Un catálogo de inyección de contraste, veinticuatro grupos de dispositivos en EUDAMED

Un fabricante de consumibles estériles de un solo uso para inyección de contraste acudió a nosotros con un catálogo y un plan que cabían en una sola página. Vendía los desechables que transportan el contraste yodado desde un inyector motorizado hacia el paciente —jeringas de alta presión, tubos en espiral, líneas de paciente con válvulas de retención, equipos de llenado y transferencia, y equipos diarios multipaciente— y también vendía los tres sistemas de inyección a los que servían dichos desechables. El plan para la UE establecía: una familia comercial, un expediente técnico, un certificado y una entrada en EUDAMED, con varios cientos de códigos de pedido debajo.

El programa finalizado registró veinticuatro grupos de dispositivos bajo nuestra representación en la UE: veintiún grupos de Clase IIa que abarcaban los tubos y equipos de líneas, y tres grupos de Clase IIb que abarcaban los sistemas de inyección, todos en el mercado. Casi nada de esa arquitectura existía en el plan original, y la distancia entre ambos es el tema de este caso.

Un catálogo organizado para órdenes de compra

El catálogo era un artefacto comercial. Estaba estructurado por plataforma de inyector, por paquete, por cantidad de empaque regional y por socio de marca propia, y nadie se había preguntado jamás cuáles de esas distinciones eran de carácter regulatorio. Cuando solicitamos una lista de productos para el registro, recibimos una lista de artículos que se podían pedir.

El Basic UDI-DI no funciona de esa manera. El documento MDCG 2018-1 lo describe como la clave que conecta los dispositivos que comparten la misma finalidad prevista, clase de riesgo y características esenciales de diseño y fabricación, y es independiente del empaque y del etiquetado; nunca aparece en un artículo comercial. La marca de la plataforma, la composición del paquete y el tamaño del empaque no están en esa lista.

La primera corrección fue de dirección. El conteo de SKU y el conteo de grupos no son la misma medición, y gran parte de la complejidad del catálogo se resuelve hacia abajo en lugar de hacia arriba: bajo el MDR, un cambio en la cantidad de dispositivos suministrados en un empaque requiere un nuevo UDI-DI —el identificador a nivel de modelo impreso en la etiqueta— y no un nuevo grupo. Una gran proporción de las referencias que el fabricante esperaba que se convirtieran en objetos regulatorios independientes eran simplemente UDI-DI adicionales dentro de un grupo.

Los equipos de líneas nunca fueron Clase I

Los desechables se habían gestionado durante años como tubos no invasivos ordinarios, autodeclarados en Clase I. Esa interpretación solo se sostiene si no se aplica ninguna otra regla de clasificación. La Regla 2 del Anexo VIII clasifica los dispositivos no invasivos destinados a canalizar líquidos para eventual infusión, administración o introducción en el cuerpo como Clase IIa cuando puedan conectarse a un dispositivo activo de Clase IIa, IIb o III. Estas líneas existen con el fin de conectarse a un inyector de Clase IIb.

Dos reglas de aplicación cerraron las vías de escape restantes. Los accesorios se clasifican por derecho propio, de forma independiente del dispositivo con el que se utilizan, por lo que las líneas ni heredan la clase del inyector ni mantienen la Clase I por defecto; y cuando se aplican varias reglas, rige la más estricta. Las reglas de clasificación del MDR ubicaron los consumibles en la Clase IIa e introdujeron un organismo notificado en una línea de productos que nunca antes había contado con uno.

Este no fue únicamente un hallazgo de clasificación. La clase de riesgo es uno de los tres criterios que definen un Basic UDI-DI, por lo que corregir la clase también invalidó el plan de un solo grupo antes de que se hubiera trazado un solo grupo.

Un solo nombre de familia, varias respuestas regulatorias distintas

Incluso en la clase corregida, la premisa de "una familia, un grupo" no sobrevivió al cotejo con los criterios. Junto con la finalidad prevista y la clase de riesgo, un conjunto definido de atributos se ubica a nivel de grupo: si el dispositivo es implantable, activo, un instrumento quirúrgico reutilizable, si tiene función de medición, si contiene sustancias medicamentosas o derivadas de origen humano o animal, y si está destinado a administrar o retirar un producto medicamentoso. Cada dispositivo que comparte un Basic UDI-DI debe responder a todos ellos de manera idéntica.

Ese último atributo dividió a la familia. Los medios de contraste yodados son productos medicamentosos según la legislación de la UE, no dispositivos, y el catálogo no los trataba de manera uniforme. Una línea de paciente ubicada en la trayectoria del contraste, una línea exclusiva para solución salina y un equipo de llenado que extrae de un frasco y nunca llega al paciente son tres respuestas diferentes a la misma pregunta. La finalidad prevista volvió a separar el catálogo, y la presentación estéril frente a la no estéril lo separó por tercera vez.

El error opuesto habría costado más

Una vez que el fabricante vio fragmentada la familia, el instinto fue asignar a cada referencia del catálogo su propio Basic UDI-DI para ir a lo seguro. Nos opusimos a ello, porque el grupo no es una fila de base de datos. Es la unidad en la que se mide todo lo subsiguiente.

El documento MDCG 2019-13 define "dispositivo", a efectos del muestreo del organismo notificado, como el dispositivo o los dispositivos asociados a un Basic UDI-DI. Ese mismo identificador es el que aparece en los certificados, en la Declaración de Conformidad de la UE, en la documentación técnica y en los formularios de vigilancia y poscomercialización. Cientos de grupos habrían significado cientos de candidatos para muestreo y cientos de registros que mantener actualizados, por distinciones que ninguna regla exigía.

Una agrupación demasiado amplia tampoco es gratuita. Cuando un grupo contiene muchas variantes, la revisión de la documentación técnica debe establecer cómo se abordaron esas diferencias y si cada una de ellas cumple con los requisitos. Ambos errores se pagan; simplemente los facturan departamentos diferentes.

Por ello, construimos una matriz de variantes en lugar de basarnos en una preferencia. Para cada límite tentativo en el catálogo, preguntamos si cambiaba la finalidad prevista, la clase de riesgo, uno de los atributos a nivel de grupo o una característica esencial de diseño o fabricación: material de la trayectoria del fluido, método de esterilización, presión nominal, sistema de conectores o un cambio de planta que alterara un proceso de fabricación validado. Las diferencias que solo eran no esenciales, como la longitud dentro de una serie, la cantidad por empaque o el código de pedido, se mantuvieron dentro de un grupo como UDI-DI independientes. El resultado fue veintiún grupos en todos los equipos de tubos y líneas, y tres en los sistemas de inyección.

La división de clases cambió cosas diferentes en cada lado

Las mitades de Clase IIa y Clase IIb de un mismo flujo de trabajo clínico no son dos tamaños de la misma obligación, y la diferencia repercute directamente en la agrupación.

Para los dispositivos de Clase IIa, el organismo notificado evalúa la documentación técnica de al menos un dispositivo representativo por categoría de dispositivos: los códigos MDA y MDN utilizados para designar organismos notificados. Para los dispositivos de Clase IIb, es un dispositivo representativo por grupo genérico de dispositivos, el cuarto nivel de la Nomenclatura Europea de Dispositivos Médicos. Las categorías son diferentes, por lo que el mismo certificado cubre una estructura distinta de población de muestreo en cada lado, y se espera que una proporción de los dispositivos de cada categoría sea objeto de muestreo a lo largo de la validez del certificado.

En el lado de los inyectores, una regla adicional cambió el cálculo. Un dispositivo activo destinado a administrar un producto medicamentoso se enmarca en la Regla 12, y cuando esto ocurre, se aplica el procedimiento de consulta de la evaluación clínica del Artículo 54; además, el documento MDCG 2019-13 es explícito en cuanto a que la evaluación clínica no está sujeta a muestreo, sino que debe evaluarse para cada dispositivo, es decir, para cada Basic UDI-DI. Por lo tanto, la consolidación vale considerablemente más en el lado de los sistemas que en el de los consumibles. Esa asimetría, y no el deseo de pulcritud, es la razón por la que tres grupos de sistemas figuran junto a veintiún grupos de consumibles.

Lograr que el certificado, la declaración y el registro nombren los mismos dispositivos

La regla de secuencia tomó por sorpresa el plan del fabricante. Cuando un dispositivo está sujeto a la evaluación de la conformidad, el Basic UDI-DI debe asignarse antes de que el fabricante presente la solicitud ante el organismo notificado; luego, el organismo notificado lo hace constar en el certificado y confirma en EUDAMED que la información del registro sea correcta. El plan original había tratado la agrupación como un trámite de registro que se gestionaría después de la certificación.

No puede ser así. El alcance del certificado debe identificar de manera inequívoca los dispositivos cubiertos, y cada certificado identifica y cubre todos los dispositivos asociados con el Basic UDI-DI que menciona. La Declaración de Conformidad contiene el Basic UDI-DI junto con la denominación del producto y la marca comercial, el código de producto, el número de catálogo u otra referencia inequívoca. Si se cambia la agrupación después de la solicitud, no se está editando una base de datos; se está reabriendo un certificado.

Por lo tanto, definimos la arquitectura previamente y luego reconciliamos tres listas que habían sido mantenidas por tres equipos distintos —el alcance del certificado, las referencias de la declaración y los registros de dispositivos de EUDAMED— hasta que describieran los mismos dispositivos en los mismos términos.

El diseño de arte no escala como lo hacen los registros

Veinticuatro registros es un número acotado. El diseño de arte del etiquetado no lo es. La información del fabricante debe suministrarse en el idioma o idiomas oficiales de la Unión determinados por cada Estado miembro donde el dispositivo se ponga a disposición, y el nombre y la dirección del representante autorizado deben figurar en la etiqueta, en cada referencia y en el nivel o niveles de empaque en los que se suministra la etiqueta reglamentaria.

Peor aún, los cambios en el diseño de arte son eventos regulatorios en lugar de eventos de impresión. Se requiere un nuevo UDI-DI para un cambio en el nombre o nombre comercial, la versión o modelo del dispositivo, el etiquetado de un solo uso, el empaque estéril, la necesidad de esterilización antes del uso, la cantidad de dispositivos en un empaque, o advertencias críticas tales como el contenido de látex o DEHP. MDCG 2018-1 añade que un cambio de color o de idioma también puede requerir uno cuando pueda causar una identificación errónea, citando la codificación por colores de los conectores como ejemplo — que es exactamente como una línea de contraste señala su clasificación de presión en un carro.

Para las vías de fluidos plastificadas con ftalatos, estas obligaciones convergen. Los dispositivos que contengan sustancias CMR o disruptores endocrinos por encima del 0.1% en peso deben etiquetarse indicando que las contienen, por lo que sustituir una resina es simultáneamente un cambio de etiqueta, un cambio de UDI-DI y — si alcanza una característica esencial de fabricación — una cuestión a nivel de grupo.

Lo que entregamos fue una regla, no una hoja de cálculo

El modo de falla después de un programa de este tipo es una base de datos correcta que se desactualiza silenciosamente, porque las personas que modifican los productos no son las personas propietarias de los registros.

Por lo tanto, el entregable fue una regla de control de cambios de tres niveles, vinculada a la reglamentación en lugar de a nuestro proyecto. Un cambio en un elemento de datos que no requiera un nuevo UDI-DI debe incorporarse al registro en un plazo de treinta días. Un cambio que sí requiera un nuevo UDI-DI debe estar en la base de datos para el momento en que el dispositivo modificado se introduzca en el mercado, lo que lo convierte en una dependencia del lanzamiento, no en una tarea de seguimiento. Y un cambio en la finalidad prevista, la clase de riesgo o una característica esencial de diseño o fabricación es una cuestión relativa al UDI-DI básico, la cual constituye una conversación sobre el certificado antes de serlo sobre la base de datos. En torno a esto se encuentran las obligaciones permanentes: verificar periódicamente que los datos de los dispositivos comercializados sigan siendo correctos y mantener la lista de identificadores asignados junto con la documentación técnica.

Si su catálogo se parece a este

Se pueden extraer tres lecciones. Decida el agrupamiento a partir de una matriz de variantes documentada antes de solicitar la evaluación de la conformidad, ya que, tras la solicitud, el costo de cambiar de opinión se mide en el alcance del certificado. Verifique los atributos a nivel de grupo, no solo la finalidad prevista y la clase; en particular, para los consumibles de administración de medicamentos, la sola cuestión del medicamento a menudo dividirá una familia que parece homogénea en una lista de precios. Y contemple el presupuesto para la maquinaria de mantenimiento al mismo tiempo que para el registro, porque un catálogo con abundantes variantes genera cambios constantemente y cada cambio tiene un nivel.

Si está mapeando un amplio portafolio de consumibles en grupos de dispositivos según el MDR de la UE, hable con nuestro equipo sobre la arquitectura antes de que se consolide.