1つのIVD試薬メニューとメキシコにおける16件のCOFEPRIS登録

臨床検査室が免疫測定装置を購入するのは、測定可能な項目があるからです。装置は手段であり、試薬メニューこそが製品です。そのため、閉鎖型電気化学発光（ECLIA）プラットフォームの製造企業がメキシコへの参入を決定した際、その計画は同社の商業的ロジックに従うものでした。まずシステムを登録し、その後に試薬メニューを追随して出荷するという計画です。1件の申請、1回の審査、1件の承認、1回の販売開始。

メキシコにおける登録単位は、その計画よりもはるかに小さく設定されています。結果として、同じ試薬メニューがメキシコの登録簿上では2つのリスククラスにまたがる16件の独立した​registros sanitarios​としてプログラムを完了することになり、そのすべてを当社のメキシコ現地法人が保持することになりました。以下では、この試薬メニューがどのように解体されたのか、そして1件ではなく16件の承認を所有することが製造企業に何を求めることになるのかを解説します。

計画ではプラットフォームを想定；COFEPRISが登録するのは測定項目

​registro sanitario​は製品ごとに発行されるものであり、複数の製品を単一の登録にまとめるための条件は、「メニュー」という言葉から受ける印象よりも狭いものです。診断用薬の場合、メキシコ薬局方医療機器補遺におけるグルーピング基準により、試薬、キャリブレーター、コントロール、および緩衝液が単一の登録を共有できるのは、それらすべてが​同一の分析方法の下、同一のアナライトまたはパラメータの同一の決定または同定​に寄与する場合に限られます。一般的なファミリー基準によって、さらに制約が加わります。すなわち、同一の製造企業またはその子会社、同一の固有名称、同一の適応または使用目的であることです。

プラットフォームのメニューは、製造企業の要件および多くの場合ブランドの要件をクリアします。しかし、使用目的の要件で適合不能となります。なぜなら、プロゲステロン測定試薬の使用目的は、腫瘍マーカー測定試薬の使用目的とは異なるからです。単一の登録枠内で認められるのはプレゼンテーション、すなわち同一測定項目の包装サイズおよび構成に限られます。別の測定項目を同梱することはできません。自動分析装置自体は試薬プログラムの完全に枠外に置かれます。装置は​equipo médico​であり、独自のファイルを持つ別カテゴリーに分類されるためです。

この規則により、技術的な決定が行われる前にプログラムの規模が確定しました。測定項目の数が申請ファイル数となり、ファイル数がドシエ（申請資料）、手数料、ラベル、そして5年後の更新手続を決定づけることになります。当社の最初の成果物は申請書類ではなくインベントリ（一覧表）でした。製造企業が販売を意図した全アイテムを、当社のメキシコにおける分類およびグルーピングに関するページにあるグルーピング基準に照らし合わせて測定項目とプレゼンテーションに整理・分類したものです。

1つの試薬メニュー内に存在する2つのリスククラス

分類は、同じ補遺の附属書IIに基づき製品ごとに行われます。2023年に発行された第5.0版によりその基礎が改訂されました。現在、附属書IIには35の分類ルールが掲載されており、体外診断用医薬品に固有のルールは​4つから10へ拡大​しました。クラス分類は、どの装置で測定するかではなく、測定の目的および誤った結果が患者にどのような影響を及ぼすかによって決まります。

アナライトごとに分類を適用した結果、本メニューは二分されました。生殖器系および内分泌系ホルモン測定試薬は​Clase I​に区分され、心筋マーカー、腫瘍マーカー、およびコントロール血清は​Clase II​に区分されました。同一の技術および同一の測定装置でありながら、規制上の区分が2つに分かれ、境界線の両側で公的手数料の帯域も提出書類の必要深度も異なることになりました。

旧版に基づいて作成された分類メモをそのまま引き継ぐと、コスト増につながります。旧版に基づく評価は10のIVDルールが導入される前のものだからです。当社はエビデンスの作成作業を開始する前に、全アイテムについて分類を再実施しました。各ファイルのクラス分類によって、そのファイルに含めるべきエビデンスの量が決まるためです。

同梱登録が認められなかったコントロール血清

グルーピング基準では、精度管理物質（コントロール）をそれがサポートする測定試薬とは別個に取り扱います。外部コントロールとして使用される製品は、特定の測定項目の登録に組み込まれるのではなく、​専門分野別​にグルーピングされます。したがって、心筋パネルをカバーするマルチアナライトコントロール血清を他の登録に含めることはできず、単独の診断用薬として独自の登録を行う必要があります。

製造企業はこの問題に誤った順序で直面しがちです。商業的にはコントロールが付属品のように見えるためです。しかし臨床的には、コントロールは任意選択ではありません。精度管理物質が合法的に市場に流通していない定量試薬メニューは、認定臨床検査室が自発的な品質管理規定に基づき運用することができず、関連する測定試薬全般が使用不能に陥ります。結果として、コントロールは後回しにできるものではなく、製品展開の成否を握る最重要要素となりました。

この基準には、1つの箱に多くの構成品を詰め込もうとする者に対する第2の罠が存在します。複数の構成品が単一のキットとして市販される場合、登録される有効期間は​最も使用期限が短い構成品​のものとなります。そのため、キットの登録内にキャリブレーターを含めると、同梱されて出荷される全製品の有効期間（シェルフライフ）が短縮してしまう可能性があります。

16件のファイルで共有可能なエビデンスの骨格

ファイル数が確定すると、リスクはドシエ（申請資料）へと移行しました。そこにある罠は対称的なものです。すなわち、16件の技術文書を完全に独立して作成するのは無駄であり、1件の文書をコピーして16件作成するのはさらに悪質です。アナライト間で流用された性能評価セクションは、執筆者が気づく前に審査官に見抜かれるような矛盾を生じさせるからです。そこで当社は、エビデンスをその実際の内容に基づいて分類・分解しました。製造所、品質システム、プラットフォームおよび測定原理、登録保持者に関する文書、ラベル設計は企業および技術に帰属するものであり、真に再利用可能です。一方、使用目的、測定範囲、精密度、干渉および交差反応性、リアルタイム安定性および使用時安定性、ならびに校正物質および真度コントロール物質に割り当てられた値の計量計測学的トレーサビリティ（補遺のMGA-DM 17511試験法に規定）は、各アナライトに固有のものであり、同一装置上の他のアナライトから引き継ぐことはできません。

続いて、2種類の企業レベルの文書について、代表製品だけでなくリスト全般に対して適合性を検証する必要がありました。メキシコの適正製造基準（GMP）証明書の代わりに認められる品質システムのエビデンス——ISO 13485認証、CEマーク認証書、または自由販売証明書内の適合宣言——は、登録対象となる各製品の製造所および製造ラインをカバーしている必要があります。また自由販売証明書は、申請書と一致するよう対象製品を十分に明確に特定している必要がありますが、原産国市場の証明書では製品群が現地の名称で記載されていたり、カタログ番号なしで商品名のみが記載されていることが少なくありません。これら両方の文書を16項目のリストと照合・調整し、不備がある場合は再発行を完了させる作業を、最初のファイルを作成する前に完了させました。

1つの命名体系、16件のファイル

一般名および固有名称は、申請書、ラベル案、自由販売証明書、委任状、および品質システム認証書の間で一致していなければなりません。これらの文書間での記載の不一致は、医療機器ファイルが補正のために審査停止となる最も一般的な理由の1つであり、ファイル数が増えると深刻化します。1つの命名ルールが曖昧に適用されると、同じ不備が16件発生することになります。

メキシコの連邦行政手続法に基づき、規制当局は申請者に対し、5営業日を下回らない範囲で設定された期限内に​書面により1回に限り​不備を補正するよう要求することができます。完全な回答を行わずに期限が経過した場合、ファイルは単に遅延するのではなく、却下扱いとなります。16件のファイルには、それぞれ異なる16のタイミングで、そのような機会が1回ずつ存在することになります。

そのため、ドシエ作成に先立ち、アイテムごとの一般名、固有名称、カタログ番号、およびスペイン語表記をまとめた管理された1つの命名体系表を作成し、製品名を引用するすべての作成物へ展開しました。法的文書はメキシコで公認された翻訳者に送られ、技術翻訳は​responsable sanitario​による承認を受け、齟齬についてはカバーレターで弁明するのではなく、発生源で修正を行いました。

登録承認まで完成できないラベル

ラベル表示はNOM-137-SSA1-2008によって規定されています。その改訂規格であるNOM-137-SSA1-2025は2026年5月に公布され、​2027年5月14日​に施行されます。既存の包装資材を使い切るための猶予期間としてさらに180日間が設けられています。したがって、現在参入するプログラムは2008規格に準拠して作成を行い、規格移行のスケジュールを計画に組み込みます。

現行規則の2つの特徴が作業手順を方向づけます。ラベル設計は​包装単位（プレゼンテーション）ごとに登録申請と同時に​提出し、印刷されたラベルは承認された内容と一致していなければなりません。また、法的必須記載事項には保健省（Secretaría de Salud）が発行する衛生登録番号が含まれますが、この番号は当該ファイルが承認されるまで存在しません。そのため、アートワークは保留エリアを設けた状態で下書きを作成し、承認後に製品ごとに完成させる作業を16回繰り返すことになります。

残る課題は、規模に応じた管理の徹底です。1つのマスターテンプレートに、スペイン語の記載内容、​agente de diagnóstico​（診断用薬）の宣言および研究・検査室用旨の表示、製造企業および輸入業者の詳細情報、各製品の安定性データに合致した保存条件、ならびに1パックあたりの測定回数を反映させました。元のパッケージが既に適合している場合は、再印刷ではなくメキシコ用のオーバーラベル（貼り替えラベル）により不足分を補いました。承認された条件のいかなる変更も独自の変更申請となるため、メニュー全体に及ぶ1つのテンプレート変更は16件の申請を意味します。記載要件の全容については、当社のメキシコにおけるラベル表示のページに掲載しています。

メニューの一括申請ではなくグループに分けた申請

各申請にはそれぞれ固有の手数料、ドシエ（申請資料）、および一度限りの補正機会が伴うため、16件すべてを一度に申請すると、共有される共通基盤のリスクが一時点に集中することになります。すなわち、共通文書における不備がすべての申請で同時に浮き彫りとなり、回答のための同じ短い猶予期間内に一斉に対処しなければならなくなります。

その後、臨床的な観点から申請順序の根拠が主張されました。臨床検査室がプラットフォームを導入するのは、単一のアッセイのためではなく、実用的なパネル（検査項目群）を利用するためであり、半分しか登録されていないパネルは市場投入とは言えません。最初のグループは、臨床的に整合性のあるパネルを完成させ、クラス分類の境界線の両側で共有基盤を検証するために選定されました。第2のグループには、是正事項および確定した文言が引き継がれました。こうして、16件の承認は1回ではなく2つのグループに分けて取得されました。

段階的な申請手配（ステージング）は手戻りと資金露出（費用リスク）を管理するためのものであり、スピードを管理するものではありません。承認取得のタイミングは申請者ではなく、待ち行列や規制当局の業務量によって左右されます。同じ注意がリライアンス（承認依拠）ルートにも当てはまります。このルートは計算上の件数を変えることなく、必要とされるエビデンスの負担を変更するものです。現行の簡略ルートの下では、申請要件はIMDRF運営委員会加盟国の規制当局による事前承認に基づき、MDSAPフルメンバーは製造管理品質管理基準適合証明書について認識・受け入れられ、COFEPRIS は完全な申請の提出から 30 営業日以内に決定を下します。しかし、拘束力を持つ条件は参照当局が承認したバージョンとの同一性（アイデンティティ）であり、同一性は製品ごとに確立されます。つまり、メニューは一度に1つの判定について条件を満たすか、さもなければ全く満たさないかのいずれかとなります。

16件の登録、16のカレンダー

登録証は保有者（ホルダー）の名義で発行され、当社が16件すべてを保有しています。これにより、変更手続き、更新、およびテクノビジランス（医療機器安全監視）の届出を一元管理することができ、承認を移動させることなくメニュー下の流通体制を変更することが可能になります。トレードオフについては、当社の国内代理人ページに記載されています。

このプログラムによって残されたのは、運用すべきポートフォリオです。登録は当初5年間有効であり、一般保健法への 2026 年1月の改正により、更新後の承認期間は10年に設定されました。更新申請は有効期限の前に行われます。規則第 190 条 Bis 7 に規定されている有効期限前の 150 自然日の申請期間は、すべての申請ではなく、特に2回目以降の更新に適用されます。そして最初の延長（初回更新）においては、製品ごとに、手数料、登録証およびその変更届、承認済みのラベルと取扱説明書、ならびに ​製品ごとのテクノビジランスレポート​ が必要となります。測定対象物質（アナライト）ごとに区分できない苦情および有害事象プロセスでは、正当性を主張できる16件のレポートを作成することはできません。テクノビジランスはNOM-240に基づいて運用され、2026 年の保健法改正に伴いCENAFyTへの報告が義務付けられています。詳細については、当社の市販後コンプライアンスページに記載されています。

輸入は別トラックの手続きです。登録は販売を許可するものであり、COFEPRIS 輸入許可証は製品の持ち込みを許可するものです。有効期間は最大 180 日間または指定数量までであり、1回に限り延長可能で、拠って立つ登録の有効期限を超えて有効性を維持することはできません。異なる有効期限を持つ16件の登録に対して継続的に出荷されるメニューでは、輸入許可証の更新期日は単一の登録だけでは説明できないリズムで到来します。許可証の手配を1つでも逃した場合の代償は、翌週にパネルを完了できなくなる臨床検査室が生じることです。

貴社のカタログがこのような構成である場合

予算を編成する前に、コントロールやキャリブレーターを含めて判定件数をカウントし、最新の補足（Supplement）に基づいて分類を再実行した際には、1つのメニューが複数のクラスにまたがることを想定してください。どのエビデンスがプラットフォームに属し、どのエビデンスが測定対象物質（アナライト）に属するかを早期に決定し、製造販売証明書（CFS）および品質管理システム証明書（QMS）をすべての品目と照合・検証してください。命名規則（ノーメンクラチャ）およびマスターラベルを一度構築したうえで、その結果をポートフォリオとして運用し、更新、テクノビジランスレポート、輸入許可証、および変更管理のそれぞれについて専用のカレンダー（スケジュール）を設定してください。

当社のメキシコ市場ページまたはIVDページから開始いただくか、手数料計算ツールでメニューの試算を行うか、あるいは登録を希望されるカタログについて当社チームにご相談ください。