Um Catálogo de Injeção de Contraste, Vinte e Quatro Grupos de Dispositivos EUDAMED

Um fabricante de consumíveis estéreis de uso único para injeção de contraste nos procurou com um catálogo e um plano que cabiam em uma página. Ele vendia os descartáveis que transportam contraste iodado de um injetor motorizado para o paciente — seringas de alta pressão, tubos espiralados, linhas de paciente com válvulas de retenção, conjuntos de preenchimento e transferência, conjuntos diários multipaciente — e também vendia os três sistemas injetores aos quais esses descartáveis atendem. O plano para a UE previa: uma família comercial, um arquivo técnico, um certificado, uma entrada no EUDAMED, com centenas de códigos de pedido vinculados.

O programa concluído registrou vinte e quatro grupos de dispositivos sob nossa representação na UE: vinte e um grupos de Classe IIa cobrindo os conjuntos de tubos e linhas, e três grupos de Classe IIb cobrindo os sistemas de injeção, todos no mercado. Quase nenhuma dessa arquitetura existia no plano original, e a distância entre os dois é o tema deste caso.

Um catálogo organizado para pedidos de compra

O catálogo era um artefato comercial. Ele estava estruturado por plataforma de injetor, por kit, por quantidade de embalagem regional e por parceiro de marca própria, e ninguém jamais havia perguntado quais dessas distinções eram regulatórias. Quando solicitamos uma lista de produtos para registro, recebemos uma lista de itens que podiam ser pedidos.

O UDI-DI Básico não funciona dessa forma. O MDCG 2018-1 o descreve como a chave que conecta dispositivos que compartilham a mesma finalidade prevista, classe de risco e características essenciais de projeto e fabricação, sendo independente de embalagem e rotulagem — ele nunca aparece em um item comercial. Marca de plataforma, composição do kit e tamanho da embalagem não estão nessa lista.

A primeira correção foi direcional. A contagem de SKUs e a contagem de grupos não são a mesma medição, e grande parte da complexidade do catálogo se resolve para baixo, e não para cima: sob o MDR, uma alteração na quantidade de dispositivos fornecidos em uma embalagem exige um novo UDI-DI — o identificador no nível do modelo impresso no rótulo — e não um novo grupo. Uma grande parcela das referências que o fabricante esperava que se tornassem objetos regulatórios separados eram simplesmente UDI-DIs adicionais dentro de um grupo.

Os conjuntos de linhas nunca foram Classe I

Os descartáveis foram enquadrados por anos como tubos não invasivos comuns, autodeclarados na Classe I. Essa interpretação só se sustenta se nenhuma outra regra de classificação for aplicável. A Regra 2 do Anexo VIII classifica dispositivos não invasivos destinados ao direcionamento de líquidos para eventual infusão, administração ou introdução no corpo como Classe IIa quando puderem ser conectados a um dispositivo ativo de Classe IIa, IIb ou III. Essas linhas existem para serem conectadas a um injetor de Classe IIb.

Duas regras de implementação fecharam as saídas restantes. Os acessórios são classificados por direito próprio, separadamente do dispositivo com o qual são utilizados, de modo que as linhas não herdam a classe do injetor nem mantêm a Classe I por padrão; e onde se aplicam várias regras, prevalece a mais rigorosa. As regras de classificação do MDR enquadraram os consumíveis na Classe IIa e trouxeram um organismo notificado para uma linha de produtos que nunca havia passado por um.

Isso não foi apenas uma constatação de classificação. A classe de risco é um dos três critérios que definem um UDI-DI Básico, portanto a correção da classe também invalidou o plano de grupo único antes mesmo que um único grupo tivesse sido delineado.

Um nome de família, várias respostas regulatórias diferentes

Mesmo na classe corrigida, "uma família, um grupo" não sobreviveu ao contato com os critérios. Ao lado da finalidade prevista e da classe de risco, um conjunto definido de atributos situa-se no nível do grupo — se o dispositivo é implantável, ativo, um instrumento cirúrgico reutilizável, possui função de medição, contém substâncias medicinais ou derivadas de seres humanos ou animais, e se é destinado a administrar ou remover um medicamento. Cada dispositivo que compartilha um UDI-DI Básico deve responder a todos eles de forma idêntica.

Esse último atributo fragmentou a família. Os meios de contraste iodados são medicamentos segundo a legislação da UE, e não dispositivos médicos, e o catálogo não os tratava de forma uniforme. Uma linha de paciente localizada no percurso do contraste, uma linha exclusiva para soro fisiológico e um conjunto de preenchimento que aspira de um frasco e nunca atinge o paciente são três respostas diferentes para a mesma pergunta. A finalidade prevista dividiu o catálogo novamente, e a apresentação estéril versus não estéril o dividiu pela terceira vez.

O erro oposto teria custado mais caro

Assim que o fabricante viu a família se fragmentar, o instinto foi dar a cada referência do catálogo seu próprio UDI-DI Básico por segurança. Argumentamos contra isso, porque o grupo não é uma linha de banco de dados. Ele é a unidade em função da qual tudo o que vem a seguir é medido.

O MDCG 2019-13 define "dispositivo", para fins de amostragem por organismos notificados, como o dispositivo ou dispositivos associados a um UDI-DI Básico. Esse mesmo identificador é o que aparece nos certificados, na Declaração UE de Conformidade, na documentação técnica e nos formulários de vigilância e pós-comercialização. Centenas de grupos teriam significado centenas de candidatos a amostragem e centenas de registros a serem mantidos atualizados, por distinções que nenhuma regra exigia.

O agrupamento excessivamente abrangente também não é gratuito. Onde um único grupo reúne muitas variantes, a análise da documentação técnica precisa estabelecer como essas diferenças foram abordadas e se cada uma delas atende aos requisitos. Ambos os erros custam caro; são apenas faturados por departamentos diferentes.

Por isso, construímos uma matriz de variantes em vez de uma preferência. Para cada limite candidato no catálogo, perguntamos se ele alterava a finalidade prevista, a classe de risco, um dos atributos no nível do grupo ou uma característica essencial de projeto ou fabricação — material do caminho do fluido, método de esterilização, limite de pressão, sistema de conexão ou uma mudança de local que alterasse um processo de fabricação validado. Diferenças apenas não essenciais, como o comprimento dentro de uma série, a quantidade por embalagem ou o código de pedido, permaneceram dentro de um grupo como UDI-DIs separados. O resultado foi vinte e um grupos nos conjuntos de tubos e linhas e três nos sistemas de injeção.

A divisão de classes alterou aspectos diferentes de cada lado

As metades de Classe IIa e Classe IIb de um mesmo fluxo de trabalho clínico não são dois tamanhos da mesma obrigação, e a diferença afeta diretamente o agrupamento.

Para dispositivos de Classe IIa, o organismo notificado avalia a documentação técnica de pelo menos um dispositivo representativo por categoria de dispositivos — os códigos MDA e MDN usados para designar organismos notificados. Para dispositivos de Classe IIb, trata-se de um dispositivo representativo por grupo genérico de dispositivos, o quarto nível da Nomenclatura Europeia de Dispositivos Médicos. Os agrupamentos são diferentes, portanto o mesmo certificado cobre uma configuração diferente de população para amostragem em cada lado, e prevê-se a amostragem de uma proporção de dispositivos de cada agrupamento ao longo da validade do certificado.

Do lado dos injetores, mais uma regra alterou a conta. Um dispositivo ativo destinado a administrar um medicamento enquadra-se na Regra 12 e, quando isso ocorre, aplica-se o procedimento de consulta de avaliação clínica do Artigo 54 — e o MDCG 2019-13 é explícito ao determinar que a avaliação clínica não está sujeita a amostragem, devendo ser avaliada para cada dispositivo, ou seja, para cada UDI-DI Básico. A consolidação é, portanto, consideravelmente mais vantajosa no lado dos sistemas do que no lado dos consumíveis. Essa assimetria, e não o desejo de organização, é a razão pela qual três grupos de sistemas estão ao lado de vinte e um grupos de consumíveis.

Fazer com que o certificado, a declaração e o registro nomeiem os mesmos dispositivos

A regra de sequenciamento pegou o plano do fabricante de surpresa. Quando um dispositivo está sujeito à avaliação de conformidade, o UDI-DI Básico deve ser atribuído antes que o fabricante dê entrada no pedido junto ao organismo notificado; o organismo notificado então o menciona no certificado e confirma no EUDAMED que as informações de registro estão corretas. O plano original havia tratado o agrupamento como uma formalidade de registro a ser tratada após a certificação.

Não pode ser assim. O escopo do certificado deve identificar de forma inequívoca os dispositivos cobertos, e cada certificado identifica e cobre todos os dispositivos associados ao UDI-DI Básico que nomeia. A Declaração de Conformidade traz o UDI-DI Básico juntamente com a denominação comercial e do produto, código do produto, número de catálogo ou outra referência inequívoca. Alterar o agrupamento após a solicitação não é editar um banco de dados; é reabrir um certificado.

Portanto, definimos a arquitetura na etapa inicial e, em seguida, reconciliamos três listas que vinham sendo mantidas por três equipes diferentes — escopo do certificado, referências da declaração e os registros de dispositivos no EUDAMED — até que descrevessem os mesmos dispositivos nos mesmos termos.

A arte final não escala da mesma forma que os registros

Vinte e quatro registros é um número limitado. A arte final da rotulagem não é. As informações do fabricante devem ser fornecidas no idioma ou idiomas oficiais da União determinados por cada Estado-Membro onde o dispositivo é disponibilizado, e o nome e endereço do representante autorizado devem constar no rótulo, em cada referência e no nível ou níveis de embalagem nos quais o rótulo regulatório é fornecido.

Pior ainda, alterações na arte final são eventos regulatórios, e não eventos de impressão. Um novo UDI-DI é exigido para uma alteração de nome ou nome comercial, versão ou modelo do dispositivo, rotulagem de uso único, embalagem estéril, necessidade de esterilização antes do uso, quantidade de dispositivos em uma embalagem ou avisos críticos, tais como conteúdo de látex ou DEHP. O MDCG 2018-1 acrescenta que uma alteração de cor ou idioma também pode exigir um quando puder causar identificação incorreta, citando o código de cores do conector como exemplo — que é exatamente como uma linha de contraste sinaliza sua classificação de pressão em um carrinho.

Para vias de fluidos plastificadas com ftalatos, essas obrigações convergem. Dispositivos contendo substâncias CMR ou de disrupção endócrina acima de 0.1% em peso devem ser rotulados como tal, de modo que a substituição de uma resina é simultaneamente uma alteração de rótulo, uma alteração de UDI-DI e — se atingir uma característica essencial de fabricação — uma questão no nível de grupo.

O que entregamos foi uma regra, não uma planilha

O modo de falha após um programa como este é um banco de dados correto que silenciosamente se torna desatualizado, porque as pessoas que alteram os produtos não são as pessoas que detêm os registros.

Portanto, o entregável foi uma regra de controle de alterações com três níveis, vinculada à regulamentação em vez de ao nosso projeto. Uma alteração em um elemento de dados que não exija um novo UDI-DI deve alcançar o registro em até trinta dias. Uma alteração que exige um novo UDI-DI deve estar no banco de dados até o momento em que o dispositivo modificado for colocado no mercado, o que a torna uma dependência de lançamento, e não uma tarefa de acompanhamento. E uma alteração na finalidade prevista, na classe de risco ou em uma característica essencial de projeto ou fabricação é uma questão de UDI-DI Básico, que é uma conversa sobre o certificado antes de ser uma conversa sobre o banco de dados. Em torno disso estão os deveres permanentes: verificar periodicamente se os dados dos dispositivos comercializados ainda estão corretos e manter a lista de identificadores atribuídos com a documentação técnica.

Se o seu catálogo se parece com este

Três lições se aplicam. Decida o agrupamento a partir de uma matriz de variantes documentada antes de solicitar a avaliação da conformidade, pois, após a solicitação, o custo de mudar de ideia é medido no escopo do certificado. Verifique os atributos no nível de grupo, não apenas a finalidade prevista e a classe — em particular para insumos de administração de medicamentos, a questão do medicamento por si só frequentemente dividirá uma família que parece homogênea em uma lista de preços. E inclua no orçamento a estrutura de manutenção ao mesmo tempo que o registro, porque um catálogo com muitas variantes gera alterações constantemente e cada alteração tem um nível.

Se você está mapeando um grande portfólio de insumos nos grupos de dispositivos do MDR da UE, fale com nossa equipe sobre a arquitetura antes que ela se consolide.