FDA 483および警告状対応・コンサルティング

FDA Form 483とは何ですか？

FDA Form 483は、FDAの査察官が査察中に観察し、米国連邦食品・医薬品・化粧品法（FD&C法）または関連規制要件に違反する可能性があると判断した条件や運用を一覧化したものです。査察官は査察の終了時に、これを企業の経営陣に提示します。

Form 483は、違反が発生したことを示すFDAによる最終決定ではなく、また必ずしも問題となるすべての条件を完全に網羅した一覧であるとは限りません。FDAは、これらの指摘事項を施設査察報告書（EIR）、裏付けとなる証拠、企業の回答、およびより広範なコンプライアンス履歴と合わせて総合的に評価します。

Form 483はWarning Letterとどのように異なりますか？

Form 483は、査察官による査察時の指摘事項を記録したものです。一方、Warning Letterは、重大な違反内容を記載し、迅速な是正を要請する当局のコンプライアンスコミュニケーションです。未解決の査察結果や重大な査察所見に続いてWarning Letterが発行されることがありますが、適切な措置についてはFDAがすべての記録に基づいて決定します。

どちらも細心の注意を払う必要があります。事実に応じて、フォローアップ査察、製品の出荷や申請の遅延、輸入差止措置、押収、差し止め命令（インジャンクション）、その他の法執行措置などの影響が生じる可能性があります。Form 483を、Warning Letterや最終決定として扱うべきではありません。

Form 483への回答は15営業日以内に必要ですか？

FDAでは、すべてのForm 483に対して書面による回答を行うことが法的義務であるとは規定されていません。しかし、FDAのポリシーでは、Warning Letterを発行するかどうかを決定する前に、一般に15営業日以内に受領した回答を考慮します。それ以降に受領した回答も評価される可能性はありますが、当局が措置を講じた後に届く場合があります。

企業は直ちに対応を開始し、提出期限および提出手順をFDAの担当者に確認するとともに、履行不可能な約束を避けるべきです。回答書ではすべての指摘事項に対応し、完了した是正措置と計画中の是正措置を明確に区別した上で、客観的証拠を提示する必要があります。

企業はFDAの査察指摘事項にどのように回答すべきですか？

妥当性のある回答には、通常、以下の項目が含まれます。

• 各指摘事項に対する一項目ずつの確認・認識
• 患者や製品を保護するために必要な場合の即時封じ込めまたは即時是正措置
• 文書化された根本原因調査
• 根本原因に関連付けられた是正措置・予防措置（CAPA）
• 担当責任者、現実的な完了予定日、および暫定的な管理措置
• 既に入手可能な証拠、および今後取得する証拠のスケジュール
• 実施した措置が構造的な問題を解決したことを示す有効性の検証

回答は、企業の品質マネジメントシステムと整合している必要があります。過度に広範な約束、裏付けのない完了の主張、指摘事項に対応付けられていない添付書類などは、提出資料の信頼性を損なうおそれがあります。長期にわたる改善・是正対応については、整理された進捗状況の報告を継続的に行うべきです。

回答の提出後はどうなりますか？

FDAは、回答をレビューし、追加情報を要求したり、査察結果の分類を行ったり、フォローアップ査察を実施したり、コンプライアンス上の措置を講じたりすることができます。Form 483やWarning Letterをクローズするための世界共通の期間は存在しません。解決にかかる時間は、所見の重大性と範囲、証拠の質、ならびにFDAが有効な是正を確認できたかどうかによって異なります。

Form 483の記録および関連する査察資料は、適用される墨塗りを行った上で、FDAの開示プロセスを通じて一般に公開される可能性があります。企業は、正当な機密情報を保護しつつ、各回答を正確な薬事上の記録として作成する必要があります。