Wie aus einer Einweg-Endoskopie-Plattform sechs ANVISA-Meldungen wurden

Eine Einweg-Endoskopieplattform wird als ein System gekauft und als mehrere Medizinprodukte registriert. Das Schließen dieser Lücke war das gesamte Projekt. Die Plattform besteht in Brasilien nun aus sechs Notifizierungen der Klasse II, alle in Kraft, alle von unserer brasilianischen Gesellschaft gehalten: die spezialisierten Endoskoplinien, die gemeinsam genutzte Bildgebungs- und Verarbeitungseinheit sowie ein steriles prozedurales Zubehörteil.

Der vorgelegte Plan: eine Plattform, eine Einreichung

Der Hersteller fertigt sterile digitale Einweg-Endoskope — obere Harnwege, Blase, Gebärmutterhöhle, Atemwege — sowie die wiederverwendbare Einheit, die sie alle mit Strom versorgt, ansteuert und anzeigt, und ein steriles Zubehörteil, das bei urologischen Eingriffen verwendet wird. Krankenhäuser kaufen das System, nicht das einzelne Endoskop, und der Regulierungsplan entsprach dieser kommerziellen Geschichte: eine brasilianische Einreichung für die Plattform, vielleicht eine zweite für das Zubehör, eine übersetzte Gebrauchsanweisung, eine Etikettenfamilie. Intern handelte es sich um eine einzige Produktlinie mit einem einzigen Satz zur Zweckbestimmung und einer zentralen technischen Dokumentation. Wir wurden gefragt, wie schnell die Veröffentlichung erfolgen könne. Die erste Antwort lautete, dass das Objekt, das eingereicht werden sollte, in Brasilien gar nicht existierte.

RDC 751/2022 erlaubt zwar gruppierte Einreichungen: ANVISA gewährt Notifizierung oder Registrierung für Familien, Systeme und Sets sowie für Einzelprodukte. Der einzige Absatz von Artikel 3 verweist für die Gruppierungsregeln jedoch auf separate Vorschriften, und die Definitionen sind weitaus enger gefasst als ein Produktkatalog. Ein sistema ist ein Satz kompatibler Produkte, die exklusiv zusammenwirken, um eine einzige vom Hersteller erklärte Zweckbestimmung zu erfüllen; die Gruppierungsregel für medizinische Materialien verschärft dies dahingehend, dass Komponenten ausschließlich untereinander verwendet werden müssen und einer einzigen spezifischen Funktion dienen. Eine Verarbeitungseinheit, die vier Endoskoplinien in drei Fachbereichen betreibt, erfüllt beide Auslegungen nicht — die Komponenten sind nicht ausschließlich füreinander bestimmt, und es gibt keine einzelne Zweckbestimmung, die im Formular angegeben werden könnte.

Zwei Gruppierungs-Regelwerke, und keines geht von Ihrem Katalog aus

Brasilien wendet keinen einheitlichen Gruppierungsstandard an. Produkte, die als Geräte reguliert werden, folgen RDC 542/2021; Materialien für den medizinischen Gebrauch folgen RDC 556/2021, mit kategoriespezifischen Kriterien in IN 101/2021. Die Kriterien sind nicht identisch, und die Regelung für Materialien untersagt die Notifizierung einer Familie von Sets oder Systemen ausdrücklich — ein Verbot, das die Geräteregel nicht enthält. Eine Plattform, die langlebige Geräte mit sterilen Einwegprodukten kombiniert, muss diese Frage Objekt für Objekt beantworten, bevor irgendetwas anderes entschieden werden kann.

Die Endoskopie erschwerte dies auf eine schleichende Art und Weise. IN 101/2021 veröffentlicht spezifische Familienkriterien für Katheter, Spritzen, Infusionssets und eine lange Liste anderer Kategorien, jedoch nichts für Endoskope; alles, was nicht abgedeckt ist, fällt auf die allgemeinen Regeln zurück. Da keine Kategorievorlage zum Kopieren vorhanden war, erstellten wir die Zuordnung auf der Grundlage dieser Kriterien und der Klassifizierungsregeln, Element für Element.

Wo die Familiengrenzen tatsächlich verliefen

Der Instinkt des Herstellers war es, nach der Technik zu gruppieren: derselbe Sensor, dieselbe Beleuchtung, dieselbe Arbeitskanal-Architektur, eine Familie. Brasilien gruppiert jedoch nicht allein nach der Technologie. Gemäß RDC 556/2021 erfordert eine Familie denselben Hersteller, dasselbe Wirkprinzip, denselben Wirkmechanismus, dieselbe Indikation, dieselben Kontraindikationen, Nebenwirkungen, Warnhinweise, Lagerungsbedingungen und Risikoklasse sowie ähnliche Rohstoffe und Fertigungstechnologien — und sterile Produkte dürfen nicht mit nicht-sterilen Produkten in einer Familie zusammengefasst werden, ebenso wenig wie Einwegprodukte mit wiederaufbereitbaren Produkten. RDC 542/2021 nimmt auf der Geräteseite dieselbe Paarung vor: ähnliche Technologie und ähnliche Indikation und Zweckbestimmung gemäß den Angaben des Herstellers.

Die Indikation war es, was die Plattform aufteilte. Ein Ureteroskop und ein Zystoskop können nahezu identische Instrumente sein und dennoch zwei getrennte Datensätze darstellen, da sie für unterschiedliche klinische Zwecke in unterschiedliche Anatomien eingeführt werden und unterschiedliche Warnhinweise tragen; das Hysteroskop und das Atemwegs-Endoskop liegen noch weiter auseinander. Was sich hingegen gruppieren ließ, war die Skalierung: Maßabweichungen gelten als kommerzielle Modelle innerhalb einer Familie, sodass die Längen und Durchmesser jeder Endoskoplinie innerhalb eines einzigen Datensatzes geführt werden, anstatt sich zu vervielfachen, und die Klassifizierungs- und Gruppierungsregeln belohnen ein präzises Ziehen dieser Grenze. Die Gruppierung stellt auch keinen Rabatt dar — das Gerätehandbuch von ANVISA stellt fest, dass für eine Familien-Notifizierung dieselbe Gebühr erhoben wird wie für die Notifizierung eines Einzelprodukts. Was man dadurch gewinnt, sind weniger Akten, die aufrechterhalten werden müssen.

Vier Zweckbestimmungen statt einer

Das zentrale Handbuch beschrieb die Plattform in einer einzigen Zeile: zur endoskopischen Visualisierung des menschlichen Körpers. Dieser Satz musste gestrichen werden, bevor irgendetwas klassifiziert werden konnte, da die Zweckbestimmung in Brasilien die Eingangsgröße für die Klassifizierungsregeln ist und keine Marketing-Präambel. Regel 5 stuft nicht chirurgisch-invasive Produkte, die an Körperöffnungen angewendet werden, für die kurzzeitige Anwendung in Klasse II ein — stuft jedoch auf Klasse I herab, wenn die Anwendung nicht über die Mundhöhle, den Gehörgang oder die Nasenhöhle hinausgeht, und kehrt zu Klasse II zurück, wenn das Produkt an ein aktives Produkt der Klasse II oder höher angeschlossen wird. Wenn ein Produkt nicht ausschließlich oder hauptsächlich für einen bestimmten Teil des Körpers bestimmt ist, klassifiziert Artikel 8 es nach seiner kritischsten Anwendung. Ein Pauschalsatz vereinfacht diese Berechnung nicht; er nimmt einem die Kontrolle darüber.

Daher verfassten wir die Zweckbestimmungen pro Datensatz, abgestimmt auf die Anatomie, in die jedes Endoskop tatsächlich eingeführt wird, zusammen mit der Zielpatientenpopulation, der Anwendungsumgebung und dem Anwendertyp, die der Dossier-Leitfaden von ANVISA erwartet. Zwei Einschränkungen machten diese Sorgfalt lohnenswert. Jede Kommunikation und Werbung muss strikt mit den vom Inhaber eingereichten Informationen übereinstimmen, sodass sich die Vertriebssprache den Datensätzen anpassen musste und nicht umgekehrt. Und es gibt kein breites Einreichen mit späterer Einschränkung oder enges Einreichen mit stillschweigender Erweiterung: Die Änderung oder Hinzufügung einer genehmigten Indikation erfordert einen eigenen Antrag, für den Nachweise für die neue Indikation erwartet werden.

Die Benennung funktionierte auf dieselbe Weise. Der technische Name eines Datensatzes stammt aus der codierten Tabelle von ANVISA und nicht aus der Marke des Herstellers, und eine Familien-Notifizierung trägt einen einzigen Handelsnamen mit ihren Modellen darunter — ein zweiter Grund, warum sich vier Spezialmarken niemals einen Datensatz teilen würden.

Das Zubehörteil, das sich nicht in einer Endoskop-Akte verstecken konnte

Es wurde erwartet, dass das Zubehörteil innerhalb der Endoskop-Einreichung mitgeführt werden könnte. Zubehörteile werden eigenständig und getrennt von dem Produkt klassifiziert, mit dem sie verwendet werden. Die einzige Ausnahme von einer separaten Regulierung gilt für Zubehörteile, die ausschließlich zur Integration in bereits regulierte Produkte desselben Herstellers hergestellt und in diesen Dossiers dokumentiert sind. Die von ANVISA veröffentlichten Fragen und Antworten zu RDC 751/2022 legen fest, wann ein Zubehörteil einen eigenen Datensatz benötigt: wenn es von jemand anderem als dem Hersteller des versorgten Geräts hergestellt wird, wenn es sich um ein nicht-aktives Produkt handelt, das von einem anderen Bereich von ANVISA reguliert würde, oder wenn seine Risikoklasse höher ist als die des Geräts. Das Gerätehandbuch zieht zudem eine klare Linie: Alles, was eine neue Funktion hinzufügt, ist überhaupt kein Zubehörteil, da eine neue Funktion die Zweckbestimmung des Produkts ändert.

Der Artikel ist ein steriles Einwegprodukt mit einer eigenen klinischen Aufgabe, das separat verkauft und bei einem Eingriff verwendet wird, anstatt ausschließlich mit einem einzigen Endoskop. Jeder Test wies in dieselbe Richtung, und die Abgrenzung des Zubehörs ist das, was aus fünf Datensätzen sechs machte.

Eine Evidenzbasis, sechs Akten, die übereinstimmen mussten

Bei einer Notifizierung wird die technische Dokumentation nicht bei ANVISA eingereicht. Das Dossier verbleibt beim Inhaber, kann durch Verweise aus dem Qualitätsmanagementsystem zusammengestellt werden und kann jederzeit angefordert werden. Praktisch, bis man feststellt, dass jeder Datensatz dennoch eine vollständige Akte benötigt: Produktbeschreibung mit dem zur Integration vorgesehenen Zubehör, Indikation und Zweckbestimmung, Vorsichtsmaßnahmen, Etiketten- und Gebrauchsanweisungsmuster, der Herstellungsablauf unter Nennung jedes Standorts sowie Sicherheits- und Leistungsnachweise gemäß den anwendbaren Normen.

Der Großteil dieser Inhalte wird tatsächlich gemeinsam genutzt — elektrische Sicherheit und elektromagnetische Verträglichkeit für die Verarbeitungseinheit, Biokompatibilität gängiger Patientenkontaktmaterialien, Validierung der Sterilisation, Bildgebungsleistung. Die Wiederverwendung war richtig; unkontrolliertes Kopieren war es nicht, da sechs Kopien in dem Moment voneinander abweichen, in dem sich eine ändert. Wir verwalteten die gemeinsam genutzte Evidenz zentral an einer Stelle, banden datensatzspezifische Inhalte nur dort ein, wo sie zutraffen, und nutzten die vergleichende Modelltabelle, die einer Familien-Einreichung beiliegen muss, als den Ort, an dem Unterschiede bewusst angegeben werden, anstatt später entdeckt zu werden.

Die Kompatibilität musste gezielt wiederholt werden. Die Gebrauchsanweisung muss ein Produkt so gut beschreiben, dass erkennbar ist, womit es sicher kombiniert werden kann, und ein Teil, das mit mehreren Geräten desselben Herstellers kompatibel ist, muss in jedem kompatiblen Datensatz angegeben werden. Die Endoskop-zu-Einheit-Matrix erscheint in jeder Akte der Familie, und jede Kopie muss genau dasselbe aussagen.

Portugiesische Kennzeichnung und ein öffentliches Regal, das es ordentlich zu halten gilt

Kennzeichnungen und Gebrauchsanweisungen müssen in portugiesischer Sprache verfasst sein, und die Übersetzung war dabei der kleinste Teil. Jede brasilianische Kennzeichnung enthält den rechtmäßigen Hersteller, den Firmennamen und die Adresse des Notifizierungsinhabers, den qualifizierten technischen Verantwortlichen, Kennzeichnungen zur Sterilität und zum Einmalgebrauch sowie die ANVISA-Notifizierungsnummer — die erst existiert, wenn der Eintrag veröffentlicht wird, sodass das Artwork dafür vorbereitet werden muss. Geräte tragen ein zusätzliches unlöschbares Schild mit ihrer ANVISA-Nummer. Eine Familie kann ein einziges gemeinsames Handbuch nutzen, das alle ihre Modelle abdeckt, vorausgesetzt, es stellt deren Gemeinsamkeiten und Unterschiede in einer vergleichenden Tabelle dar.

Anschließend gelangt die Akte auf ein öffentliches Regal. Gebrauchsanweisungen werden vom Inhaber innerhalb von dreißig Tagen nach der Veröffentlichung in das Dokumentenarchiv von ANVISA hochgeladen, erscheinen sofort ohne dokumentarische Prüfung, bleiben nur in ihrer neuesten Version öffentlich und werden vom Inhaber als mit dem regulierten Produkt übereinstimmend bescheinigt. Inhalt, der nicht übereinstimmt, stellt einen sanktionierbaren Verstoß dar und kann bis zur Korrektur zur Aussetzung führen. Sechs Handbücher, ein Inhaber, ein öffentliches Regal: Jede Abweichung zwischen ihnen ist für jeden sichtbar, der hinsieht. Wir haben die Familie auf Basis einer einzigen brasilianischen Terminologiebasis und einer einzigen Kennzeichnungsvorlage geführt, sodass die Konsistenz strukturell bedingt war und nicht vom Korrekturlesen abhing, wobei die Kennzeichnungs- und IFU-Regeln als Spezifikation dienten.

Sechs in Kraft befindliche Notifizierungen und ein abzuwickelndes Change-Control-Problem

Notifizierungen der Klassen I und II laufen nicht ab und sind von der Revalidierung ausgenommen. Das ist tatsächlich eine Erleichterung, und es beseitigt das eine Kalenderereignis, das ein Unternehmen dazu zwingt, seine eigene Akte erneut zu lesen. Die Änderungssteuerung muss stattdessen diese Disziplin aufbringen, und zwar sechsfach.

Anträge auf Änderung für Produkte der Klassen I und II unterliegen dem Regime der sofortigen Umsetzung: Sie treten mit der Einreichung in Kraft, werden innerhalb von dreißig Tagen veröffentlicht und durchlaufen das Verfahren ohne dokumentarische Prüfung. ANVISA kann diese jederzeit auditieren und die Vermarktung, den Import oder die Verwendung aussetzen, wenn eine Unstimmigkeit die Maßnahme rechtfertigt. Nicht meldepflichtige Änderungen gelangen nie an die Behörde und müssen im Qualitätssystem des Inhabers gesteuert sowie in spätere Anträge integriert werden. Eine einzige Überarbeitung der gemeinsamen Bildgebungskette betrifft jeden Scope-Eintrag, und eine Änderung, die in einem Eintrag korrekt ist und in fünf fehlt, ist genau das, was dieses Regime eher spät als früh aufdeckt.

Zusätzlich bestehen zwei Pflichten auf Familienebene. Produkte der Klasse II müssen ab dem 10. Januar 2027 eine UDI tragen, und die UDI-Granularität gilt pro Modell, nicht pro Eintrag: eine UDI-DI für jedes Produktmodell, die vom Inhaber an die nationale Datenbank Brasiliens übermittelt wird und mit den genehmigten Produktinformationen übereinstimmen muss. Die Gruppierungsarbeit, die den Katalog auf sechs Einträge komprimiert hat, komprimiert die UDI nicht. Und die Überwachung nach dem Inverkehrbringen und Vigilanz läuft über den Inhaber, was die Inhaberschaft zu einer Lebenszyklusentscheidung und nicht zu einer bloßen Einreichungsbequemlichkeit macht; die Überlegungen hinter unserer Lösung sind in unserem Modell zur Vertretung im Land dargelegt.

Was wir einer anderen Endoskopie-Plattform sagen würden

Gliedern Sie den Katalog vor der Festlegung auf einen Zeitplan anhand der Gruppierungskriterien und nicht anhand der Produktbroschüre. Richten Sie sich darauf ein, dass die Indikation und nicht die Technologie die Familiengrenzen zieht und dass die Abgrenzung von Zubehör eher einen Eintrag hinzufügt als einen entfernt. Formulieren Sie die Zweckbestimmungen auf Eintragsebene frühzeitig: Sie bestimmen die Klasse, begrenzen die Vermarktung und sind später nur aufwendig zu erweitern. Bauen Sie die Akten dann so auf, dass gemeinsame Teile einmalig geteilt werden und sich unterschiedliche Teile gezielt unterscheiden, da für den Rest der Produktlebensdauer jede Änderung in allen Akten landen muss.

Eine Plattform auf dem Notifizierungsweg und ein einzelnes Hochrisikoprodukt, das eine vollständige Registrierung durchläuft, sind unterschiedliche Projekte; unser Fallbeispiel zum Koronarballon der Klasse IV deckt das andere Ende des ANVISA-Spektrums ab. Für das gesamte Regelwerk beginnen Sie mit der Marktseite Brasilien oder sprechen Sie mit unserem Team darüber, wie sich Ihr Katalog gliedern ließe.