Una línea de catéteres de balón a través de dos vías ANVISA

Un fabricante de dispositivos cardiovasculares nos solicitó ingresar a Brasil una línea de catéteres balón: tres productos comercializados en las mismas salas de intervencionismo, dos catéteres de dilatación PTA periféricos y un balón PTCA coronario. La empresa contaba con un equipo regulatorio compacto, un mercado local consolidado y un plan para Brasil que trataba la línea como un solo objeto: un conjunto de documentos, una línea presupuestaria, una fecha de lanzamiento.

Pure Global actuó como el Brazil Registration Holder para el programa. Nuestra primera tarea fue comunicar al cliente que el plan describía una línea comercial y dos programas regulatorios, y que la diferencia entre ambos repercutiría en su presupuesto, su fábrica y su calendario durante la siguiente década.

Un catálogo, dos puertas ANVISA

Brasil clasifica el ingreso al mercado por clase de riesgo antes que por cualquier otro criterio. Bajo RDC 751/2022, los dispositivos de Clase I y II ingresan por notificación, mientras que los dispositivos de Clase III y IV requieren registro con una evaluación técnica sustantiva. Nuestra página de clasificación de ANVISA expone el conjunto completo de reglas.

Las reglas decisivas para esta línea son las que regulan los dispositivos quirúrgicamente invasivos. Un catéter de dilatación con balón utilizado de forma transitoria pertenece por defecto a la Clase II, a menos que esté destinado específicamente a usarse en contacto directo con el corazón o el sistema circulatorio central, en cuyo caso las reglas lo ubican en la Clase IV. RDC 751/2022 no deja el "sistema circulatorio central" a la interpretación: nombra los vasos, y las arterias coronarias figuran en la lista. La vasculatura periférica para la que fueron diseñados los dos catéteres PTA no lo está.

Por lo tanto, la misma tecnología, fabricada en la misma planta de producción y comercializada en la misma visita de ventas, ingresó a Brasil a través de dos puertas diferentes. El análisis de clasificación también expuso un problema de documentación antes de que causara uno. La declaración global de uso previsto del fabricante cubría los tres catéteres en una sola oración sobre la dilatación de lesiones estenóticas en la vasculatura. Esa redacción era demasiado laxa para sostener una posición de Clase II para los productos periféricos y demasiado vaga para fundamentar un expediente de Clase IV. Reescribimos el uso previsto producto por producto antes de presentar cualquier trámite, porque en Brasil la clasificación, el expediente y el etiquetado dependen directamente de él.

Un presupuesto elaborado sobre la unidad equivocada

El plan comercial incluía una sola línea de costos gubernamentales: una tasa de ANVISA, multiplicada por tres productos. Brasil no cobra de esa manera.

La tasa de inspección de vigilancia sanitaria se aplica a los asuntos de la petición, no a los productos. Cada notificación es una petición. El registro es una petición. La certificación del sitio de fabricación es su propia petición, presentada por separado. Lo mismo ocurre con las modificaciones que requieren aprobación y la renovación que esta línea generará en los próximos años. El monto a pagar por cada una depende del rango de tamaño económico de la empresa solicitante en Brasil (la entidad legal que efectivamente realiza la presentación) y los rangos reducidos no son automáticos. El solicitante debe demostrar su tamaño con ANVISA con anticipación y reestablecerlo anualmente; de lo contrario, se aplicará el rango completo a cada petición que presente entretanto.

Reemplazamos la "tasa multiplicada por tres" por un inventario de peticiones que abarcaba hasta el final del período de validez del registro, manteniendo las tasas gubernamentales separadas de nuestros honorarios de servicios y confirmadas para la entidad presentadora. La corrección importó menos por su magnitud que por su forma: un programa presupuestado por producto siempre subestimará un ingreso de Clase IV, debido a que la mayoría de las peticiones que genera no son presentaciones de producto en absoluto.

La vía de notificación presenta menos de lo que requiere

Los dos catéteres periféricos se gestionaron mediante notificación, y el fabricante esperaba un mero trámite. La presentación en sí casi lo es: un formulario, una declaración legalizada del fabricante legal que autoriza al solicitante brasileño a representar y comercializar los productos, evidencia de conformidad cuando aplica un reglamento técnico específico, y la publicación.

Lo que no es un mero trámite es lo que esta vía presupone que usted ya posee. El titular de la notificación debe mantener un expediente técnico completo y actualizado, y presentarlo para la inspección de vigilancia sanitaria, y ANVISA puede solicitarlo cuando surja alguna duda. La estructura del expediente para un dispositivo de Clase II cubre sustancialmente el mismo terreno que un archivo de registro: gestión de riesgos, la lista de requisitos esenciales de seguridad y desempeño, caracterización física y mecánica, caracterización de materiales, biocompatibilidad, validación de esterilización, validación de empaque y vida útil, usabilidad, un resumen de evidencia clínica y la literatura clínica relevante. La diferencia entre ambas vías no radica en lo que debe existir, sino en quién lo lee y cuándo.

El único detalle de la presentación que generó complicaciones fue documental y no técnico. La declaración de autorización del fabricante debe estar consularizada o apostillada y, cuando no contempla una validez explícita, no puede tener más de dos años de antigüedad. Varios de los originales legalizados en los archivos de la empresa superaban ese plazo, y la legalización no es una gestión que se resuelva en una semana. Reiniciamos esa cadena con la antelación suficiente para que nunca se convirtiera en la ruta crítica. Nuestro estudio de caso de endoscopia de un solo uso sigue la vía de notificación a través de un portafolio más amplio.

Reconstruir el expediente coronario para que pudiera ser evaluado

El expediente de Clase IV se presenta estructurado conforme a una tabla de contenido definida y es evaluado por un revisor. Para un balón coronario, esto implicaba una cadena de evidencia que debía sostenerse por sí misma: caracterización y desempeño frente a las normas aplicables a los catéteres de dilatación con balón (presión nominal de ruptura, diámetro en función de la presión de inflado, fatiga del balón, tiempo de desinflado), junto con la biocompatibilidad, la validación de esterilización, la validación del empaque y la vida útil, el resumen de evidencia clínica, y el etiquetado y las instrucciones de uso para Brasil.

Casi todo existía. Lo que no existía era concordancia entre las partes. La tabla de cumplimiento en las instrucciones de uso, la matriz de dimensiones en el catálogo de ventas y la lista de modelos en el expediente técnico se habían mantenido por separado a lo largo de varias generaciones de productos, y ya no coincidían en los extremos del rango. En la vía de notificación, esa inconsistencia nunca había sido auditada por nadie. En la vía de registro, esos documentos se leen uno al lado del otro, y las instrucciones de uso se publican en el portal de ANVISA, donde un usuario brasileño puede compararlas con la etiqueta que tiene enfrente. Conciliarlos fue un trabajo poco ostentoso que debía realizarse antes de la presentación y no en respuesta a una consulta al respecto.

BGMP convirtió la presentación de un producto en un programa para la fábrica

La aprobación de Clase IV depende de algo que ningún expediente de producto puede proporcionar: un certificado de buenas prácticas de fabricación de ANVISA que cubra el sitio de fabricación, con los requisitos subyacentes establecidos por RDC 665/2022 y la mecánica de certificación por RDC 687/2022. Nuestra página de regulaciones de Brasil explica el marco regulatorio.

El fabricante consideró que este requisito estaba resuelto. La empresa participaba en MDSAP, y ANVISA acepta informes de programas de auditoría reconocidos en lugar de realizar su propia inspección. Dos características de las reglas de certificación hicieron que esa suposición fuera incompleta.

Primero, el alcance. Un informe de auditoría respalda la certificación únicamente si fue emitido dentro de los tres años previos a la petición y cubre las clases de riesgo y las líneas de producción especificadas en la solicitud de certificación. Un informe que cubriera el sitio en general, o que cubriera su producción de Clase II, no daría soporte a la línea coronaria.

Segundo, qué sitios cuentan. La certificación se vincula a las unidades de fabricación que producen el producto terminado o realizan la liberación final junto con al menos un paso de producción. El diseño, la distribución, la esterilización, el empaque y el etiquetado están excluidos como actividades independientes, pero el empaque de un producto declarado estéril en su sistema de barrera estéril se considera un paso de producción, lo que incluye la ubicación de esa operación dentro del alcance. Para un catéter estéril de un solo uso, esa distinción determina qué direcciones figuran en la petición.

Por lo tanto, mapeamos el flujo de producción del producto coronario sitio por sitio, establecimos qué unidades debía nombrar la certificación y verificamos la evidencia de auditoría frente a esas unidades y clases antes de presentar cualquier trámite. La petición en sí es tanto un ejercicio de divulgación como técnico: solicita la distribución de la planta, un diagrama de flujo de producción que señale qué pasos ocurren en cada lugar, la lista completa de productos fabricados en ese sitio —incluido el producto de mayor riesgo fabricado allí, aunque nunca se venda en Brasil— y cada inspección o auditoría regulatoria realizada en dicho sitio durante los tres años anteriores, con sus conclusiones y cualquier acción regulatoria posterior. Los hallazgos abiertos requieren evidencia de cierre. Recopilar ese historial es trabajo del fabricante, y resulta mucho más sencillo realizarlo antes de presentar la petición que durante su procesamiento.

Dos rutas críticas, una condición de aprobación

No se puede otorgar un registro hasta que se haya publicado un certificado válido para el sitio. Se puede presentar y revisar sobre la base de la solicitud de certificación: el protocolo de certificación se acepta tanto para la petición como para el inicio del análisis, y solo la aprobación final está condicionada al certificado.

Esa disposición determina la estructura de un programa de Clase IV. Interpretado como una cascada —certificar la fábrica y luego redactar el expediente—, el proyecto se detiene durante todo el tiempo que tome la certificación. Interpretado como dos rutas críticas, el expediente y la certificación avanzan de manera conjunta, siendo el certificado una condición a cumplir hacia el final de la revisión y no una barrera al inicio. Gestionamos los flujos de trabajo de esa manera, asumiendo la dependencia entre ellos de forma explícita en lugar de darla por sentada.

Mientras tanto, los productos periféricos no tenían ninguna dependencia de certificación. Dado que los programas se separaron en lugar de agruparse en un solo lanzamiento, las dos notificaciones de Clase II se publicaron en 2024 bajo nuestra entidad brasileña sin tener que esperar el trabajo de fábrica del producto coronario.

El programa completado dejó dos calendarios en una misma línea de productos

El proyecto concluyó con los tres catéteres legalmente en el mercado brasileño bajo un solo titular: dos notificaciones de Clase II publicadas en 2024, vigentes y sin vencimiento programado, y un registro coronario de Clase IV activo desde 2025 con una vigencia de diez años. Los registros públicos de ANVISA confirman las clases, las vías de registro y el estado actual.

Lo que el fabricante opera ahora no es un solo ciclo de vida, sino dos.

Las notificaciones nunca vencen y están exentas de renovación, pero el expediente que las respalda debe mantenerse actualizado, y los cambios se presentan según la taxonomía de cambios de ANVISA —aprobación requerida, implementación inmediata o no notificable. El registro vence diez años después de su publicación, y su renovación debe solicitarse en un plazo que se abre doce meses y se cierra seis meses antes del vencimiento, contando en ese momento con un certificado de sitio válido. Dicho certificado funciona en un ciclo mucho más corto que el registro —dos años, o cuatro cuando se basa en el MDSAP—, por lo que una autorización de diez años se apoya sobre un ritmo de certificación de dos a cuatro años. Cualquier cambio posterior del sitio de fabricación o la adición de un modelo al registro de Clase IV está a su vez condicionado a un certificado publicado.

Incluso los calendarios de etiquetado divergen. Los requisitos de UDI de Brasil se aplican por fases según la clase de riesgo: la fecha de Clase IV del 10 de julio de 2025 ya pasó, mientras que los dispositivos de Clase II tienen hasta el 10 de enero de 2027. Una sola línea comercial, dos fechas de cambio de etiqueta. Las obligaciones de vigilancia poscomercialización y tecnovigilancia, en cambio, aplican a los tres dispositivos a través del titular.

Lo que le diríamos a un fabricante similar

Clasifique antes de presupuestar, y clasifique producto por producto. Una tecnología compartida, una línea de producción compartida y un cliente compartido no generan una ruta regulatoria compartida: en Brasil, solo la anatomía prevista puede hacer que uno de cada tres productos pase a la clase más alta y cambiar todo lo que viene después.

Trate la certificación del sitio de fabricación como un programa corporativo con sus propios insumos y tiempos de ejecución, y verifique lo que realmente cubre la evidencia de auditoría existente —clases, líneas de producción, fechas y direcciones— antes de asumir que cubre el producto que está registrando. Luego, diseñe el calendario poscomercialización antes de la aprobación, porque un portafolio de clases mixtas le impone obligaciones que vencen en fechas diferentes para productos que su equipo comercial considera como uno solo.

Comience con nuestra página del mercado de Brasil, consulte cómo respaldamos los dispositivos cardiovasculares o hable con nuestro equipo sobre la línea que planea lanzar.