Preenchedores Dérmicos Classe III: Um Programa MDR da UE do Escopo ao PSUR

Um fabricante de preenchedores dérmicos de ácido hialurônico nos procurou com o que descrevia como um projeto puramente documental. A linha era vendida por meio de distribuidores estéticos fora da Europa, o histórico de produção era longo e o dossiê de biocompatibilidade era robusto. O plano interno tratava a UE como uma única submissão cobrindo todo o catálogo e presumia que os documentos existentes levariam a maior parte do peso.

O plano falhou em um único ponto da legislação da UE. Segundo o MDR, um gel injetado no rosto e lá mantido é um implante, e um gel reabsorvível enquadra-se na classe de maior risco da regulamentação. O que a empresa havia escopado como um mero exercício de submissão documental era um programa de certificação de grau de implante.

O catálogo não era um único projeto regulatório

Antes que qualquer item pudesse ser classificado, ele precisava ser qualificado. Para produtos sem finalidade médica, o MDR não começa pela definição de dispositivo médico; começa pelas descrições no Anexo XVI, e o MDCG 2023-5 é explícito de que a qualificação precede a classificação. O Grupo 3 abrange substâncias e itens destinados ao preenchimento facial ou a outro preenchimento dérmico ou de mucosas por injeção subcutânea, submucosa ou intradérmica ou outra introdução, e, quando uma seringa ou rolo (roller) é pré-carregado, o meio de introdução é parte do dispositivo em vez de um acessório vendido juntamente com ele. Nossa página de dispositivos estéticos apresenta o enquadramento mais amplo do Anexo XVI.

Analisado à luz dessa descrição, o catálogo da empresa dividiu-se em dois. Os géis de volumização eram produtos de preenchimento e foram qualificados. Os injetáveis para hidratação cutânea e biorrevitalização vendidos ao lado deles não o foram: o MDCG 2023-5 lista produtos de mesoterapia para biorrevitalização, hidratação e síntese de colágeno entre os itens que simplesmente não se qualificam como produtos do Anexo XVI, juntamente com séruns pós-tratamento e equipamentos de microagulhamento. Esses produtos não tinham via de entrada no MDR pelo grupo 3 e saíram do escopo de lançamento, para serem avaliados separadamente sob outra legislação da UE.

O exercício também seguiu o caminho inverso. Duas descrições de produtos continham alegações com conotação terapêutica sobre a correção de uma condição. Se mantidas, essas alegações teriam retirado os produtos da via do Anexo XVI e os colocado na via de dispositivos médicos, com uma expectativa de evidências diferente associada. Redigimos uma declaração de finalidade pretendida por produto, obtivemos a aprovação regulatória e comercial da mesma frase e a congelamos. Classificação, avaliação clínica, rotulagem e o resumo público são todos gerados a partir dessa frase, e alterá-la posteriormente é dispendioso.

O fato de ser reabsorvível é o que o tornou Classe III

A empresa esperava um tratamento rigoroso para qualquer produto permanente e algo mais brando para um gel que o corpo degrada. A Regra 8 do Anexo VIII funciona ao contrário. Dispositivos implantáveis e cirurgicamente invasivos de longo prazo são Classe IIb, a menos que tenham um efeito biológico ou sejam total ou principalmente absorvidos, caso em que são Classe III. O MDCG 2023-5 aplica exatamente essa divisão a este grupo de produtos: preenchedores dérmicos permanentes Classe IIb, preenchedores dérmicos reabsorvíveis Classe III. O produto que desaparece enquadra-se na classe mais alta, porque a absorção é justamente o ponto sobre o qual a regulamentação exige evidências.

O status de implantável veio da própria definição do MDR, e não de qualquer elemento do marketing. Um dispositivo totalmente introduzido no corpo por intervenção clínica e destinado a permanecer no local após o procedimento é implantável, e a definição inclui expressamente dispositivos que são total ou parcialmente absorvidos. Essa única palavra trouxe consigo o cartão do implante, o painel de especialistas e os deveres de rastreabilidade descritos mais adiante.

Uma terceira questão de classificação figurava no roteiro da empresa: uma variante do gel base com anestésico local. Segundo a Regra 14, um dispositivo que incorpore uma substância que seria um medicamento se utilizada isoladamente, atuando de forma acessória ao dispositivo, é Classe III, e isso introduz uma consulta sobre essa substância na avaliação de conformidade. Recomendamos mantê-la fora da primeira submissão em vez de deixar que ela determinasse o ritmo da linha de produtos; as regras de classificação do MDR respondem a essas perguntas com base no produto, e não no nome da categoria.

Encontrando um organismo notificado que pudesse aceitar o dossiê

A Classe III não deixa margem para uma via de autodeclaração. A certificação ocorre por meio de um organismo notificado, que avalia o sistema de gestão da qualidade e, em seguida, avalia a documentação técnica de cada dispositivo. A primeira pergunta da empresa foi qual organismo seria o mais barato. A pergunta que realmente importava era quais organismos estavam de fato designados para esse tipo de dispositivo, uma vez que a designação é delimitada por códigos e os produtos implantáveis não ativos nos grupos estéticos estão fora do escopo de muitos organismos. Fizemos uma triagem preliminar com base no escopo e, em seguida, verificamos se o organismo estava aceitando solicitações para o grupo.

O agendamento foi a segunda restrição, e pertence ao calendário do organismo notificado, e não ao plano de lançamento do fabricante. A capacidade tem sido o fator limitante decisivo para programas de certificação europeus há anos; o Regulamento (UE) 2026/977 desde então estabeleceu prazos máximos uniformes para as etapas principais da avaliação de conformidade, o que torna o calendário mais previsível sem eliminar a fila. Sequenciamos o programa para que o sistema de qualidade estivesse pronto para auditoria antes que os dossiês técnicos fossem necessários, e para que o trabalho clínico transcorresse em paralelo a ambos, em vez de começar quando o organismo notificado o solicitasse.

O painel de especialistas que não estava nos planos

Para dispositivos implantáveis de Classe III, o organismo notificado não chega a uma conclusão própria apenas com base na avaliação clínica. O Artigo 54 exige que ele execute o procedimento de consulta de avaliação clínica: seu relatório de avaliação é enviado a um painel europeu de especialistas, que pode emitir um parecer científico antes que o certificado possa ser emitido.

Duas isenções são comumente presumidas aqui, e nenhuma delas estava disponível. A isenção para um dispositivo modificado a partir de outro que o mesmo fabricante já comercializa para a mesma finalidade pretendida não alcança uma indicação não médica, porque essas indicações ficavam fora do escopo das diretivas antigas; uma marcação CE anterior para um produto com finalidade médica não se transfere. A isenção para tipos de dispositivos cujos princípios de avaliação clínica estejam estabelecidos em uma especificação comum tampouco se aplica, pois as especificações comuns para produtos do Anexo XVI não descrevem princípios de avaliação clínica. Uma linha estética de pequeno porte enfrentou, portanto, a mesma etapa de consulta que qualquer outro implante de alto risco, e a empresa precisava dessa resposta antes de se comprometer com um plano de lançamento.

Onde o plano de equivalência se esgotou

A estratégia clínica da empresa tinha a extensão de duas frases: citar a literatura publicada sobre preenchedores de ácido hialurônico e alegar equivalência a um preenchedor consagrado com marcação CE. Ambas tiveram que ser descartadas.

Para produtos sem finalidade médica, o Artigo 61(9) converte o requisito de demonstrar benefício clínico em um requisito de demonstrar desempenho, declarando em seguida que investigações clínicas devem ser realizadas, a menos que o uso de dados clínicos existentes de um dispositivo médico análogo seja devidamente justificado. As especificações comuns e o MDCG 2023-6 fecham quase completamente essa porta: a equivalência entre um produto sem finalidade médica e um dispositivo médico geralmente não pode ser concluída, porque critérios clínicos como a gravidade e o estágio da doença tratada não existem no âmbito não médico. Recorrer ao dispositivo de outro fabricante é ainda mais difícil, uma vez que o MDR exige um contrato que conceda acesso total e contínuo à documentação técnica desse fabricante, e concorrentes neste mercado não assinam esse tipo de contrato.

O que restou foram as evidências que a própria empresa poderia deter. Reestruturamos o plano de avaliação clínica em torno do desempenho demonstrável e dos perigos nominalmente citados pelas especificações comuns para este grupo — migração, inflamação, granuloma, infecção, lesão nervosa e vascular, necrose, cegueira — de modo que a evidência respondesse ao gerenciamento de risco, e não ao folheto comercial. O acompanhamento clínico pós-comercialização entrou no plano como uma fonte de evidência, e não como um formulário a ser preenchido a posteriori, o que é relevante aqui porque as especificações também exigem dados de longo prazo sobre a presença de substâncias não degradáveis.

O rótulo que a equipe comercial não esperava

As especificações comuns redigem partes do rótulo e das instruções de uso diretamente, e não são escritas para lisonjear uma marca. O rótulo deve conter as palavras "finalidade não médica:" seguidas por uma descrição dessa finalidade. Deve constar, na maior fonte em negrito do rótulo, que o dispositivo só pode ser administrado por profissionais de saúde devidamente treinados, qualificados ou credenciados de acordo com a legislação nacional, e que não deve ser utilizado em menores de dezoito anos.

As instruções vão além. Elas devem listar os constituintes com concentrações, faixas de peso molecular, tamanhos de partícula e graus de reticulação, detalhamento da formulação que a empresa sempre havia tratado como proprietário. Elas devem incluir um anexo separado escrito para leigos, cobrindo riscos residuais, efeitos colaterais indesejáveis e contraindicações, com espaço para o aplicador registrar o local, o número e o volume das injeções para cada pessoa tratada. O treinamento sobre administração e uso seguro deve ser fornecido e tornado acessível aos usuários.

Como o dispositivo é implantável, e os preenchedores não estão entre os tipos de implantes isentos pelo Artigo 18, um cartão de implante e as informações ao paciente também eram entregáveis, nos idiomas determinados por cada Estado-Membro. Construímos um conjunto mestre controlado com um processo de tradução estruturado ao seu redor, aposentando as artes gráficas de autoria dos distribuidores utilizadas em outras regiões.

Um documento público com o nome da empresa nele

O Artigo 32 exige um resumo da segurança e do desempenho clínico para dispositivos de Classe III e implantáveis. Ao contrário da documentação técnica, este não é um arquivo privado: o organismo notificado o valida durante a avaliação e ele é publicado no EUDAMED. Como os pacientes recebem esse dispositivo diretamente, ele precisava de uma seção escrita para eles ao lado da seção para profissionais de saúde.

Duas consequências moldaram o lançamento. Qualquer declaração de desempenho que a empresa quisesse no resumo público deveria existir primeiro na documentação técnica, de onde várias frases de marketing foram retiradas. E o fabricante é o proprietário das traduções: o resumo e suas traduções devem estar no EUDAMED antes que o dispositivo seja colocado no mercado de um determinado Estado-Membro. O plano de lançamento, ou seja, quais países e em qual ordem, deixou de ser uma decisão puramente comercial e tornou-se um entregável regulatório acompanhado de uma lista de idiomas.

O que os quatro grupos têm de carregar

A linha está no mercado europeu como quatro grupos de dispositivos UDI-DI Básico, todos de Classe III, com nossa entidade da UE atuando como representante autorizado do fabricante.

As obrigações que começaram na certificação não diminuem com o tamanho do catálogo. Um dispositivo de Classe III precisa de um relatório periódico de atualização de segurança pelo menos anualmente. O estágio final do MDR é a submissão pelo EUDAMED ao organismo notificado, com a avaliação do organismo disponível para as autoridades competentes; até que os módulos de vigilância pós-comercialização e tecovigilância se tornem obrigatórios, o relatório segue o canal de transição aplicável acordado com o organismo notificado. O resumo público é atualizado quando a avaliação clínica anual mostra que uma atualização é necessária. O acompanhamento clínico pós-comercialização ocorre continuamente. O relato de tendências nos termos do Artigo 88 abrange aumentos estatisticamente significativos em incidentes não graves e efeitos colaterais indesejáveis esperados, o que, para um injetável vendido para clínicas de estética e não para hospitais, significou a criação de uma via de recebimento por meio de clientes que não operam um sistema próprio de tratamento de reclamações. Os deveres de rastreabilidade também alcançam o canal: os operadores econômicos devem manter o UDI dos dispositivos implantáveis de Classe III que fornecem ou recebem, e os Estados-Membros devem exigir que as instituições de saúde façam o mesmo. Nossa página de vigilância pós-comercialização descreve o sistema que essas obrigações alimentam.

A lição para essa fase da empresa é direta: a carga de trabalho regulatória deste fabricante foi definida por sua classe de risco, não pela sua quantidade de produtos. Quatro grupos de dispositivos exigem a mesma estrutura clínica, de certificação, de transparência e de vigilância que quarenta exigiram, e uma equipe pequena ou constrói essa estrutura ou a compra.

Se a sua linha de preenchedores está caminhando para a Europa

Escreva a finalidade prevista primeiro e trate-a como um documento controlado, porque a qualificação, a classe, as evidências e a rotulagem decorrem todas dela. Assuma obrigações de grau de implante para qualquer coisa injetada e mantida no local. Verifique o escopo designado de um organismo notificado antes da sua tabela de preços. Não elabore um plano clínico baseado na equivalência a um dispositivo médico. E carregue o ritmo de pós-comercialização como um custo operacional permanente, em vez de um encerramento de projeto. Se você está planejando um lançamento europeu para um injetável estético, fale com a nossa equipe sobre a rota e as evidências que serão necessárias.