EU-IVDR: Leitfaden zum Leistungsbewertungsbericht (PER)

Was ist ein EU-IVDR-Leistungsbewertungsbericht (PER)?

IVD erfordern hinsichtlich der grundlegenden Sicherheits- und Leistungsanforderungen sowie der Beurteilung der Leistungsbewertung einen etwas anderen Ansatz als Medizinprodukte. Erfüllt ein IVD seine beabsichtigte Leistung für die Diagnose nicht, können die Risiken sehr schwerwiegend sein, auch wenn sie sich möglicherweise nicht unmittelbar manifestieren. Erkennt ein IVD beispielsweise eine potenziell tödliche Infektionskrankheit nicht, können eine verzögerte oder unzureichende Behandlung oder sogar die Weiterverbreitung der Infektion auf andere Personen lebensbedrohlich sein. Die Verordnung über In-vitro-Diagnostika (EU-IVDR 2017/746) schreibt strenge Anforderungen an die Leistungsbewertung vor und nach dem Inverkehrbringen vor, um die mit IVD verbundenen Risiken zu beherrschen und sicherzustellen, dass sie über ihren gesamten Lebenszyklus hinweg kontinuierlich ihrer Zweckbestimmung entsprechend funktionieren.

Die IVDR definiert die Leistungsbewertung als einen „kontinuierlichen Prozess, bei dem Daten beurteilt und analysiert werden, um die wissenschaftliche Validität, die analytische Leistung und die klinische Leistung dieses Produkts für seine Zweckbestimmung nachzuweisen“. Ein Leistungsbewertungsbericht (Performance Evaluation Report, PER) dokumentiert alle Ihre Leistungsbewertungsaktivitäten, Nachweise und Schlussfolgerungen und ist Bestandteil Ihrer Technischen Dokumentation (TD). Selbst nach Erhalt der CE-Kennzeichnung laufen die Leistungsbewertungsaktivitäten weiter, und der PER sollte kontinuierlich aktualisiert werden, solange Ihr Produkt auf dem Markt ist.

Anforderungen an die Leistungsbewertung gemäß IVDR

Die Leistungsbewertung kann eine komplexe Aufgabe sein, weshalb sie stets mit einer sorgfältigen Planung beginnt. Bevor Sie beginnen, müssen Sie einen Leistungsbewertungsplan (Performance Evaluation Plan, PEP) erstellen, der in Ihre TD aufgenommen wird. Der PEP sollte die Methoden beschreiben, die Sie während des PE-Prozesses anwenden werden, sowie Begründungen für diese Methoden, detaillierte Beschreibungen Ihres Produkts, Akzeptanzkriterien in Bezug auf die ausgelobte Zweckbestimmung, die bestimmungsgemäße Verwendung, Patientenpopulationen und mehr enthalten. Eine detaillierte Liste der PEP-Anforderungen findet sich in Anhang XIII der IVDR. Der PE-Prozess ist Teil der Anforderungen an das Qualitätsmanagementsystem, die in IVDR-Artikel 10 (8) f) behandelt werden.

Ihr PEP sollte darlegen, wie Sie die drei Elemente der IVD-Leistung adressieren werden: wissenschaftliche Validität, analytische Leistung und klinische Leistung:

• Wissenschaftliche Validität sollte den Zusammenhang zwischen dem Analyten oder Marker Ihres IVD und einem klinischen Zustand untermauern (z. B. die Verbindung zwischen dem SARS-CoV-2-Virus und der COVID-19-Erkrankung).

• Analytische Leistung weist die Wirksamkeit Ihres Produkts beim Nachweis seines Analyten oder Markers nach (z. B. der Nachweis, dass das betreffende Produkt zur Diagnose einer COVID-19-Erkrankung, die die EU-Zielpopulation betrifft, in der Lage ist, den aktuellsten SARS-CoV-2-Virussubtyp in einer definierten humanen Matrix nachzuweisen).

• Klinische Leistung weist die Fähigkeit des Produkts nach, Ergebnisse zu liefern, die mit einem bestimmten klinischen Zustand oder einem physiologischen/pathologischen Prozess oder Zustand in der Zielpopulation korrelieren. Klinische Sensitivität/Spezifität und prädiktive Werte können relevant sein. Kreuzreaktivität und Interferenzen sind Fragen der analytischen Leistung; auch die Gebrauchstauglichkeit wird gegebenenfalls bewertet.

Der klinische Nachweis umfasst die Daten zur wissenschaftlichen Validität, zur analytischen Leistung und zur klinischen Leistung, um zu verifizieren, dass Ihr Produkt den Sicherheits- und Leistungsanforderungen entspricht.

PER-Anforderungen und Leistungsbewertung nach dem Inverkehrbringen

Der PER stellt den klinischen Nachweis für Ihr Produkt, Ihre Bewertung und die Schlussfolgerungen qualifizierter klinischer Bewerter dar. Er umfasst Einzelberichte über die Daten zur wissenschaftlichen Validität, analytischen Leistung und klinischen Leistung sowie Erläuterungen zu den Methoden, die Sie zur Erhebung klinischer Nachweise, Durchführung von Literaturrecherchen usw. angewendet haben.

Sobald Ihr Produkt auf dem EU-Markt ist, muss Ihr PER kontinuierlich mit neuen Daten und Bewertungsschlussfolgerungen aus der Überwachung nach dem Inverkehrbringen (Post-Market Surveillance) und Daten aus der Leistungsnachbeobachtung nach dem Inverkehrbringen (Post-Market Performance Follow-up, PMPF) aktualisiert werden.

Zuordnung der Leistungsnachweise zur Auslobung

Verwenden Sie MDCG 2022-2 zusammen mit Anhang XIII der IVDR. Verknüpfen Sie den PER mit dem PMPF, dem Risikomanagement und der PMS, wobei sowohl günstige als auch ungünstige Nachweise zu wahren sind.

Offizieller Rahmen und zusammenhängende Arbeiten

Nutzen Sie die aktuelle MDR, die IVDR und die Leitlinien der Kommission für den geltenden Gesetzestext und dessen Auslegung. Gehen Sie für den übergeordneten Pfad vom EU-Marktzugangs-Hub aus; dieser Leitfaden befasst sich mit der spezifischen Aufgabe innerhalb dieses Programms.

Für die regulatorische Terminologie und den behördlichen Rahmen siehe die EU-MDR.