコードに従って分類します。韓国のMFDSはクラスI〜IVを使用します。中国のNMPAはCGMおよびポンプをクラスIIまたはIIIに分類します。血糖測定器および試験紙は、各市場のIVDルートで処理されます。
• ​タイムライン。​ 参照承認を伴うHSA短縮評価は2〜6ヶ月で完了します。ASEANでの登録は、同じドシエを活用することで通常1市場あたり3〜9ヶ月かかります。日本はPMDA経由で9〜14ヶ月、韓国はKGMPを含め6〜12ヶ月、中国は型式試験を含め12〜24ヶ月を見込みます。
• ​費用。​ シンガポールの政府手数料は控えめです：申請料560シンガポール・ドルに、クラスに応じた評価料2,010〜6,250シンガポール・ドルが加算されます。マレーシアは500マレーシア・リンギットに750〜3,000マレーシア・リンギットが加算され、タイはクラスに応じた3,100〜21,000タイ・バーツで、必要な場合は専門家審査料として53,000タイ・バーツが追加されます。日本のPMDA審査手数料は約1百万円からスタートし、中国の輸入クラスII〜III機器に対するNMPA手数料は型式試験前で概ね210,000〜310,000人民元となります。当社の登録サービスは、シンガポールおよびASEAN全体で年間2,000米ドルから提供しており、日本、韓国、中国についても同様のモデルに基づき市場ごとに定額で個別見積もりいたします。

適切に作成された1つの参照ドシエ（reference dossier）が同地域の作業の大半をカバーするため、適切な順序付け（sequencing）が戦略となります。シンガポール、マレーシア、タイ、日本、韓国、および中国の市場ページをご覧ください。

サウジアラビアおよびMENAにおけるCGM登録（SFDA）

湾岸地域は、糖尿病ケア分野で最も急速に成長している地域の1つであり、その規制当局は信頼制度（リライアンス）を中心に構築されています。ドシエが適切に編纂されていれば、強固な FDA、CE、またはその他の参照承認が申請作業の大半を担います。SFDAはCGMおよびインスリンポンプを規制しており、現地代理人の設置を義務付けています。また、UAEのMOHAPが2つ目の関門となります。

• ​分類。​ SFDAはIMDRFモデルに基づき医療機器をリスククラスAからDに分類します。多くの場合、参照市場のクラスがそのまま反映されるため、CGMやポンプは通常、FDAまたはMDRの分類を引き継いで湾岸地域に導入されます。UAEおよびその他のMENA規制当局も、参照承認の分類に依拠します。
• ​タイムライン。​ 参照承認を保持している場合、SFDAの販売承認（MDMA）は通常2〜6ヶ月で完了し、UAEの登録も同程度の期間で推移します。参照承認がない場合は、実質的により長い期間を要することが予想されます。
• ​費用。​ 湾岸地域全体での政府手数料は控えめであり、通常、1規制当局あたり数千米ドル相当です。そのため、実際の支出はドシエ編纂、必要に応じたアラビア語表示（レーベリング）、および現地代理人の維持費用となります。当社のMENA登録プログラムは、価格計算ツールの対象市場と同じ透明性の高いモデルに基づき、市場ごとに定額で提示されます。

サウジアラビアおよびUAEの市場ページをご覧ください。当社では、1つのプログラムでより広い地域をカバーしています。

エビデンス、品質システム、およびライフサイクル

糖尿病用機器は、この分野で最も具体的なエビデンス要件が求められる製品の1つです。CGMにおけるMARDとして報告される、ラボでの対照標準に対する精度試験は、ISO 13485およびFDA QMSR品質システム、IEC 60601 電気的安全性およびIEC 62304 ソフトウェアライフサイクルに関するファイル、さらにiCGM、ACEポンプ、およびコントローラーコンポーネントの相互運用性を認可させて連携動作させるための相互運用エビデンスと並んで、あらゆる申請の中心となります。AID制御アルゴリズムやコンパニオンアプリは認可後も進化し続けるため、アップデート経路は事前に計画しておく必要があります。FDAの事前変更計画（PCCP）の枠組みを使用することで、予測されるアルゴリズムおよびソフトウェアの変更を最初の申請時に事前承認させることができ、計画に沿ったアップデートは新たな510(k)なしで出荷可能となります。EUでは、認証済み機器に対する重要な変更は認証機関による再審査を受ける必要があるため、変更戦略は初日から技術文書に含める必要があります。これらの機器は一般ユーザーによって装着され、スマートフォンやポンプにデータをストリーミングするため、IEC 62366に基づくヒューマンファクター試験およびFDA、EU MDR、IEC 81001-5-1を満たすサイバーセキュリティ文書は必須項目となります。上市後も、精度モニタリング、苦情処理、およびヴィジランスによってすべての登録を最新の状態に維持します。コネクテッドセンサーの性能低下は規制当局の注目を集めているため、市販後調査は形式的なものではなく、現実の義務となります。

1つのプログラムで、すべての主要市場に対応

グローバルな糖尿病用機器プログラムはシークエンス（順序立て）の課題です。アンカー市場を選定し、ドシエを一度作成すれば、分類分析、精度および臨床エビデンス、品質マネジメントシステム（QMS）の成果物を他のすべての市場で再利用でき、機器、IVD、およびソフトウェアの各要素の整合性を保つことができます。当社では単一のチームがプログラム全体を運用し、戦略、申請、国内代理人、および上市後の保守をカバーし、価格計算ツールで透明性の高い政府手数料とタイムラインをご提示しています。